周立辉
- 作品数:6 被引量:8H指数:2
- 供职机构:南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 干扰素抗肿瘤机制及其在头颈部肿瘤中的应用被引量:1
- 2006年
- 干扰素(interferons,IFN)由一族具有多种功能的多肽分子组成,具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节的作用。其可能的抗肿瘤机制包括抑制肿瘤病毒繁殖;阻遏癌基因的表达,提高抗癌基因的功能;抑制肿瘤细胞分裂增殖;改变肿瘤细胞表面的性能和去恶性作用;抑制肿瘤血管生长;免疫调节作用等方面。干扰素在头颈部肿瘤中的研究及应用目前报道不多,其疗效及机理有待进一步研究。
- 周立辉李湘平刘雄
- 关键词:干扰素类头颈部肿瘤
- rAAV介导IFN-α基因治疗鼻咽癌的实验研究
- 目的:干扰素具有抗肿瘤作用,目前已用于治疗多种肿瘤,尤其是发病与病毒相关的肿瘤,但是目前临床上使用的制剂均为干扰素蛋白制剂,蛋白形式的干扰素在体内半衰期短,需长期给药,使用药量大而血药浓度不稳定,费用高,同时还存在不同程...
- 李湘平刘雄周立辉丁彦青
- 关键词:腺相关病毒载体IFN-Α鼻咽癌基因治疗
- 文献传递
- EB病毒潜伏膜蛋白1对鼻咽癌细胞体外转移能力影响被引量:3
- 2008年
- 目的探讨EB病毒(epstein-barr virus,EBV)潜伏膜蛋白1(Iatent membrane protein1,LMP-1)对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞体外转移能力的影响。方法设计针对EBV-LMP-1的特异性发夹状RNA(small hairpin RNA,shRNA)干扰序列,构建2种重组腺相关病毒(recombinant adeno—associated virus,rAAV)载体:rAAV-增强型绿色荧光蛋白(enhance green fluorescent protein,EGFP)和rAAV-shRNA—LMP-1,以不同滴度rAAV-EGFP转染鼻咽癌C666—1细胞确定最佳转染效率(multiplicity of infection,MOI),rAAV-shRNA-LMP-1按MOI转染C666-1,RT-PCR鉴定抑制效率,划痕试验和基底膜穿透试验检验细胞转移能力的变化。结果以rAAV-EGFP5×10^4v.g(virus genome,病毒基因组数),细胞转染C666—1细胞,转染效率大于95%,RT-PCR鉴定rAAV-shRNA—LMP-1以5×10^4v.g/细胞转染C666-1后目的基因抑制效率大于90%,划痕试验显示在相同的时间内,越过划痕边缘移动到空白处的细胞数明显减少(P〈0.01),基底膜穿透试验提示细胞穿透能力显著下降(P〈0.001)。结论通过rAAV介导RNA干扰能有效抑制LMP-1基因表达,并显著抑制了肿瘤细胞的运动及穿透转移能力。
- 刘雄彭英李刚张宝李晓华周立辉李湘平
- 关键词:鼻咽肿瘤依赖病毒RNA干扰潜伏膜蛋白1
- 腺相关病毒介导RNA干扰抑制EB病毒潜伏膜蛋白1基因表达被引量:3
- 2006年
- 目的构建针对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)EB病毒(Epstein—Barr virus,EBV)潜伏膜蛋白1(latent membrane protein1,LMP-1)的特异性发夹状RNA(small hairpin RNA,shRNA)干扰序列的重组腺相关病毒(recombinant adeno—associated virus,rAAV)载体(rAAV-shRNA—LMP-1),介导其体外表达并鉴定其生物活性。方法设计针对EBV-LMP-1的特异性shRNA干扰序列,采用分子克隆的方法,将干扰序列及U6启动子插入pAAV-2质粒中,采用无需包装辅助病毒的双质粒共转染方法制备rAAV-shRNA-LMP-1,测定其滴度及感染效率,RT-PCR鉴定目的基因的抑制效率。结果以rAAV-EGFP5×10^4v.g(virus genome,病毒基因组数)/细胞转染C666-1细胞,转染效率大干95%,PT—PCR鉴定rAAV-shRNA-LMP-1以5×10^4v.g/细胞转染C666—1后目的基因抑制效率大于90%。结论通过rAAV介导RNA干扰能有效抑制LMP-1基因表达,为进-步研究肿瘤基因治疗,尤其是动物实验奠定了基础。
- 刘雄李湘平彭英李刚张宝李晓华周立辉
- 关键词:RNA干扰鼻咽肿瘤
- 干扰素α-1b抑制裸鼠肝异位鼻咽癌种植瘤生长和转移的研究被引量:1
- 2007年
- 目的观察干扰素α-1b 对裸鼠肝异位鼻咽癌细胞株 CNE-2种植瘤生长和转移的作用并探讨其机理;比较重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)载体介导干扰素α-1b(interferon-α-1b,IFN-α-1b)基因治疗与 IFN-α-1b 蛋白治疗的优势。方法鼻咽癌细胞株 CNE-2裸鼠肝包膜下注射,建立裸鼠肝脏鼻咽癌异位种植瘤动物模型;采用随机数字表法将40只裸鼠随机分为A~D组,每组10只;24h 后分别经尾静脉注射。A 组:重组腺相关病毒携带人 IFN-α-1b(rAAV-IFN-α-1b),C 组:重组腺相关病毒携带增强型绿色荧光蛋白基因(rAAV-EGFP),D 组:磷酸缓冲液;建模5d 后 B 组:皮下注射入 IFN-α-1b,1次/隔日;3周后每组随机取5只裸鼠断髓处死,观察肝脏成瘤、肺转移及生存期情况,测量肿瘤体积大小,计算抑瘤率,原位末端标记法检测肿瘤细胞凋亡指数;高效液相芯片技术检测外周血中人 IFN-α、小鼠 IL-12的含量,另5只裸鼠观察生存期。结果肝脏鼻咽癌异位种植瘤3周后,肿瘤平均体积(±s)分别为 A 组(0.114±0.116)cm^3、B 组(0.422±0.137)cm^3、C 组(2.476±0.637)cm^3、D 组(2.677±0.704)cm^3,组间比较差异有统计学意义(F=38.536,P<0.01);相对对照 D 组,A 组和 B 组抑瘤率分别为95.74%、84.24%;A、B、C、D 组肺转移率分别为0.0%、0.0%、40.0%、60.0%;凋亡平均指数分别为(21.88±3.29)%、(19.85±1.96)%、(4.37±0.50)%、(3.40±1.05)%,组间比较差异有统计学意义(F=120.964,P<0.01);血清中人 IFN-α平均含量分别为(101.50±11.33)pg/ml、(91.55±9.80)pg/ml、(23.06±4.36)pg/ml、(16.93±9.96)pg/ml,组间比较差异有统计学意义(F=69.128,P<0.01);IL-12平均含量分别为(80.36±13.35)pg/ml、(51.15±9.72)pg/ml、(19.44±7.03)pg/ml、(14.49±4.21)pg/ml,组间比较差异有统计学意义(F=57.116,P<0.01);平均生存期分别为(55.80±2.77)d、(48.20±2.39)d、(35.40±2.61)d、(36.80±1.92)d,组间比较差异有统计学意义(X^2=25.623,P<0.01)。结论 IFN-α-1b 能有�
- 李湘平周立辉刘雄丁彦青
- 关键词:干扰素Α依赖病毒鼻咽肿瘤
- 干扰素α-1b抑制肝异位鼻咽癌种植瘤生长和转移的实验研究
- 研究背景
鼻咽癌是我国南方及东南亚国家发病率较高的恶性肿瘤之一,有明显的种族及地区差异,在西方国家鼻咽癌年发病率低于1/10万人口,而在我国南方及东南亚国家和地区,发病率要高出20-100倍,且目前发病地区有逐...
- 周立辉
- 关键词:干扰素Α-1B重组腺相关病毒鼻咽癌基因治疗发病机制
- 文献传递