王小阳
- 作品数：44 被引量：187H指数：9
- 供职机构：郑州大学第三附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河南省科技攻关计划河南省杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 低温对新生大鼠缺氧缺血后脑组织硝基酪氨酸形成及细胞骨架蛋白降解影响被引量：2
- 2004年
- 目的 探讨低温对新生大鼠脑缺氧缺血(HI)后硝基酪氨酸形成及细胞骨架蛋白(微管相关蛋白-2和胞衬蛋白)降解影响。方法 结扎7日龄Wistar大鼠左侧颈总动脉后吸入7.8％氧气60 min制成HI模型,随机分成低温组(30℃,n=18)和常温组(36℃,n=18),均予维持恒定目标温度10 h。每组8只,在HI后24 h处死,脑组织匀浆用于Western蛋白印迹检查,余每组10只在HI后72 h处死,进行硝基酪氨酸免疫组织化学染色。结果 正常脑组织有少量硝基酪氨酸形成,在HI后24 h硝基酪氨酸生成明显增加,低温干预后硝基酪氨酸生成减少,HI后72 h皮层及海马齿状回的硝基酪氨酸的阳性细胞数低温组明显低于常温组(P<0.02,P<0.01)。微管相关蛋白-2的相对分子质量820、70条带在低温组降解明显低于常温组,胞衬蛋白在HI后降解为相对分子质量150、120两条带,低温组胞衬蛋白降解明显减少。结论 低温能抑制硝基酪氨酸生成和细胞骨架蛋白的降解,对缺氧缺血性脑损伤的保护作用可能与抑制一氧化氮合酶、钙离子蛋白酶和半胱天冬酶的活性有关。
- 朱长连王小阳李同川徐发林王迎红邱林程秀永
- 关键词：脑缺氧硝基酪氨酸
- 细菌内毒素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠远期智能的影响被引量：3
- 2003年
- 目的 探讨细菌内毒素脂多糖 (LPS)对缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)新生大鼠远期智能的影响。方法 建立新生大鼠LPS +HIBD模型 ,于新生大鼠缺氧前 4h给予腹腔注射LPS 0 .3mg/kg ,HIBD组和对照组仅给予腹腔注射生理盐水 ,采用迷宫实验观察远期学习记忆能力的改变。结果 LPS +HIBD组学习记忆能力明显低于HIBD组 ,表现在达标所需反映次数明显高于HIBD组 (P <0 .0 5 ) ,而正确率却明显低于HIBD组 (P<0 .0 5 )。结论 LPS对缺氧缺血引起的脑损伤有增敏作用 ,可进一步降低HIBD后的学习和记忆能力。
- 程秀永乔丽丽朱长连杨静丽王小阳
- 关键词：脑缺氧脑缺血脂多糖
- 低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用及其机制被引量：16
- 2003年
- 目的 探讨全身低温对缺氧缺血性脑损伤的保护作用及其机理。方法 结扎 7日龄Wistar大鼠左侧颈总动脉后吸入 7 7%氧气 6 0min制成脑缺氧缺血 (HI)模型 ,随机分成低温组(30℃ ,n =18)和常温组 (36℃ ,n =18)给予维持恒定目标温度 10h。在HI后 2 4h ,每组 8只取脑进行匀浆用于半胱天冬酶 2 ,3(caspase 2 ,3)活性测定和Western蛋白印迹检查 ,其余每组 10只在HI后 72h处死 ,取脑进行石蜡包埋 ,冠状切片 10 μm用于活性caspase 3,凋亡诱导因子 (AIF) ,发夹寡核苷酸探针原位杂交 (HPP)检测凋亡及相关因子 ,微管相关蛋白 2 (MAP 2 )免疫组化染色用于计算脑梗塞体积和海马CA1神经元丢失 ,HE染色计算脑损伤积分。结果 常温组在HI后 2 4h损伤侧大脑半球caspase 2 ,3的活性 [(2 7 7± 14 7)、(94 9± 5 3 1) pmol/(min·mg蛋白 ) ]均明显高于正常对照组 [(7 6± 0 7)、(12 9± 0 5 ) pmol/(min·mg蛋白 ) ]和低温干预组 [(7 9± 3 4 )、(2 1 1± 18 7)pmol/(min·mg蛋白 ) ],P <0 0 1;而低温组与正常对照组相比无明显差异。Western蛋白印迹结果显示低温组caspase 3的激活受到明显抑制。免疫组化显示常温组活性caspase 3及AIF的阳性细胞数(中位数 14 8 5 ;2 2 /视野 )明显高于低温组 (中位数 4 8 5 ;9/视?
- 朱长连王小阳程秀永邱林胡生海杨静丽徐发林
- 关键词：新生大鼠缺氧缺血性脑损伤
- 促红细胞生成素治疗缺氧缺血性脑病新生儿的药代动力学变化被引量：12
- 2007年
- 目的通过测定缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿用药前后血清、脑脊液(CSF)促红细胞生成素(EPO)水平,探讨EPO的药代动力学变化及透过患儿血脑脊液屏障的情况。方法对35例48 h内收入院的中、重度HIE患儿随机分为用药前组10例,观察组25例。入院后观察组立即予重组人促红细胞生成素(rhEPO)500 U/kg皮下注射。其中用药后3 h组10例,8 h组8例,24 h组7例。用药前组在常规治疗前,观察组在给予EPO后的各时间点分别抽取静脉血、CSF,采用放射免疫法测定血清、CSF中EPO水平。结果观察组血清EPO水平3 h达峰值,是用药前的2.6倍(P<0.01),用药后24 h仍高于用药前水平,但无显著性差异。CSF中EPO水平也在用药后3 h达高峰(P<0.05),但在用药后8 h回落至用药前水平。观察组用药后3 h血清与CSF中EPO水平呈直线相关(r=0.69 P<0.05),而其他组间未发现相关性。结论EPO能通过HIE患儿的血脑脊液屏障,CSF中EPO水平与血液EPO水平有关。
- 康文清朱长连熊虹贾莉婷刘东王小阳
- 关键词：窒息
- 新生大鼠脑缺氧缺血后半胱天冬酶-3激活与DNA损伤的关系
- 2002年
- 目的 :探讨未成熟脑在缺氧缺血 (H1)后海马神经细胞半胱天冬酶 3的激活与DNA损伤之间的关系。方法 :采用 7日龄新生大鼠脑缺氧缺血模型 ,观察HI后不同时间点脑组织海马CA1、CA3区半胱天冬酶 3活性亚单位p17阳性细胞及检测DNA双链断裂的寡核苷酸探针 (HPP)标记阳性细胞的分布。结果 :HI后 3h在海马CAl、CA3区即可检测到p17及HPP阳性细胞 ,并随HI时间延长而增加。在CAl区阳性细胞计数 2 4h达到峰值 ,而在CA3区 72h仍有较多阳性细胞 ,p17和HPP标记的阳性细胞在各时间点具有相同的变化规律。双重染色证实 ,p17和HPP在海马神经元中同时表达。结论 :未成熟脑HI后海马区半胱天冬酶 3被激活并伴随DNA双链的断裂 。
- 王小阳朱长连胡生海程秀永杨静丽
- 关键词：新生大鼠脑缺氧缺血半胱天冬酶-3DNA损伤
- 新生小鼠缺氧缺血后p53的表达及其抑制剂对脑损伤的影响被引量：7
- 2006年
- 目的 p53诱导的神经细胞凋亡在缺氧缺血性脑损伤及神经系统退行病变的发生中起重要作用，p53抑制剂pifithrin-α（PFT-α）在多种动物实验模型中显示神经保护作用。该研究旨在探讨未成熟脑在缺氧缺血（H1）后p53表达的时相变化及p53抑制剂PFT-α干预对脑损伤的影响。方法新生9日龄C57／BL6小鼠在HI后3，8，24，72h处死取脑组织进行p53和细胞微管相关蛋白-2（MAP-2）免疫组化染色，探讨p53表达的时相变化及其与神经细胞损伤的关系；为了探讨PFT-α是否对缺氧缺血性脑损伤有保护作用，新生9日龄C57／BL6小鼠分别于HI后即刻给予不同剂量（1，2，8mg／kg）的PFT-α腹腔注射以及2mg／kg的PFT-α分别在Hl前1h、HI后即刻及HI后1h腹腔注射，在HI后72h灌注取脑，进行脑损伤的大体形态学评分。结果正常脑组织p53免疫组化染色偶见阳性细胞，HI后p53的免疫反应性增加，缺氧缺血侧大脑皮层、海马及纹状体的p53阳性细胞数明显高于正常对照组及对侧大脑半球（P〈0．01或P〈0．05）。p63阳性细胞数于HI后3～8h达到峰值，随后逐渐下降，并且p53阳性细胞主要分布在MAP-2阴性区域（脑损伤区）。采用HI后不同剂量及HI前后不同时间给予PFT-α，干预组脑损伤大体形态学评分与对照组相比差异无显著性（均P〉0．05）。结论新生小鼠缺氧缺血后早期脑组织p53即开始表达；p53的表达与神经细胞损伤分布区域一致；单纯应用p53抑制剂PFT-α对未成熟脑缺氧缺血性损伤无明显保护作用。
- 徐发林朱长连王小阳邱林吉玲程秀永栾斌
- 关键词：P53
- N-乙酰半胱氨酸对内毒素增敏的新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的治疗作用(英文)被引量：1
- 2006年
- 目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对内毒素(LPS)增敏的新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的防治效果和作用机制。方法8日龄Wistar大鼠98只,性别不拘,其中86只随机分为3组,安慰剂组(29只)、小剂量(25 mg/kg)(31只)和大剂量(200mg/kg)NAC治疗组(26只)。新生大鼠予腹腔注射LPS(0.1 mg/kg),3 d后结扎左侧颈总动脉并吸入7.7%的氧气40 min制备成LPS增敏的HIBD动物模型。在应用LPS后1 h、缺氧缺血(HI)前2 h、HI后02、4 h腹腔注射NAC(25 mg/kg或200 mg/kg)或同体积生理盐水,HI后7 d评价脑损伤的程度。余下12只分别给予大剂量NAC(6只)和安慰剂(6只)并在HI后24 h测定脑组织Caspase-3的活性和蛋白印迹。结果大剂量NAC治疗组脑梗死体积较安慰剂组减少77%(P<0.001),而组织丢失体积均减少67%(P<0.001)。小剂量NAC治疗组脑梗死及脑组织丢失体积与对照组相比无明显差别。HI后24 h大剂量NAC治疗组Caspase-3活性较安慰剂组显著降低(53%,P<0.001)。结论NAC对LPS增敏的新生大鼠HIBD的防治作用呈剂量依赖性,其神经保护作用与抑制Caspase-3相关。
- 聂春霞王小阳朱长连
- 关键词：N-乙酰半胱氨酸脂多糖类
- 锂剂对脑缺氧缺血后神经干细胞的增殖和分化的影响
- 目的：探讨锂盐(氯化锂)对于缺氧缺血性脑损伤后神经干细胞的增殖及分化的影响。方法：新生9日龄Wistar雄性大鼠建立脑缺氧缺血动物模型,于术后即刻给予1mmol/kg的氯化锂或生理盐水腹腔内注射,实验动物(包括正常对照动...
- 李宏福徐发林王小阳朱长连
- 关键词：缺氧缺血性脑损伤细胞增殖动物模型
- 文献传递
- 丹参对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤远期智能的影响被引量：16
- 2002年
- 目的 探讨丹参对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后远期智能的影响。方法 建立新生大鼠HIBD模型,给予丹参注射液150mg/10g腹腔内注射,采用迷宫实验观察远期学习记忆能力的改变。结果 丹参组学习记忆能力明显好于HIBD组,表现在达标所需反映次数明显低于HIBD组(P<0.05),而正确率却明显高于HIBD组(P<0.05)。丹参组大鼠脑部改变仅见轻微的脑皮层萎缩,HIBD大鼠脑部可见皮层萎缩、液化及空洞形成,病理组织学可见筛状软化灶形成、胶质结节和钙化灶形成等。结论 丹参可预防和治疗新生大鼠HIBD所致的智能障碍。
- 程秀永王来栓朱长连杨静丽王小阳
- 关键词：丹参新生大鼠缺氧缺血性脑损伤
- 细菌内毒素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的增敏作用被引量：3
- 2003年
- 程秀永乔丽丽朱长连王小阳杨静丽
- 关键词：细菌内毒素新生大鼠缺氧缺血性脑损伤增敏作用
