石林惠 作品数:13 被引量:36 H指数:4 供职机构: 宁波市医疗中心李惠利医院 更多>> 发文基金: 宁波市自然科学基金 浙江省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
辛伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化和中心动脉压的影响 被引量:1 2014年 目的:探讨辛伐他汀对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化和中心动脉压的影响及后两者的相关性.方法:5周龄雄性ApoE-/-小鼠和C57小鼠,分为野生组、ApoE-/-组和辛伐他汀组,予以高脂饮食喂养.辛伐他汀组8周龄开始给予辛伐他汀(50 mg·kg-1·d-1),干预3周后测量主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积、中心动脉压及血脂水平.结果:野生组未形成动脉粥样硬化斑块;与ApoE-/-组比较,辛伐他汀组ApoE--小鼠动脉粥样硬化斑块面积减小[(89 818.05±16 980.93) μm2比(34 937.01±13 280.65) μm2,P <0.05].同时,ApoE--组中心动脉压的收缩压、舒张压、平均动脉压和脉压均明显高于野生组(均P<0.05);与ApoE-/-组相比,辛伐他汀组ApoE-/-小鼠中心动脉压的收缩压、平均动脉压和脉压均降低(均P <0.05),舒张压降低无统计学意义(P>0.05).此外,中心动脉压的收缩压(n=8,r=0.7152,P=0.0461)和脉压(n=8,r =0.7594,P=0.0288)与动脉粥样硬化斑块面积成正相关.与野生组相比,ApoE-/-组血清三酰甘油、总胆固醇与低密度脂蛋白水平均升高,而高密度脂蛋白水平降低(P<0.05);辛伐他汀组血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平与ApoE-/-组差异无统计学意义(P>0.05).结论:辛伐他汀通过非降脂途径降低ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块面积和中心动脉压,且其对中心动脉压的调节可能在抑制动脉粥样硬化过程中发挥作用. 刘明 金雨虹 李桃红 石林惠 朱宝琦关键词:动脉粥样硬化 动脉粥样硬化 血压 生理学 重症监护病房与普通病房血流感染的革兰阴性菌分布及耐药性分析 被引量:1 2023年 目的分析医院重症监护病房(intensive care unit,ICU)与普通病房血流感染的革兰阴性菌分布及耐药性,为临床用药提供参考。方法收集2016年1月—2022年6月医院ICU和普通病房血流感染的革兰阴性菌,对病原菌进行培养、鉴定,分析病原菌分布及耐药性。结果ICU共分离出410株细菌,前3位是鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、洋葱伯克霍尔德菌。普通病房共分离出821株细菌,前3位是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌。ICU肺炎克雷伯菌及鲍曼不动杆菌对环丙沙星、左氧氟沙星、头孢他啶、头孢吡肟、庆大霉素、妥布霉素、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南的耐药率均高于普通病房(P<0.05)。ICU鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药率均高于50%。大肠埃希菌和铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率在ICU和普通病房中差异无统计学意义(P>0.05)。结论ICU血流感染的鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌耐药率高于普通病房,其中鲍曼不动杆菌耐药率较高,对于一般药物治疗效果差,应根据药敏结果选择药物治疗。 黄巧娟 董绉绉 石林惠 叶龙强关键词:重症监护病房 血流感染 病原菌 耐药性 延长头孢哌酮/舒巴坦输注时间治疗重症监护病房鲍曼不动杆菌肺炎的临床研究 被引量:7 2015年 鲍曼不动杆菌为重症监护病房(ICU)常见的革兰阴性杆菌,常引起医院获得性肺炎。鲍曼不动杆菌耐药机制复杂,感染后治疗困难,药物选择压力大。由于β-内酰胺类药物与舒巴坦的复合制剂对不动杆菌具有良好的抗菌活性,临床常用头孢哌酮/舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌感染。头孢哌酮/舒巴坦为时间依赖性药物,其药效学与游离药物浓度超过最低抑菌浓度(MIC)的时间百分比(%T〉MIC)密切相关,此类药物的给药目标是尽量延长药物浓度超过MIC的时间,可以通过增加给药剂量、给药次数,或延长输注时间来实现[1-2]。研究表明,将头孢哌酮/舒巴坦的输注时间由30min延长至3h时,可增加%T〉MIC,提高药效学达标概率[3]。本研究采用回顾性队列研究比较延长头孢哌酮/舒巴坦输注时间与常规输注方案治疗鲍曼不动杆菌肺炎的临床疗效。 叶龙强 石林惠 董绉绉关键词:鲍氏不动杆菌 肺炎 输注 静脉内 头孢 血浆DNA浓度评估脓毒症患者预后的准确性 周奋 金雨虹 徐赤裔 李桃红 张可静 石林惠4种β-内酰胺类抗生素延长输注对重症感染的药效学研究 被引量:11 2015年 目的:评价4种β-内酰胺类抗生素延长输注给药方案对重症感染的药效学。方法:测定医院明确为重症感染的120株革兰阴性杆菌的MIC,应用10 000例蒙特卡罗模拟分析头孢他啶、哌拉西林他唑巴坦、亚胺培南及美罗培南传统输注30min及延长输注1、2、3、4、5h的药效学达标概率。结果:对于传统30min输注方案,没有一种抗生素能获得90%以上的累积反应分数(CFR)。缩短给药间隔、增加每次给药剂量、延长输注时间均能增加CFR。对于4种抗生素延长输注1、2、3、4、5h的给药,哌拉西林他唑巴坦4.5g q8h的给药方案随着输注时间延长,获得的CFR相应逐渐增加。头孢他啶2g q6h,亚胺培南0.5g q6h、1g q6h,美罗培南0.5g q6h延长输注至3h时,获得最高的CFR,分别为84.38%、78.50%、87.03%、81.53%。而头孢他啶2g q8h,哌拉西林他唑巴坦4.5g q6h,亚胺培南1g q8h,美罗培南1g q8h、2g q8h延长输注至4h时,获得最高的CFR,分别为83.12%、89.94%、83.87%、82.29%、86.98%。结论:由于重症感染的耐药率较高,常规给药方案不能获得理想的药效学。延长输注时间能增加药效学达标概率,3h或者4h可能为最佳输注时间。 叶龙强 石林惠 裘晓蕙 金雨虹 蔡挺关键词:蒙特卡罗模拟 药效学 重症感染 美罗培南对产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的药效学研究 目的:评价美罗培南对产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌(CPE)的药效学,为临床选择治疗方案提供参考。方法:选取CPE的MIC为0.5、1、2、4、8、16、32、64mg/L,从文献中获得美罗培南在健康志愿者和ICU老年患者中的... 叶龙强 徐志伟 董绉绉 石林惠关键词:美罗培南 碳青霉烯酶 肠杆菌科 蒙特卡罗模拟 药效学 美罗培南对产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的药效学研究 被引量:3 2020年 目的评价美罗培南对产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌(carbapenemase-producing Enterobacteriaceae,CPE)的药效学,为临床选择治疗方案提供参考。方法选取CPE的MIC为0.5,1,2,4,8,16,32,64 mg?L-1,从文献中获得美罗培南在健康志愿者和ICU老年患者中的药动学参数,应用蒙特卡罗模拟分析美罗培南的30 min传统输注(traditional infusion,TI)、3 h延长输注(prolonged infusion, PI)给药方案,具体为1 000 mg q6h TI、1 000 mg q6h PI、2 000 mg q8h TI、2 000 mg q8h PI、1500 mg q6h TI、1 500 mg q6h PI,比较不同给药方案获得的药效学达标概率(probability of target attainment, PTA)。结果当药效学目标为40%T>MIC时,如美罗培南对CPE的MIC≤4 mg?L-1,在健康人中6种给药方案获得的PTA均为100%,在ICU老年患者中6种给药方案获得的PTA>97%;如美罗培南对CPE的MIC=8 mg?L-1,在健康人中2 000 mg q8h PI、1 500 mg q6h TI、1 500 mg q6h PI 3种给药方案获得的PTA>90%,分别为100%,99.48%,100%,在ICU老年患者中6种给药方案获得的PTA均>90%;如美罗培南对CPE的MIC=16 mg?L-1,在健康人中6种给药方案获得的PTA均<16%,在ICU老年患者中6种给药方案获得的PTA<90%。如美罗培南对CPE的MIC=8 mg?L-1,当药效学目标为100%T>MIC时,在ICU老年患者中1 500 mg q6h PI获得最高的PTA,为61.62%,其次为2 000 mg q8h PI,获得的PTA为46.95%。结论当美罗培南对CPE的MIC≤8mg?L-1时,适合应用美罗培南进行治疗。选用高剂量PI方案可获得更高的药效学PTA,1 500 mg q6h PI可能为最理想的给药方案,可作为治疗CPE时的经验治疗方案。 叶龙强 徐志伟 董绉绉 石林惠关键词:美罗培南 碳青霉烯酶 肠杆菌科 蒙特卡罗模拟 药效学 肺血管通透性指数对急性肺损伤患者的预后价值 被引量:5 2014年 目的探讨肺血管通透性指数(PVPI)对急性肺损伤(ALI)患者的预后判断价值。方法收集2010年10月至2013年10月入住重症医学科(ICU),需要机械通气的64例ALI患者,根据预后分为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)组(30例)和非ARDS组(34例)。比较两组患者入组时的心指数、平均中心静脉压(CVPm)、全心舒张末容积指数(GEDVI)、PVPI、血管外肺水指数(EVLWI)、氧合指数和肺损伤评分(LIS)等指标。绘制ROC曲线,根据曲线下面积(AUC)评价PVPI对ARDS的预测价值,最佳诊断临界值评估其敏感性和特异性。结果非ARDS组入组时的PVPI、EVLWI和LIS均显著低于ARDS组(P均<0.05),而两组间心指数、CVPm、GEDVI和氧合指数等指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。PVPI预测ALI患者发生ARDS的AUC为0.886;最佳诊断临界值为3.10时,敏感度为93.3%,特异度为82.4%。结论 PVPI能早期评估ALI的严重程度,可作为预测ALI患者是否会进展为ARDS的参考指标之一。 董绉绉 丁毅 石林惠 金雨虹关键词:急性肺损伤 预后 溶血磷脂酸对创伤失血性休克大鼠肝细胞凋亡的影响 2020年 目的 观察溶血磷脂酸(LPA)对创伤失血性休克(THS)模型大鼠肝细胞凋亡的影响.方法 选择69只健康雄性SD大鼠,按随机数字表法分为正常对照组(n=9)、THS模型组(n=30)、LPA预处理组(n=30).采用将大鼠双侧股骨中段折断,右侧股动脉插管放血,将血压维持在35-40mmHg(1mmHg≈0.133kPa)的方法复制大鼠THS模型.LPA预处理组制模前20min和制模后10min静脉注射LPA(1mg/kg);正常对照组和THS模型组给予等量生理盐水.于制模后1、6、12h处死大鼠取血,检测各组大鼠丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)水平;采用原位末端缺刻标记试验(TUNEL)检测肝脏组织细胞凋亡情况;采用蛋白质免疫印迹试验(WesternBlot)检测各组肝组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的蛋白表达水平.结果 光镜下可见正常对照组肝细胞结构正常,排列整齐;THS模型组肝细胞肿胀、坏死;LPA预处理组肝细胞形态学变化较THS模型组明显减轻.THS模型组肝细胞凋亡较正常对照组明显增加,凋亡指数(AI)较正常对照组升高,caspase-3蛋白表达较正常对照组明显增加,ALT、AST、TBil水平较正常对照组明显升高,术后12h达到峰值〔AI:(93.20±3.32)%比(3.44±1.32)%,caspase-3/3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH):0.46±0.02比0.13±0.01,ALT(U/L):75.81±7.10比20.83±2.72,AST(U/L):69.14±8.41比22.28±3.12,TBil(μmol/L):139.71±15.90比82.25±8.38,均P<0.05〕;LPA预处理组细胞凋亡较THS模型组明显减少,AI较THS模型组明显降低,caspase-3蛋白表达水平较THS模型组明显减少,ALT、AST、TBil水平较THS模型组明显降低,制模后1h即出现统计学差异〔AI:(25.29±4.75)%比(45.69±10.70)%,caspase-3/GAPDH:0.17±0.01比0.26±0.02,ALT(U/L):28.36±9.60比49.21±9.49,AST(U/L):33.71±10.80比54.30±18.41,TBil(μmol/L):95.59±10.60比107.34±13.51,均P<0.05〕.结论 LPA可抑制THS大鼠肝细胞凋亡并改善肝功能.LPA有望成为治疗THS导致肝功能损害的潜在策略 石林惠 金雨虹 叶龙强 刘盼盼 柴柯琴 丁毅 郑科斌 刘丹琴 董绉绉关键词:溶血磷脂酸 创伤失血性休克 肝细胞凋亡 天冬氨酸转氨酶 重症监护病房念珠菌血症患者的预后危险因素分析 目的 分析重症监护病房(ICU)念珠菌血症患者的临床和微生物特征,评价其死亡的预后危险因素.方法 回顾性分析2005 年6 月至2013 年5 月医院重症监护病房确诊为念珠菌血症的患者,分析病原菌种类、基础疾病、危险因素... 叶龙强 石林惠 董绉绉 金雨虹