目的探讨伏格列波糖联合合艾塞那肽治疗2型糖尿病患者的疗效及对血清微小RNA(miR)-29a及miR-342-5p表达的影响。方法选取江苏省连云港市赣榆区人民医院2018年12月至2019年12月收治的106例2型糖尿病患者,根据治疗方法分为观察组与对照组,各53例,对照组予以艾塞那肽进行治疗,观察组在对照组基础上给予伏格列波糖治疗,比较2组患者临床疗效和治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA_(1)c)等血糖指标水平,血清内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(NO)、动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(flow mediated dilation,FMD)等血管内皮功能指标水平和胰岛素(insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(homeostasis model assessment-β,HOMA-β)等胰岛素β细胞功能及血清微RNA(miR)-29a及miR-342-5p水平表达情况。结果治疗后,观察组临床总有效率为96.2%(51/53),对照组临床总有效率为83.0%(44/53),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA_(1)c水平较治疗前降低,且观察组较对照组更低(P<0.05)。治疗后,2组患者ET-1水平较治疗前降低,且观察组较对照组更低(P<0.05),而NO和FMD水平较治疗前升高,且观察组较对照组更高(P<0.05)。治疗后,观察组FINS和HOMA-β较治疗前升高,而HOMA-IR较治疗前降低,且观察组优于对照组(P<0.05),而对照组治疗前后FINS、HOMA-β、HOMA-IR差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患者血清miR-29a和血清miR-342-5p水平较治疗前降低,且观察组较对照组更低(P<0.05)。结论伏格列波糖联合艾塞那肽治疗2型糖尿病患者可有效降低其血糖水平,改善血管内皮功能,改善胰岛素抵抗情况,降低血清miR-29a及miR-342-5p水平,控制病情进展,对改善预后具有积极意义。