目的系统评价罗沙司他治疗透析患者肾性贫血的效果与安全性。方法检索Pub Med、Embase、中国知网和万方数据知识服务平台数据库,收集建库至2024年6月发表的所有罗沙司他治疗透析患者肾性贫血的随机对照试验,运用Rev Man 5.4软件对纳入文献的研究结果进行meta分析。结果纳入20项研究,共6529例受试者(3384例试验组,3145例对照组)。试验组口服罗沙司他,对照组皮下注射红细胞生成刺激剂。与对照组比较,试验组血红蛋白水平明显增加(MD=3.47,95%CI:2.12~4.81,P<0.05),同时,转铁蛋白饱和度(MD=1.43,95%CI:0.12~2.74,P<0.05)和总铁结合力水平升高(MD=6.32,95%CI:5.53~7.10,P<0.05),铁调素(MD=-21.23,95%CI:-28.04~-14.42,P<0.05)、甘油三酯(MD=-0.14,95%CI:-0.24~-0.04,P<0.05)、总胆固醇(MD=-0.48,95%CI:-0.56~-0.40,P<0.05)和低密度脂蛋白水平(MD=-0.37,95%CI:-0.43~-0.31,P<0.05)降低,两组在血清铁蛋白、安全性上的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与常规红细胞生成刺激剂比较,罗沙司他显著提高血红蛋白水平,同时改善铁代谢及调节血脂,且并未增加不良事件的发生率。
各种病理因素如缺氧、氧化应激反应等均可引起内质网对蛋白质前提的处理障碍,从而引发内质网应激（ER stress,ERS）与非折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）.UPR作为机体对外界刺激的适应性反应,对细胞具有保护作用,但持久或严重的ERS可以导致细胞凋亡.适应性或凋亡性的UPR的激活主要涉PERK/eIF2α/ATF4、IRE1/XBP1和ATF6介导的信号转导通路.众多证据表明,ERS与UPR的激活在器官纤维化（如肾、肝脏、心肌、肺）尤其是肾间质纤维化中发挥重要作用;UPR的促纤维化与上皮细胞的转分化及凋亡后炎症细胞的释放有关.ERS与UPR作为新的肾间质纤维化因素,有望作为肾间质纤维和其他器官纤维化的治疗靶点.
24只雄性SD(Sprague dawley)大鼠在低盐饮食的基础上,随机分为3组:对照组、模型组、治疗组。模型组给予环孢素A(Cyclosporin A,Cs A)30 mg/kg/d腹腔注射共28 d建立慢性肾毒性大鼠模型;治疗组在给予等量Cs A的基础上腹腔注射给予重组可溶性Klotho蛋白(0.02 mg/kg/d腹腔注射,隔日一次)。28 d后处死大鼠,收集肾组织标本;行Masson染色观察肾脏病理损害;TUNEL(Td T-mediated d UTP nick end labeling)染色观察细胞凋亡情况;Western-blot检测肾组织内质网应激标志物兔抗葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78,GRP78)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(pro-apoptotic protein CCAAT/enhancer binding protein homologous protein,CHOP)的表达情况。分析发现,模型组大鼠肾脏病理损害明显加重,肾小管上皮细胞大量凋亡,GRP78及CHOP表达显著上调,而Klotho治疗组大鼠肾脏病理损害明显减轻,细胞凋亡减少,GRP78及CHOP的表达明显降低。表明Klotho蛋白可通过抑制内质网应激诱导的凋亡缓解Cs A慢性肾毒性的发生。
