詹扬
- 作品数：16 被引量：96H指数：8
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- 一种评价防治骨质疏松药物作用的新方法
- 本发明公开了一种模式生物斑马鱼评价防治骨质疏松药物作用效果的新方法，该方法通过选用斑马鱼作为模型动物，通过优化的实验分组方法进行实验分组设计，采用优选的药物给药方式进行给药，采用优选的方法对斑马鱼骨骼进行茜素红染色，采用...
- 韦英杰贾晓斌王长梅蔡雪婷詹扬孙娥舒娈宋捷
- 文献传递
- 地塞米松影响骨骼发育的斑马鱼模型的建立被引量：43
- 2013年
- 本文首次采用斑马鱼模型动物,以糖皮质激素地塞米松为模型药,以建立一种快速、高效的骨质疏松新模型。将受精后4天(4 dpf)的斑马鱼幼鱼暴露于不同浓度地塞米松溶液中,设阴性(0.5%DMSO)对照组,28.5℃下在24孔板中培养至9 dpf,至斑马鱼头部骨骼形成。并用此模型观察依替膦酸二钠对斑马鱼头骨矿化的影响及对10μmol.L 1地塞米松诱导的斑马鱼骨质疏松的防治作用。采用茜素红对培养9天的斑马鱼骨骼进行染色,以显微检测、数码成像方法定量分析骨骼染色区域。结果显示:与阴性对照组相比,地塞米松(2.5、10和25μmol.L 1)组的斑马鱼头部骨骼染色面积和染色光密度值显著减少;依替膦酸二钠(15及30μg.mL 1)能增加斑马鱼头骨矿化量并有效防止地塞米松诱导斑马鱼产生的骨质疏松。结果提示,地塞米松使斑马鱼头骨骼矿化量和骨密度显著降低,成功诱导斑马鱼产生骨质疏松。该模型亦成功验证依替膦酸二钠能防止骨质疏松的作用。
- 韦英杰王长梅蔡雪婷詹扬贾晓斌
- 关键词：斑马鱼地塞米松依替膦酸二钠骨质疏松
- 丹参酮Ⅱ_A、隐丹参酮和丹参酮Ⅰ组合物在斑马鱼体内的代谢研究被引量：7
- 2013年
- 目的研究丹参酮ⅡA、隐丹参酮和丹参酮Ⅰ组合物(组合物)在斑马鱼体内的代谢,探讨斑马鱼用于中药多组分代谢研究的可行性及合理性。方法将斑马鱼暴露于组合物1%DMSO纯净水溶液中,采用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱(HPLC-MS)检测,根据准分子离子峰获得代谢物相对分子质量信息,通过与文献数据或对照品比较,鉴定组合物暴露于斑马鱼24 h后的药液及鱼体中的代谢产物。结果组合物经斑马鱼作用后,产生丹参酮ⅡA和隐丹参酮的羟基化和脱氢产物,未发现丹参酮Ⅰ的代谢产物。结论斑马鱼对组合物的代谢与大鼠或鼠肝微粒体的代谢机制高度一致,提示斑马鱼对该组合物的代谢具合理性,且具有化合物用量少、成本低、简单、高效等优点,为斑马鱼用于更复杂的中药体系代谢研究提供依据。
- 韦英杰贾晓斌詹扬王长梅马文泉王兵徐丽丽
- 关键词：隐丹参酮斑马鱼代谢
- 模式生物斑马鱼对川续断皂苷VI的代谢研究被引量：10
- 2013年
- 首次采用模式生物斑马鱼研究续断中主要活性成分川续断皂苷VI的代谢,探索斑马鱼用于微量中药皂苷类成分代谢的可行性及合理性。采用高效液相色谱电喷雾质谱检测,Zorbax Extend C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,0.05%甲酸乙腈0.05%甲酸水梯度洗脱,正、负离子模式同时检测,根据准分子离子峰获得化合物分子量信息,通过与文献数据或对照品对照,鉴定川续断皂苷VI经斑马鱼暴露24 h后的药液及鱼体中的代谢产物。结果川续断皂苷VI经斑马鱼作用后,产生了脱去1分子、2分子及全部糖基的5种脱糖基代谢产物和1个羟基化产物,这与川续断皂苷VI在大鼠体内的代谢机制一致,提示斑马鱼对川续断皂苷VI的代谢具合理性,更具有化合物用量少,成本低、简单、高效的优势,特别是能体现在体代谢的综合结果,有望成为快速预测少量中药成分代谢、补充现有模型不足的全新的、模式生物代谢模型。
- 韦英杰薛小露刘炜王长梅詹扬贾晓斌
- 关键词：斑马鱼川续断皂苷VIMS
- 淫羊藿总黄酮对泼尼松龙诱导斑马鱼致骨质疏松的防治作用被引量：14
- 2014年
- 目的:利用泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松模型评价淫羊藿总黄酮抗斑马鱼骨质疏松的作用。方法:将受精后4 d的斑马鱼幼鱼暴露在不同浓度泼尼松龙(1,10,25μmol·L-1)模型药溶液,得出泼尼松龙诱导斑马鱼骨质疏松的最佳剂量,以及含25μmol·L-1泼尼松龙的不同浓度淫羊藿总黄酮(0.12,0.6,3,6μg·ml-1)溶液,含25μmol·L-1泼尼松龙的15μg·ml-1依替膦酸二钠阳性药溶液,0.5%DMSO溶媒对照溶液和培养基阴性对照溶液中,28.5℃下在24孔板中培养,每天换液至第9天处死。采用茜素红对的各组斑马鱼幼鱼骨骼染色,并以显微检测、数码成像方法定量分析骨骼染色区域。结果:与DMSO溶媒和培养基阴性对照组相比,25μmol·L-1泼尼松龙模型组的斑马鱼头部骨骼染色面积和染色光密度值显著减少;与模型组比较,15μg·ml-1依替膦酸二钠能增加斑马鱼头骨矿化量并有效防止泼尼松龙诱导斑马鱼产生的骨质疏松;与模型组比较,6μg·ml-1淫羊藿总黄酮能显著提高斑马鱼头部骨骼的染色面积和染色光密度值。结论:淫羊藿总黄酮能对抗泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松,同时表明该模型可成功用于评价淫羊藿总黄酮抗骨质疏松活性。
- 詹扬韦英杰王长梅孙娥贾晓斌
- 关键词：斑马鱼骨质疏松依替膦酸二钠淫羊藿总黄酮
- 二维斑马鱼模型联合色谱技术高效筛选中药抗骨质疏松活性成分的思路与方法被引量：4
- 2014年
- 目的:提出以二维斑马鱼模型联合色谱技术突破评价模型和化合物数量制约,建立高效筛选中药抗骨质疏松活性成分新方法。方法:根据本课题组相关研究及国外有关文献资料,依据斑马鱼骨质疏松模型可高效评价活性,斑马鱼代谢模型可高效富集代谢产物,现代色谱联用技术可高效分离、分析中药成分,提出三者有机联合有望高效解码中药抗骨质疏松体内、外药效物质。结果与结论:该方法使中药成分特别是量微成分与代谢产物的富集、分离分析、在体抗骨质疏松活性筛选简单、高效,充分体现中药药效物质含原形成分及代谢产物,具"多成分,多靶点,整体作用"的特点,为中药抗骨质疏松活性成分的早期、快速发现提供新思路与方法。
- 韦英杰景莉君詹扬孙娥贾晓斌
- 关键词：斑马鱼骨质疏松药物代谢活性筛选
- 一种改进的斑马鱼药物代谢模型建立方法
- 本发明涉及一种改进的斑马鱼药物代谢模型建立方法，具体包括步骤：（1）利用斑马鱼代谢模型富集代谢产物。（2）利用现代色谱或其联用技术分离、分析前述步骤中斑马鱼富集的代谢成分，捕获或敲除目标成分或代谢物。（3）斑马鱼受精卵的...
- 韦英杰詹扬孙娥贾晓斌姚楠舒娈
- 文献传递
- 模式生物斑马鱼对7-羟基黄酮代谢的合理性研究被引量：3
- 2013年
- 目的:采用模式生物斑马鱼研究7-羟基黄酮化合物的代谢,探索斑马鱼用于早期、快速预测药物代谢的可行性及合理性。方法:将斑马鱼暴露于7-羟基黄酮化合物溶液中24 h,采用高效液相色谱-电喷雾质谱联用检测斑马鱼体及鱼体外药液,根据准分子离子峰获得化合物相对分子质量信息。通过与文献数据或对照品对照,结合碎片离子,推导可能的代谢产物。结果:正、负离子模式下在斑马鱼体内或体外药液检测到7-羟基黄酮原形及其1个单羟基葡萄糖醛酸结合物和1个单羟基硫酸结合物。结论:斑马鱼对7-羟基黄酮的代谢与7-羟基黄酮已有体内外的II相代谢机制一致,提示斑马鱼模拟现有药物II相代谢具合理性,更具有化合物用量少,成本低、简单高效的优势,是一种在新药早期发现过程中快速预测化合物在体代谢的模式生物新模型。
- 韦英杰王长梅詹扬陈斌孙娥贾晓斌
- 关键词：斑马鱼代谢
- 补骨脂水煎液和醇提物对斑马鱼骨骼发育的影响及其毒性作用被引量：9
- 2017年
- 目的研究补骨脂水煎液(WD)和醇提物(EE)促骨骼发育与安全性的差异。方法将受精后3 d(3 dpf)斑马鱼幼鱼暴露于泼尼松龙(PN)25μmol·L^(-1)和WD或EE 0.1,1,10和100 mg生药·L^(-1),以及依替膦酸二钠(ED)30 mg·L^(-1)溶液中,隔天换液至9 dpf处死。茜素红染色光学显微镜观察斑马鱼头骨骨矿化面积和骨密度,荧光定量PCR法检测9 dpf斑马鱼骨保护素(OPG)和NF-κB受体活化因子配体(RANKL)m RNA表达。另将1 dpf斑马鱼胚胎置于EE 10,20,30,35,40,50和60 mg生药·L^(-1)、WD 10,50,100,125,150,175,200和500 mg生药·L^(-1)、补骨脂素(PS)12.5,25,50,100,200和400μmol·L^(-1)及补骨脂酚(BK)1,5,10,25和50μmol·L^(-1)溶液中,光镜检测3 dpf斑马鱼胚胎形态,观察记录给药后2~9 dpf胚胎或幼鱼死亡数,SPSS软件计算4,6和9 dpf LC50;另用速率法检测6 dpf斑马幼鱼谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性。结果与模型组相比,EE 0.1 mg生药·L^(-1)和WD 1 mg生药·L^(-1)能显著增加斑马鱼头部骨骼染色面积和骨密度(P<0.01),提示增加骨矿化量;且WD和EE 1 mg生药·L^(-1)均上调OPG m RNA、下调RANKL m RNA表达水平(P<0.01),OPG/RANKL比值显著提高(P<0.01)。EE,WD,PS和BK可致斑马鱼心包、卵黄囊肿大,GOT活性降低(P<0.01),WD和PS的LC50值分别为EE和BK的4~7倍和4.3~20倍。结论 EE较WD促骨骼发育活性强,且毒性更大,提示脂溶性特征性成分可能是起效或致毒的关键成分。
- 陈颖王茉宋捷詹扬景莉君陈书芹贾晓斌韦英杰
- 关键词：斑马鱼补骨脂骨骼发育
- 二维斑马鱼模型联合色谱技术评价朝藿定A及其代谢物宝藿苷I抗骨质疏松活性被引量：11
- 2014年
- 以二维斑马鱼模型联合色谱技术筛选朝藿定A及其代谢物宝藿苷I的抗骨质疏松活性,建立高效筛选中药抗骨质疏松活性成分新方法。用斑马鱼成鱼对朝藿定A的0.5%DMSO溶液进行代谢,代谢液浓缩后用LC-MS分析、HPLC捕获代谢产物宝藿苷I,用斑马鱼骨质疏松模型评价朝藿定A和宝藿苷I的活性。结果表明朝藿定A和宝藿苷I均能防止泼尼松龙诱导斑马鱼骨质疏松。该方法使朝藿定A的量微代谢产物得到富集、分离分析,通过在体斑马鱼抗骨质疏松模型简单、高效的筛选朝藿定A及代谢产物宝藿苷I的抗骨质疏松活性,为早期、快速发现中药量微成分及其代谢物的抗骨质疏松活性提供新思路与方法。
- 詹扬韦英杰孙娥徐凤娟贾晓斌
- 关键词：斑马鱼骨质疏松模型代谢模型活性筛选宝藿苷I
