张宝旭
- 作品数：144 被引量：474H指数：13
- 供职机构：北京大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学理学更多>>
- 眼刺激试验替代方法研究进展被引量：3
- 2004年
- 由于动物眼刺激试验 (Draizetest)本身存在的问题和“3R”运动的兴起 ,各国广泛开展了动物眼刺激试验替代方法的研究和验证试验。各种替代方法作用机制不一 ,优缺点各异 。
- 廖艳王雪张立实李冠民张宝旭
- 关键词：动物模型化学物质
- 8-甲氧补骨脂素对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的保护作用被引量：10
- 2012年
- 目的研究8-甲氧补骨脂素(8-methoxypsoralen,8-MOP)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤模型。24 h后,检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH);留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定肝中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(MDA)的含量。结果与正常对照组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST和LDH活性明显升高,肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏死;与模型组相比,8-甲氧补骨脂素可以明显降低小鼠血清中ALT、AST和LDH的活性,降低肝组织中MDA的含量,升高GSH/GSSG比值,肝组织病理损伤也明显减轻。结论 8-甲氧补骨脂素对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。
- 魏鹏刘伟霞贾凤兰阮明张宝旭
- 关键词：8-甲氧补骨脂素对乙酰氨基酚急性肝损伤
- 苯并(a)芘对金属硫蛋白基因敲除小鼠免疫功能的抑制
- 2001年
- 目的 :观察苯并 (a)芘 [benzo(a)pyrene ,B(a)P]对金属硫蛋白 (metallothionein ,MT)基因敲除的转基因小鼠 [MT(- /- ) ]免疫功能的影响。方法 :选用MT(- /- )小鼠和野生型小鼠 [MT(+/+) ]进行对照 ,5 0mg·kg-1体重的B(a)P一次腹腔注射染毒后 ,检测动物对绵羊红细胞 (sheepredbloodcells,SRBC)的体液和细胞免疫功能变化。体液免疫指标为抗体形成细胞 (plaqueformationcells ,PFC)数量。细胞免疫功能指标为迟发型变态反应 (de layed typehypersensitivity ,DTH)的动物足跖厚度变化。 结果 :MT(- /- )小鼠的脾脏重量在SRBC刺激后有明显增加 ,但在B(a)P染毒后被抑制。B(a)P染毒使MT(- /- )小鼠脾脏的的PFC数明显减少 ,PFC抑制率达40 .4% ;而MT(+/+)小鼠没有观察到上述改变。B(a)P染毒对MT(- /- )小鼠和MT(+/+)小鼠的细胞免疫反应的DTH未见明显影响。MT(- /- )小鼠和MT(+/+)小鼠的胸腺重量在B(a)P染毒后都有减轻。结论 :MT(- /- )小鼠的体液免疫功能更易被B(a)P抑制。提示MT具有保护小鼠不受B(a)P体液免疫损伤的功能。
- 雷志明阮明魏雪涛邱飞婵李雪婷张宝旭
- 关键词：金属硫蛋白苯并(A)芘免疫抑制转基因动物实验
- 高效液相色谱法测定小鼠肝组织中两种甲氧基补骨脂素被引量：2
- 2017年
- 建立小鼠肝组织中8-甲氧基补骨脂素(8-MOP)与5-甲氧基补骨脂素(5-MOP)的高效液相色谱测定方法。采用正交试验设计对样品的前处理方法进行优化,Waters Symmetry C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,流动相为甲醇-水(55:45,V/V),流速为1.0 m L/min,荧光检测器激发与发射波长分别为334 nm与484 nm。小鼠肝组织中8-MOP与5-MOP在0.10~25μg/m L范围内线性良好,r值分别为0.9998与0.9994;8-MOP与5-MOP的定量限分别为4.0 ng/g和1.0 ng/g;8-MOP与5-MOP的加标回收率分别为101.1%~102.0%与94.2%~103.2%;提取回收率分别为96.6%~98.6%与92.6%~98.4%;基质效应分别为95.6%~98.2%与91.4%~99.6%;日内精密度分别为2.7%~3.3%与5.2%~5.5%;日间精密度分别为1.4%~2.4%与0.3%~1.6%。给药后小鼠肝组织中8-MOP含量为23.1~48.7 ng/g。方法适用于小鼠肝组织中8-MOP与5-MOP的同时测定。
- 吴天伟崔蓉张宝旭
- 关键词：高效液相色谱小鼠肝组织
- 1,3-二苯-1,3-丙二酮对硫代乙酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用被引量：5
- 2006年
- 目的:探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对硫代乙酰胺(TAA)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:雄性ICR小鼠共40只,随机分为正常组、模型组和DPPD低、中、高剂量组,DPPD组分别灌胃给予DPPD 250,500和1 000 mg·kg-1·d-1,qd,给药4 d,正常组和模型组给予生理氯化钠溶液。d 4给予DPPD 0．5 h后,模型组和DPPD组腹腔注射TAA 80 mg·kg-1,正常组不染毒。所有动物均在染毒TAA 24 h后处死。分离血清,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)的活性。留取部分肝组织用作常规病理切片检查;并取部分肝组织测定组织中还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)的含量。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT,AST,LDH和ALP活性均显著上升,GSH显著下降。与模型组比较,低、中、高剂量的DPPD组小鼠血清ALT,AST,LDH和ALP活性均显著降低,并呈剂量-依赖性,GSH显著上升。病理切片显示DPPD能够明显减轻TAA对肝组织的炎症性破坏。结论:DPPD对TAA引起的急性肝损害有一定的保护作用。
- 阮明张祝琴贾凤兰赵琦邱飞婵邱永祥李雪婷张宝旭
- 关键词：硫代乙酰胺小鼠急性肝损伤保肝作用
- 血红蛋白变性试验替代眼刺激试验的实验研究被引量：2
- 2004年
- 目的 探讨血红蛋白变性试验 (HD test)是否可作为体内眼刺激试验 (Draize test)的一种替代方法。方法 用 HD test对 14种化学物质的眼刺激性进行检测 ,得到血红蛋白变性率为 5 0 %的受试物浓度值 (RDC50 )和1%受试物的最大可吸收波长变化值 (1%λmax) ,与 Draize test两种评分标准 ,即最大平均值 (MAS)和 2 4 h作用值(S2 4 )的结果进行相关性比较。结果 RDC50 与 Draize test的 MAS和 S2 4的相关系数分别为 0 .92 6和 0 .92 1;1%λmax与 MAS和 S2 4分别为 0 .881和 0 .791,即 RDC50 与 Draize test的相关性优于 1%λmax。但使用 RDC50 评价时常有数据信息的损失 ,而 1% λmax可用于评价不溶性物质 ,且与角膜评分的相关性较好。结论 HD test可用于替代Draize
- 廖艳王雪张立实李冠民张宝旭
- 关键词：眼刺激试验
- 视疲劳及其中医证候动物模型的构建策略被引量：1
- 2023年
- 视疲劳已发展为全球性的健康问题,临床注重对其预防和保健,可通过调整用眼模式,使用适宜物质、物理干预、休息等方式缓解症状体征。目前视疲劳主要以主观症状进行诊断,尚无准确反映该状态的客观评价指标,导致实验和临床评价方法及机制研究匮乏。建立视疲劳动物模型,并结合中医对视疲劳的认识及诊疗特色建立视疲劳相关中医证候模型,有助于深入阐释视疲劳发生发展机制,全面挖掘中医对视疲劳的预防保健优势。现总结了视疲劳动物模型研究现状,提出了视疲劳模型的构建原则及策略;结合中医临床文献调研,分析出视疲劳人群中医证型主要为肝肾阴虚型、肝郁气滞型和肝血不足型,进一步提出了视疲劳相关中医证候模型的构建原则及策略,以期为缓解视疲劳中药产品的研发提供思路,并为其辨证保健及精准应用提供指导。
- 黄志强张建军王淳张睿南海鹏陈彦贾凤兰张宝旭杜军阚君陶陈亮王林元
- 关键词：视疲劳中医证候动物模型肝肾阴虚肝郁气滞肝血不足
- 1,3-二苯-1,3-丙二酮对可卡因致小鼠肝毒性及神经毒性的保护作用被引量：7
- 2011年
- 目的:探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对可卡因致小鼠急性肝损伤及神经毒性的保护作用。方法:可卡因急性肝损伤模型采用♂C57BL/6N小鼠,DPPD(200,400,800 mg·kg–1/d,ig)预给药4 d,末次给药30 min后,sc可卡因70 mg·kg-1造模,24 h后处死,测定血清ALT,AST,LDH的活性及肝脏MDA含量,观察肝脏病理变化。DPPD抗可卡因神经毒性实验采用♂ICR小鼠,DPPD预给药3 d(给药剂量同前),末次给药30 min后,sc可卡因20mg·kg-1造模,记录小鼠0-180 min的活动次数。结果:可卡因70 mg·kg-1致部分小鼠死亡(5/7),存活小鼠血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著升高,肝脏病理损伤明显,而DPPD预给药组无死亡,血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著降低,肝脏损伤明显改善,呈剂量-效应关系;DPPD抗可卡因神经毒性研究发现,DPPD预给药组小鼠自主活动量较模型组显著降低。结论:DPPD对可卡因致小鼠急性肝毒性及神经毒性有拮抗作用。
- 吕艳丁兆丰马秋霞何月莹贾凤兰阮明张宝旭
- 关键词：可卡因肝毒性急性肝损伤神经毒性
- 酮康唑对可卡因致小鼠肝毒性的保护作用被引量：3
- 2006年
- 目的澄清酮康唑对可卡因所致小鼠肝脏损伤具有有害的还是有益的影响。方法采用可卡因致小鼠肝损伤模型,分别使用预防性和治疗性给药两种实验方法。所有动物处死后,观察血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性,测定肝脏中的还原性谷胱甘肽(GSH)和氧化性谷胱甘肽(GSSG)的含量变化和丙二醛(MDA)的含量,并进行组织病理学检测。结果单纯给予可卡因,血清中GPT,GOT和LDH活性升高,肝组织中MDA含量增加,GSH/GSSG比值下降。与单纯给予可卡因相比,预防性或治疗性给予酮康唑能够显著地降低血清中GPT,GOT和LDH活性,并且肝组织中MDA含量下降,GSH/GSSG比值回升。经过酮康唑处理后,肝脏的病理损伤程度也有明显的改善。结论酮康唑能对可卡因引起的急性肝脏损害有一定的保护作用。
- 丁兆丰贾凤兰阮明张宝旭
- 关键词：毒性可卡因酮康唑
- 石英粉尘对人红细胞膜的损伤及柠檬酸铝的抗损伤研究被引量：1
- 1990年
- 本研究利用激光多普勒动电学分析技术测定了石英粉尘在与人红细胞膜作用后其表面带电性质发生改变的情况。结果发现,石英表面与红细胞膜作用后其表面电动电位(zeta电位)发生变化,表面的负电荷减少。当柠檬酸铝与石英粉尘作用后,铝可以中和石英表面的负电荷。人血清白蛋白和卵磷脂也可以减少石英表面的负电荷。
- 张宝旭苏雅娴刘世杰
- 关键词：石英铝红细胞膜
