高广道
- 作品数：54 被引量：175H指数：7
- 供职机构：西安交通大学医学院生理学与病理生理学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金陕西省卫生厅科学研究基金陕西省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学哲学宗教更多>>
- 容量负荷性肥厚心肌中血管紧张素Ⅱ-1型受体mRNA表达的动态变化被引量：7
- 1998年
- 本实验采用腹腔动静脉瘘制造大鼠容量负荷增加所致心肌肥厚模型，应用反转录-聚合酶链式反应（RT－PCR）及同位素掺入技术，检测手术后不同时间点左、右心室（LV、RV）组织中AngⅡ－1型受体的a亚型（ATla）及b亚型（ATlb）mRNA的表达。结果表明，术后早期（术后3d组）虽反映心肌肥厚的心／体重比指标已有显著性升高，而LV和RV组织的ATlamRNA及ATlbmRNA表达尚未见显著性改变。术后12d组，随着心肌肥厚的加重，RV的ATlamRNA与ATlbmRNA分别升高62．6％及720％；LV的ATlamRNA表达与假手术对照组（SO）相比升高79％，而ATlbmRNA无显著性变化。术后35d组，RV组织的ATlamRNA与ATlbmRNA分别高出对照组700％及839％，LV组织的ATlamRNA与ATlbmRNA分别高出对照组965％及869％。术后12d组和35d组，两心室组织中ATlamRNA表达均高于ATlbmRNA。心肌ATlmRNA的表达与心肌肥厚程度高度正相关。上述结果提示：ATla与ATlbmRNA表达的上调，可能是容量负荷增加所致中、后期肥厚心肌对AngⅡ反应性增强的重要机制。而ATla与ATlb两种亚型mHNA在容量负荷性肥厚心室组织中的不同表达，可能与其分别介导AngⅡ不同的生理、病理作用有关。
- 李永勤高广道楚雍烈巩晓宏
- 关键词：心肌肥厚受体MRNA表达
- AT2对成年压力超负荷性肥大心肌细胞TNFα、IL-1β及IL-6分泌的调控被引量：2
- 2008年
- 目的观察AT2对肥大心肌细胞炎症因子合成的调控作用及AT1和AT2间的相互关系。方法采用腹主动脉缩窄法构建SD大鼠压力超负荷性心肌肥大模型。选用术后8周肥大的心肌细胞,将其分为AngⅡ组、AngⅡ+losartan组、AngⅡ+PD123319及AngⅡ+losartan+PD123319组。待实验结束,RT-PCR法检测细胞TNFα、IL-1β及IL-6的mRNA表达水平,放免法检测TNFα、IL-1β及IL-6的蛋白表达。结果与AngⅡ组相比,AT1拮抗剂losartan不影响TNFα和IL-1β的mRNA及蛋白表达。单独应用AT2拮抗剂PD123319及联合应用losartan和PD123319均可使TNFα和IL-1β的mRNA及蛋白表达水平下调。联合应用二者TNFα和IL-1βmRNA的表达水平介于单独应用losartan和PD123319组之间。与AngⅡ单独联用losartan或PD123319相比,同时联用二者可使IL-6mRNA的表达水平上调。结论AT2参与了肥大心肌细胞炎症因子的表达调控。AT1与AT2之间并非简单的拮抗关系。
- 周娟徐心刘进军林元喜高广道
- 关键词：心肌细胞白介素-1Β
- 压力负荷性肥厚心肌中TNF-αmRNA表达的变化
- 心肌肥大是心肌细胞对多种病理刺激的一种适应性反应。初期的心肌肥厚有一定的代偿意义,但心肌肥大过程中伴有显著的心肌重建最终可导致心衰。目的:探讨在体压力超负荷致肥大心肌中TNF-α表达的变化,其主要调控机制和TNF-α的主...
- 苏兴利高广道
- 文献传递
- 血管紧张素Ⅱ受体阻断对成年大鼠心肌成纤维细胞ColⅠ和TIMP-1 mRNA水平的影响
- 2007年
- 目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)2型受体(AT2)在心肌成纤维细胞胶原代谢中的作用,以及AT2受体和AngⅡ1型受体(AT1)作用的差异。方法差速贴壁分离及培养成年SD大鼠心肌成纤维细胞,将细胞分为4组进行药物干预:AngⅡ组、AngⅡ+Losartan(AT1受体阻断剂)组、AngⅡ+PD123319(AT2受体阻断剂)组、AngⅡ+Losartan+PD123319组,应用半定量RT-PCR检测4组细胞中的Ⅰ型胶原(ColⅠ)、组织蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)mRNA水平的表达。结果以β-actin作为内参照,AT1受体阻断使ColⅠ mRNA水平降至原水平的71.8%(P<0.05),AT2受体阻断降至81.5%(P<0.05),共阻断降至50.9%(P<0.05);AT1受体阻断使TIMP-1 mRNA水平降至原水平的88.1%(P<0.05),AT2受体阻断降至75.4%(P<0.05),共阻断后降至44.1%(P<0.05)。结论在成年大鼠心肌成纤维细胞,AT2受体阻断下调ColⅠ和TIMP1 mRNA水平,说明AT2受体参与胶原的合成与降解代谢,有促进心肌纤维化的作用。
- 蒋小英高广道
- 关键词：心肌成纤维细胞I型胶原
- 心肌梗塞大鼠心室胶原生化改建与心脏肾素-血管紧张素系统的关系被引量：5
- 2001年
- 目的 研究心肌梗塞 ( MI)后心室胶原生化改建与心脏肾素 -血管紧张素系统 ( RAS)的关系。方法 采用放射免疫等方法动态观测了大鼠 MI后 3、15及 42天左、右心室胶原含量、总量和血管紧张素 ( Ang )含量以及血浆 Ang 含量的变化。结果 血浆 Ang 含量仅在 MI后 3天有一过性升高 ;MI鼠左、右心室 Ang 含量于 3天时就明显升高 ,此后一直保持在 3天时水平。 MI后左、右心室胶原基质均发生了生化改建 ,除右心室胶原生化改建稍滞后于其 Ang 的变化外 ,左、右心室的胶原生化改建与其心肌 Ang 的变化形式基本一致。结论 MI后心脏 RAS被明显激活 ;心肌 Ang 在心肌胶原生化改建的过程中可能起着重要的作用 ,而且其作用不依赖于循环 RAS。
- 黄英雷立权高广道王树人孙晓明
- 关键词：心肌梗塞
- 血管紧张素Ⅱ诱导心肌成纤维细胞表达上调基因的分离和鉴定被引量：5
- 2005年
- 为了对成年大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CF)受血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)刺激后上调基因表达 谱进行筛选及分析,以受Ang Ⅱ刺激CF为实验方,未刺激CF为驱动方,进行抑制消减杂交(suppression subtractive hybridization,SSH),建立消减cDNA文库。经斑点杂交筛选文库后将表达变化显著的部分阳性克隆测序及同源性分析,共 获得19个上调表达的基因,分别与细胞外基质、细胞周期、胞内信号转导、细胞骨架及细胞代谢等功能相关,并克隆 到7个新的基因表达序列标签(expressed sequence tags,EST)。我们的数据证实了SSH可以有效地克隆成年大鼠CF受Ang Ⅱ 刺激后上调表达基因,对这些基因的研究将有助于阐明心肌重塑的分子机制。
- 王新凤高广道杨予白周娟王亚文苏兴利王琰韩锋产白玉杰
- 关键词：成纤维细胞抑制消减杂交
- 成年心肌细胞增生的研究进展被引量：2
- 2003年
- 成年心肌细胞是否具有分裂增生能力一直是一个有较大争议的问题 ,一般认为成年的哺乳动物心肌细胞属于终末分化细胞 ,不能进行有丝分裂。但随着研究技术水平的提高 ,在成年急性和慢性心力衰竭动物模型以及心力衰竭。
- 刘进军高广道
- 关键词：心肌细胞有丝分裂细胞因子
- 洛沙坦对大鼠心肌梗死时心肌细胞的作用被引量：4
- 2000年
- 应用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌流方法，分离培养成年大鼠心肌细胞（ ＭＣ），并借助同位素标记的底物掺入法，观察在不同处理因素下，洛沙坦（Ｌｏｓ）对大鼠梗塞ＭＣ的ＲＮＡ（１４Ｃ－ＵＲ）的蛋白质（３Ｈ－Ｌｅｕ）合成率的影响。结果发现，在相同浓度的Ａｎｇ （１０－７ｍｏｌ／Ｌ）的作用下，心肌梗塞对照组（ＣＭＩ）的ＭＣ，其１４Ｃ－ＵＲ和３Ｈ－Ｌｅｕ掺入率均显著高于假手术（ＳＯ）组（Ｐ＜０．０５）：而两干预组（ＭＬ＋Ｌｏｓ组和ＭＩ＋Ｃａｐ组）的ＭＣ，其ＲＮ Ａ和蛋白质合成速率与 ＳＯ组无差异。 Ａｎｇ 的上述作用，可分别被 ＡＴ１受体阻滞剂 Ｌｏｓ、 Ａｕｇ 拮抗剂（１．８Ａｎｇ ）和血管紧张素抗肽（ Ａｎｇ－ＡＰ）充全阻断。提示，洛沙坦通过阻断 Ａｎｇ 对非梗塞区 ＭＣ的作用，抑制ＭＣ的 ＲＮＡ、蛋白质合成；长期应用（ ６周） Ｌｏｓ可阻抑 ＭＩ后心肌细胞肥大和降低其对 Ａｎｇ 的反应性。
- 申景平李瑞峰雷立权高广道李炯卢兴
- 关键词：心肌梗死心肌细胞洛沙坦
- 压力超负荷性肥大心肌中血管紧张素Ⅱ和肿瘤坏死因子α表达的变化及其相互关系被引量：2
- 2003年
- 为探讨压力负荷性肥大心肌中肿瘤坏死因子α和血管紧张素Ⅱ的表达及其与心肌肥大的关系 ,采用腹主动脉缩窄法复制压力超负荷心肌肥大动物模型 ,于术后 4 2天测定心肌肥大指数 ,并用放射免疫法测定血浆及左心室肌血管紧张素Ⅱ含量 ;用酶联免疫吸附法测定血清及左心室肌肿瘤坏死因子α含量。结果发现 ,术后 4 2天左心室心肌明显肥大 ;心室肌肿瘤坏死因子α、血管紧张素Ⅱ含量分别比假手术组增高约 6倍和 1倍 (P <0 .0 1) ;主动脉缩窄术后开搏通干预能显著抑制心肌肥大的发展 ,使心室肌肿瘤坏死因子α含量下降 6 4 .14 % (P <0 .0 1) ,但未恢复到假手术组水平 (P <0 .0 1) ;心室肌血管紧张素Ⅱ含量下降 4 5 .73% (P <0 .0 1) ,与假手术组无显著性差异。结果提示 ,压力负荷增加心肌血管紧张素Ⅱ含量 ,引起心肌组织肿瘤坏死因子α含量升高 ,可能是压力超负荷心肌肥大的主要调控路径之一。
- 苏兴利高广道张润岐王佐贤王新凤刘进军林元喜
- 关键词：心肌肥大肿瘤坏死因子Α开搏通心肌重建
- 增龄对心肌梗塞后心肌肥大和心泵功能恢复的影响
- 1989年
- 选用3.5月和18月龄的两组雄性大鼠,在心肌梗塞(MI)后9天测定心泵功能的变化特点,同时采用形态计量学方法对非梗塞区心肌细胞及其亚细胞结构进行定量研究。结果发现:1.老龄大鼠在正常情况下就有部分心肌细胞死亡,剩余心肌细胞肥大;由于肥大代偿作用,老龄大鼠基础状况下的心泵功能正常,但容量负荷时的最大代偿功能降低。2.老龄鼠MI后,心肌肥大发展较青龄组明显,但心脏储备功能的恢复却远较青龄鼠差;3.心肌细胞线粒体、肌原纤维和基质比例的改变无明显年龄差异。
- 李景东卢兴杨继声高广道
- 关键词：心肌肥大心泵功能
