王红娟
- 作品数：11 被引量：62H指数：5
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- 中国患者华法林抗凝治疗剂量的药物基因组学相关性及药物基因组学方程的比较分析被引量：4
- 2012年
- 目的药物基因组学方程对华法林剂量的预测作用的重要性日益受到重视。但是，其准确性仍受到种族和包括华法林剂量在内的多种临床因素的影响。本文旨在接受低剂量华法林抗凝治疗的中国患者中，验证遗传因素对华法林治疗剂量的影响，并分析药物基因组学方程对华法林不同剂量范围的预测效果。方法在接受低强度华法林抗凝治疗（目标INR为1．6～2．5）的中国患者队列（n=282）人群中，检测CYP2C93、VKORC1-1639A／G和CYP4F2＊3基因多态性与华法林稳定治疗剂量的关系。根据华法林剂量将患者分为低剂量组（≤1．5mg／d），中间剂量组（1．5～4．5mg／d）和高剂量组（≥4．5mg／d），分别评估8个药物基因组学方程在各组患者中的预测效果。预测效果评估指标包括，剂量预测值位于实际值20％界限内的患者比例（20％内患者比例），预测值与实际值之间绝对误差的平均值（MAE）。结果华法林的稳定治疗剂量在各个基因的变异基因型携带者和野生基因型携带者之间均存在显著差异（CYP2C9-3：P〈0．00l；VKORC1-1639A／G：P〈0．001；CYP4F2＊3：P=0．025）。来自白种人群和混合人群的药物基因组学方程在华法林高剂量组中预测效果最好，而来自亚洲人群的方程在中间剂量组中的预测效果更好。所有方程对低剂量患者的剂量预测效果均不佳。结论CYP2C93、VKORC1-1639A／G和CYP4F2＊3基因多态性均与中国人群华法林稳定治疗剂量相关。已有的药物基因组学方程尚不能有效的预测华法林各个剂量组患者的稳定治疗剂量。
- 王红娟刘瑜杨洁徐斌李泱尹彤
- 关键词：华法林基因多态性
- 老龄大鼠心房肌细胞起搏电流的特征被引量：2
- 2011年
- 目的:研究老龄大鼠心房肌细胞起搏电流(If)的特征,探讨其可能参与心房颤动的机制。方法:选择22-24月龄SD大鼠分离心房肌细胞,利用全细胞膜片钳技术记录If。结果:约85%的老龄大鼠心房肌细胞可以记录到的超极化激活If,在-150 mV时,If的电流幅值约为(382±23)pA,电流密度约为(3.2±0.4)pA/pF。而青年大鼠只有40%的心房肌细胞记录到If的电流幅值约为(86.9±8.4)pA,电流密度约为(0.9±0.1)pA/pF。从I-V曲线可见,老龄大鼠随着超极化电位的增加,电流增加幅度明显加快。在-150 mV时,其激活时间常数(τ)为(230.2±14.4)ms,而青年对照组心房肌细胞的τ则为(670.5±23.6)ms。此外,老龄大鼠心房肌细胞电流的半激活电压为(-87.2±2.3)mV,明显向更正的电位方向移动,而青年鼠细胞的半激活电压为(-104.4±6.3)mV,这使得老龄鼠的起搏电流更易激活。相反,二者的翻转电位和激活曲线斜率差异不大。结论:老龄大鼠心房肌细胞起搏电流的密度和激活均高于青年鼠。
- 林琨蓝云锋方舟高进辽王红娟李泱
- 关键词：老龄大鼠心房肌细胞起搏电流
- 定期随访对出院患者应用华法林抗凝治疗效果与安全性的影响被引量：5
- 2010年
- 目的:探讨定期随访对出院患者华法林抗凝治疗效果和安全性的影响。方法:研究对象为2009年1月至2010年1月在解放军总医院心血管中心住院期间应用华法林抗凝治疗未达到稳定剂量、出院3个月内仍需持续服用该药的患者。按随机数字表法将患者分为随访组和对照组。随访调查采用电话访问,对随访组患者每周访问1次,对照组患者仅在出院后3个月时访问1次。主要了解患者华法林剂量调整、国际标准化比值(INR)监测、合并用药、饮食情况以及出血或血栓等不良反应发生情况;另外,根据随访结果敦促患者定期测定INR和调节华法林剂量。结果:总共200例患者纳入本研究并分为2组,每组100例患者。随访组男62例,女38例,平均年龄(57.0±16.2)岁;对照组男47例,女53例,平均年龄(59.6±13.4)岁。出院后3个月内,随访组坚持服用华法林并达到稳定剂量者比例高于对照组(75%比53%,P=0.00);随访组失访和非医源性停药者比例低于对照组(11%比22%,6%比15%,均P=0.04);随访组未监测INR者比例与对照组相近(8%比10%,P=0.62)。随访组患者出院至达稳定剂量所需时间短于对照组[(38.7±19.0)d比(54.5±45.6)d,P=0.03];随访组INR>3但<4和INR≥4者比例[分别为14.7%(11/75)和10.7%(8/75)]均少于对照组[分别为30.2%(16/53)和24.6%(13/53)],差异有统计学意义(均P=0.04);随访组发生出血事件者比例低于对照组[4.0%(3/75)比11.3%(6/53)],但差异无统计学意义(P=0.21)。随访期间,2组患者均未出现血栓性事件。结论:定期随访可提高出院患者华法林抗凝治疗依从性和疗效,并可能有助于减少出血等不良反应的发生。
- 杨婷徐斌杨洁王红娟张玉霄尹彤
- 关键词：华法林抗凝治疗随访电话访问
- pSG5/TRIF质粒的构建及在Huh7细胞中的表达
- 2010年
- 目的构建pSG5/Myc-TRIF质粒,并检验其在Huh7细胞中的瞬时表达。方法首先用NotⅠ酶切既往构建的pCX4pur/Myc-TRIF质粒,平末端化,然后用EcoRⅠ酶切,获得TRIF片断。用SmaⅠ和EcoRⅠ先后酶切空载体pSG5。各酶切产物进行琼脂糖凝胶电泳分析。与预期吻合后,电泳回收靶片段。行连接反应。经筛选阳性克隆,扩大培养、提取、纯化重组质粒。BamHⅠ酶切鉴定重组质粒pSG5/Myc-TRIF。分别用FuGene6转染试剂和重组牛痘病毒(rVV)预感染后用Lipofectin转染重组质粒入Huh7细胞。用免疫荧光染色、Westernblot检测pSG5/Myc-TRIF的表达。结果经限制性内切酶BamHⅠ酶切后,琼脂糖凝胶电泳结果显示酶切片段大小与预期一致。转染后,荧光显微镜下可见Huh-7细胞表达Myc-TRIF蛋白,而且用rVV预感染后Lipofectin转染较用FuGene6转染表达率大大提高。Western blot结果显示在转染pSG5/Myc-TRIF的Huh7细胞中,均出现了大小约100ku的条带。rVV预感染后用Lipofectin转染较FuGene6转染表达量高,与免疫荧光染色结果一致。结论成功构建了pSG5/Myc-TRIF质粒。用rVV预感染Huh7细胞后再用Lipofectin转染重组质粒可以提高表达效率。
- 王雪萍王士雯杨洁尹彤王红娟徐斌朱庆磊李泱
- 关键词：丙型肝炎病毒HUH7细胞
- 低密度脂蛋白对急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性的影响被引量：2
- 2013年
- 目的探讨低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者氯吡格雷抗血小板反应性的影响。方法根据入选和排除标准,在2011年9月—2012年9月,前瞻性连续募集住院期间行氯吡格雷抗血小板治疗的ACS患者,检测患者服用稳定剂量氯吡格雷后第五天的腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板聚集率。根据LDL-C水平将患者分为正常组(LDL-C<1.8mmol/L)和异常组(LDL-C≥1.8mmol/L),观察不同水平LDL-C对氯吡格雷治疗后血小板聚集率的影响。利用单因素相关和多元线性回归统计方法,分析患者一般情况和临床特征与血小板聚集率的相关性。结果在连续募集的500例符合入选标准的经氯吡格雷抗血小板治疗的ACS患者中,LDL-C异常组患者的血小板聚集率显著高于LDL-C正常组患者[(42.27±19.07)vs.(38.18±18.13)%,P=0.04]。单因素相关分析发现,LDL-C水平与血小板聚集率具有显著的相关性(r=0.113,P=0.01)。多元线性回归分析发现,经校对性别、β受体阻滞剂、质子泵抑制剂、替罗非班等影响因素后,LDL-C仍与血小板聚集率显著相关(P=0.01)。结论 LDL-C水平可影响ACS患者氯吡格雷抗血小板治疗的反应性。
- 高晓攀陈曦张蓝宁李晓琪杨洁徐斌王红娟许强李泱尹彤
- 关键词：低密度脂蛋白胆固醇氯吡格雷急性冠脉综合征血小板聚集率
- 中国汉族老年急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板治疗反应性的药物基因组学相关分析被引量：8
- 2012年
- 目的探讨影响中国汉族老年急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性的药物基因组学关联因素。方法严格按照病例纳入和排除标准，连续募集2011年9月1日至2012年9月1日期间，在解放军总医院住院诊断为急性冠脉综合征的60岁以上患者，并给予常规氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗。采用光密度比浊法检测患者服用稳定剂量氯吡格雷后第5日的腺苷二磷酸（ADP）诱导的血小板聚集率。采用SnapShot基因分型法检测氯吡格雷的代谢和作用通路上的候选相关基因变异型（包括PONlQl92R，CYP2C19＊2，CYP2C19＊3，CYP2C19＊17以及ABCBlC3435T）。结果在246例符合入选标准的老年急性冠脉综合征患者中，单因素相关分析显示，在候选的氯吡格雷代谢和作用相关基因变异型中，仅有CYP2C19＊2基因型与氯吡格雷稳定治疗后的血小板反应性显著相关（P=0．001），其中CYP2C19＊2携带者口服稳定剂量氯吡格雷第5日时ADP诱导的血小板聚集率（46．1％±21．25％）显著高于非携带者（39．38％±19．44％，P〈0．001）。利用多元逐步回归分析，经校正年龄、性别、体质量指数、合并疾病和合并用药等临床环境相关因素后，CYP2C19＊2仍与患者稳定剂量治疗下的血小板聚集率密切相关，它能够解释22．2％的氯吡格雷抗血小板反应性个体间变异（P=0．001）。结论CYP2C19＊2是影响中国汉族老年急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性的主要药物基因组学相关因素。
- 张蓝宁郑小琴徐斌杨洁王红娟张玉霄卢才义尹彤
- 关键词：急性冠脉综合征氯吡格雷药物基因组学
- 老龄心房颤动犬模型肺静脉肌袖细胞起搏电流在异丙肾上腺素作用下的变化被引量：2
- 2011年
- 背景:心房颤动是老年人常见的心律失常疾病,有研究表明肺静脉肌袖细胞起搏电流能增加快速心律失常特别是心房颤动发生的风险。目的:观察异丙肾上腺素对老龄犬肺静脉肌袖细胞起搏电流的作用。方法:选择14只老龄健康犬,7只快速起搏10周制备心房颤动模型,其余未经快速起搏处理的犬作对照。分离各组肺静脉肌袖细胞,利用全细胞膜片钳在电压钳模式下记录起搏电流。结果与结论:在0.1～10.0μmol/L的浓度范围内异丙肾上腺素均使细胞膜起搏电流电流升高,且作用呈现出浓度依赖性,半数有效量为1.7μmol/L(95%可信区间为1.2～2.6μmol/L)。房颤组肺静脉肌袖细胞给予1.0μmol/L异丙肾上腺素时,起搏电流显著增加,在-120mV的测试电位时,使其电流密度升高(P<0.01)。1.0μmol/L异丙肾上腺素使房颤组肺静脉肌袖细胞起搏电流的稳态激活曲线向正方向移动,使半激活电压下降,更接近静息电位,同时也使激活曲线斜率(P<0.01)。结果证实,异丙肾上腺素可能通过升高肺静脉肌袖细胞起搏电流促进心房颤动的发生。
- 蓝云锋文毅刘昱圻王红娟方舟高进辽李泱
- 关键词：异丙肾上腺素老龄犬心房颤动起搏电流
- 药物基因组学方程对中国患者低强度华法林抗凝治疗剂量的预测效果分析被引量：6
- 2012年
- 目的在接受低强度华法林抗凝治疗的中国患者人群中，验证华法林药物基因组学剂量预测方程的效果。方法在接受低强度华法林抗凝治疗（目标国际标准化比值INR为1．6至2．5）的226例中国患者人群中，分别比较已公开发表并符合本研究入选标准的药物基因组学方程的效果。效果评估指标包括剂量预测值位于实际值20％界限内的患者比例（20％界限内的患者比例）以及剂量预测值与实际值之间绝对误差的平均值（MAE）。结果8个入选的药物基因组学方程的平均MAE为（0．87±0．17）mg／d[（0．73-1．17）mg／d]，平均20％界限内的患者比例为（43．8％±8．1％）（29．1％-52．1％）。配对比较显示，来自亚洲人群的方程的预测效果明显优于来自高加索人群的方程（OR：1．61-3．36，P≤0．02）；加入INR值或CYP4F2＊3的方程较未加入的方程预测效果更好[加入INR的OR：1．71（1．08-2．72），P=0．029；加入CYP4F2＊3的OR：2．67（1．41-5．05），P=0．004]。结论来自亚洲人群，或者整合3个基因变异型和INR反应性的药物基因组学方程能更好地预测接受低强度抗凝治疗的中国患者人群的华法林剂量。
- 王红娟刘瑜杨洁徐斌李泱尹彤
- 关键词：华法林基因多态性
- 大剂量山莨菪碱救治老年重症感染性休克3例报告并文献复习被引量：8
- 2003年
- 目的 探讨老年重症感染性休克的治疗方法。方法 总结3例老年重症感染性休克的治疗过程。结果 3例患者中,男性2例,女性1例,年龄72～86岁,均合并有>3种基础疾病,2例为手术后合并感染性休克,1例为急性心肌梗死后合并感染性和心原性休克,在常规抗休克治疗无效的情况下,加用山莨菪碱(654-2)20mg静脉注射,5～10min1次,休克均得到纠正,应用山莨菪碱总量为780～1700mg。结论 老年重症感染性休克晚期患者在常规抗休克治疗无效时,短时间内大剂量应用山莨菪碱治疗可以收到良好的效果。本疗法可应用于SARS老年重症感染性休克患者。
- 王士雯赵玉生钱小顺薛桥李泱李玉峰王红娟
- 关键词：山茛菪碱救治
- 血栓弹力图法和光密度比浊法对双联抗血小板治疗患者的血小板聚集率检测的比较被引量：21
- 2013年
- 目的分析血栓弹力图法（TEG法）和光密度比浊法（LTA法）对经双联抗血小板治疗的急性冠脉综合征（ACS）患者的血小板聚集率检测的相关性。方法募集2010年9月至2012年9月，在解放军总医院住院期间行氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗的ACS患者共93名。在患者经口服双联抗血小板药物稳定剂量后取血，分别采用LTA法和TEG法，检测腺苷二磷酸（ADP）和花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集率，并对不同方法的检测指标进行相关回归分析。结果在93名ACS受试者中，应用LTA法和TEG法检测的ADP诱导的血小板聚集率分别为（59.3±21．34）％和（63．67±28．15）％，两者之间的相关系数为0．814（P〈0．0001），回归方程为^Y（燃）=0．2＋0．617血栓弹力图法oLTA法和TGA法检测的AA诱导的血小板聚集率分别为（40．87±35．16）％和（46．02±39．26）％，两者的相关系数为0．965（P〈0．0001），回归方程为“Y（＆{虫{击）=1．077Xm＆#女目＊＋O．02。结论在双联抗血小板治疗的ACS患者中，采用TEG法和u．A法检测的血小板功能具有较好的一致性。
- 张蓝宁白洁李玉茹杨洁徐斌王红娟张玉霄卢才义尹彤
- 关键词：氯吡格雷血小板聚集率血栓弹力图
