郝春华 作品数:48 被引量:221 H指数:9 供职机构: 天津药物研究院 更多>> 发文基金: 天津市应用基础与前沿技术研究计划 国家科技重大专项 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 更多>>
法舒地尔对心脑血管疾病的药理作用及临床应用 被引量:26 2010年 法舒地尔(Fasudil)是一种Rho激酶抑制剂,通过阻断血管收缩过程肌球蛋白轻链磷酸化来扩张血管,抑制血管痉挛,临床上主要用于治疗蛛网膜下腔出血。近年来,关于法舒地尔对心脑血管疾病的机制研究不断深入。对法舒地尔治疗短暂性脑缺血发作、脑梗死、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血等脑血管疾病及冠状动脉性心脏病、心肌肥厚、心肌梗死、充血性心力衰竭等心血管疾病的药理作用及临床应用进行综述。 郝春华 王维亭 赵专友 汤立达关键词:法舒地尔 RHO激酶 扩张血管 心脏疾病 脑血管疾病 大鼠慢性心衰急性加重模型方法学研究 被引量:1 2018年 目的研究大鼠慢性心衰(HF)急性加重模型方法学。方法 SD大鼠麻醉后,测定术前左室缩短分数(FS),结扎冠状动脉前降支(假手术组只穿线不结扎),8周后,测定术后FS,选取FS较术前下降50%以上的大鼠作为HF模型鼠,按FS心衰程度随机分为3组,每组10只。采用生理盐水作为容量负荷方式,按容量负荷程度分为轻度(1 m L/kg,即HF+轻度负荷组)、中度(2 m L/kg,即HF+中度负荷组)、重度(3 m L/kg,即HF+重度负荷组)3种模式,输注速度1 m L/min。假手术组同重度负荷模式。测定左室压最大上升/下降速率(±LVdp/dtmax)、左室舒张末期压(LVEDP)、中心静脉压(CVP)、呼吸频率(RR)、心率(HR)并对数据进行统计学处理。结果 HF大鼠给予不同容量负荷,+LVdp/dtmax出现不同程度降低,轻、中、重负荷心脏收缩功能恶化百分率分别可达40%、80%、100%;随着负荷加重,RR减低率逐渐增多,重度负荷可达到100%;轻、中、重度负荷HR降低幅度最大可达3.5%、7.5%、8.4%,CVP升高幅度分别最大可达23.7%、31.1%、51.5%;LVEDP升高幅度分别最大可达2.5、5.7、10.3 mm Hg。与假手术组比较,中、重负荷组负荷后一段时间内±LVdp/dtmax、LVEDP、CVP、RR、HR差异显著(P<0.05、0.01、0.001)。结论容量负荷法在一定程度上,可以使大鼠慢性心衰具备部分急性加重的特征。 张珊 郝春华 张蕊 孙双勇 王维亭 赵专友 汤立达关键词:慢性心衰 急性加重 心脏收缩功能 刺五加注射液对化疗药物心脏损伤保护及辅助治疗的实验研究 被引量:2 2018年 目的研究刺五加注射液对化疗药物阿霉素诱导心肌损伤的保护及助眠、抗抑郁作用,为其临床的辅助治疗应用提供实验依据。方法 1)大鼠ip 2.5 mg/kg的盐酸阿霉素,每周1次,连续6周,诱导大鼠心脏毒性模型;于阿霉素注射后立即尾静脉输注药液,时长1 h,共6次,对照组、模型组给予生理盐水,受试药组给予刺五加注射液(50、100、200 mg/kg,以总黄酮计),阳性对照组给予参芪扶正注射液(25 mL/kg);测定大鼠血清心肌酶、炎性因子,以及心肌组织病理改变。2)以地西泮(0.5 mg/kg)为阳性对照,测定刺五加注射液(30、60、120 mg/kg)对戊巴比妥钠阈剂量(45 mg/kg)及阈下剂量(30 mg/kg)致小鼠睡眠的影响。3)采用小鼠悬尾实验,以氟西汀(20 mg/kg)为阳性对照,测定刺五加注射液(30、60、120 mg/kg)对不动时间的影响,观察其抗抑郁作用。结果与模型组比较,刺五加注射液50、100、200 mg/kg不同程度减轻心肌病理改变,减少心肌酶乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)漏出,除刺五加注射液50 mg/kg组CK-MB外,均差异显著(P<0.05);可使IL-1β、IL-6、TNF-α水平不同程度降低,其中100、200 mg/kg组均差异显著(P<0.05、0.01)。与对照组比较,刺五加注射液30、60、120 mg/kg剂量相关性地显著缩短小鼠睡眠潜伏期(P<0.05、0.01、0.001),120 mg/kg组显著延长睡眠时间(P<0.001),60、120 mg/kg组显著增加入睡率(P<0.05、0.01)。与对照组比较,刺五加注射液各剂量组明显缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.05、0.01)。结论刺五加注射液对化疗药物阿霉素导致的心肌损伤治疗效果明显,而且能助眠、抗抑郁,这些作用对于恢复机体体力、促进健康有重要作用。 葛一蒙 郝春华 韩冰 张珊 张蕊 孙双勇 王维亭 赵专友 汤立达关键词:刺五加注射液 阿霉素 心肌损伤 助眠 抗抑郁 参杞苡甘苓颗粒抗乙肝病毒和肝损害作用的实验研究 2003年 郝志 郝春华 张敏 陶汉华关键词:乙肝病毒 肝损害 表观遗传调控在心肌缺血作用机制中的研究进展 被引量:4 2019年 随着现代生活方式的转变,缺血性心脏病已成为全球心血管疾病患者的主流死亡因素。迅速恢复血流灌注是治疗心肌缺血的重要途径,然而血流再灌注会诱发心肌梗死,甚至会引起无法逆转的心肌细胞死亡,因此寻找新的途径治疗心肌缺血迫在眉睫。DNA甲基化、组蛋白乙酰化与非编码RNA等表观遗传调控是后基因时代的重点研究对象,越来越多的证据表明表观遗传学调控直接影响心脏的发育,参与多种缺血性心脏病的发生与发展过程,对心肌缺血的诊断和治疗具有重要意义。对近年来DNA甲基化、组蛋白乙酰化与非编码RNA在心肌缺血中的作用机制做一综述。 孙洋洋 郝春华 陈芙蓉 王维亭 汤立达关键词:心肌缺血 表观遗传修饰 口服抗凝药解毒剂的研究进展 被引量:1 2016年 近年来新型口服抗凝药(NOACs)取得很大的发展,逐渐取代传统抗凝药而成为临床一线的首选药物。尽管与传统抗凝药物相比,NOACs的出血副作用相当或更小,但依然存在着一定的出血风险。传统抗凝药物的解毒剂对NOACs的解毒效果不佳,为该类药物的使用带来很大的风险和不便。针对NOACs的特殊解毒剂正在开发当中,前期试验已取得不错的结果。这些解毒剂最具有代表性的药物包括Portola制药公司的andexanet alfa、勃林格殷格翰公司的idarucizumab以及Perosphere公司的aripazine,主要针对这3种NOACs解毒剂的研究进展以及存在的问题进行综述。 孙双勇 郝春华 张蕊 石冰卓 赵专友 王维亭关键词:解毒剂 ALFA 失眠症中医辨治概述 被引量:16 2007年 对失眠症的病因病机进行了系统分析,认为其病机涉及气、血、阴、阳四方面,从寒热虚实来看,有虚有实,有寒有热。虚主要有气虚、阴虚、血虚;实主要有火邪、热邪(热毒)、寒邪、风邪、气滞、痰饮(痰涎)、瘀血等,其中以火热、气郁、痰饮居多,涉及的脏腑包括心、肝、脾、肺、肾、胆、胃、三焦等,其中以心、胆两脏最普遍。在此基础上,基于从火论治、从脾胃论治、从肝论治、从营卫气血论治、从心论治、从神志论治等方,对失眠症的临床辨治规律进行了概述与总结。 郝春华 张静关键词:失眠 辨证论治 舒脑欣滴丸对反复缺血再灌注所致小鼠记忆障碍模型的保护作用及其机制研究 2019年 目的:观察舒脑欣滴丸对小鼠反复脑缺血再灌注所致记忆障碍模型的保护作用,并对其作用机制进行探讨。方法:采用反复缺血再灌注制备小鼠记忆功能障碍模型,通过跳台法测定动物学习记忆障碍,通过全脑SOD、MDA含量测定,观察氧化应激因子变化;通过脑组织HE染色,观察脑组织形态学和海马神经元密度变化。结果:反复脑缺血引起的记忆障碍模型小鼠,用舒脑欣滴丸治疗能明显改善学习记忆障碍,学习后记忆阶段错误次数明显减少,潜伏期明显增加,氧化应激指标显著改善,海马CA1区神经元凋亡明显减少。结论:舒脑欣滴丸口服给药,对脑缺血再灌注所致记忆障碍模型小鼠有良好的治疗作用,其机制可能与抑制氧化应激和减少海马区神经元损伤有关。 孙双勇 徐向伟 席文恭 张蕊 郝春华 赵专友 王维亭 汤立达关键词:舒脑欣滴丸 脑缺血再灌注 记忆障碍模型 缺血性脑中风急性期溶栓药物研究进展 被引量:19 2015年 急性缺血性脑中风发病率极高,而且具有很高的致死率和致残率,其治疗主要有溶栓、降纤、抗凝、抗血小板、改善微循环及营养代谢的脑保护剂等,其中超早期溶栓抢救半暗带组织是治疗急性缺血性脑中风的最有效方法。本文就1~3代溶栓药的特点和研究进展做如下综述,为缺血性脑血管病的治疗提供新依据。 郝春华 李亚丽 孙双勇 王维亭 赵专友关键词:缺血性脑中风 急性期 溶栓药物 半暗带 白藜芦醇对阿霉素诱导心脏毒性保护作用的研究进展 被引量:5 2017年 阿霉素是多种血液恶性肿瘤和实体瘤的主要治疗药物。然而,其临床应用受剂量相关性心脏毒性的限制。阿霉素诱导心脏毒性的机制可能涉及多种信号通路,包括自由基产生、钙超载、线粒体功能障碍、细胞凋亡和自噬。已有研究表明白藜芦醇与阿霉素联合用药可以预防心脏毒性,并且对肿瘤细胞发挥协同治疗效应。主要对白藜芦醇的心脏毒性保护作用进行综述,阐明白藜芦醇在阿霉素诱导心脏毒性中保护作用的机制。 张蕊 马寅仲 孙双勇 郝春华 赵专友 王维亭关键词:白藜芦醇 阿霉素 心脏毒性