王晨旭
- 作品数：11 被引量：17H指数：3
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- PI3K-AMPA受体GluR2通路在丙泊酚后处理减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用被引量：1
- 2013年
- 目的评价磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）-α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体GluR2通路在丙泊酚后处理减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法雄性SD大鼠180只，体重260～280g，采用随机数字表法，将其分为5组（n=36）：假手术组（s组）、缺血再灌注组（IR组）、丙泊酚后处理组（P组）、内酯后处理组（I组）和P13K抑制剂wortmannin＋丙泊酚后处理组（W＋P组）。采用阻塞大脑中动脉的方法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型，P组于再灌注即刻经股静脉输注丙泊酚20mg·kg-1·h-1 2h；I组以相同速率给予10％脂肪乳；IR组和s组给予生理盐水；W＋P组于再灌注前30rain腹腔注射wortmannin0．6mg／kg。于术后12和24h时行改良神经行为学评分（mNSS），测定脑梗死体积，计算脑梗死体积比；术后4、6、12和24h时取缺血侧海马，采用免疫共沉淀及Westemblot法检测P13K．AMPA受体GluR2复合物的表达；采用ELISA法检测P13K活性。结果与s组比较，其余4组术后12和24h时mNSS评分、脑梗死体积比升高，术后4、6、12和24h时海马P13K活性降低，P13K．AMPA受体GluR2复合物表达下调（P〈0．05）；与IR组比较，P组术后12和24h时mNSS评分、脑梗死体积比降低，术后4、6、12和24h时海马P13K活性升高，P13K．AMPA受体GluR2复合物表达上调（P〈0．05）；与w＋P组比较，IR组和I组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05），P组术后12和24h时mNSS评分、脑梗死体积比降低，术后4、6、12和24h时海马P13K活性升高，P13K．AMPA受体GJuR2复合物表达上调（P〈0．05）。结论P13K—AMPA受体GluR2通路参与了丙泊酚后处理减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的过程。
- 王晨旭王国林王海云魏颖
- 关键词：受体AMPA再灌注损伤后处理
- Akt—GSK3β通路在丙泊酚后处理对脑缺血再灌注大鼠长时程脑保护效应中的作用被引量：2
- 2013年
- 目的探讨丝氨酸-苏氨酸激酶（Akt）-糖原合成酶激酶3β（GSK3β）（Akt—GSK3β）通路在丙泊酚后处理对脑缺血再灌注大鼠长时程脑保护效应中的作用。方法健康雄性sD大鼠216只，体重250～280g，采用随机数字表法，将其随机分为4组（H=54）：假手术组（s组）、脑缺血再灌注组（I／R组）、溶媒对照组（I组）和丙泊酚后处理组（P组），除S组外，其余各组采用线栓法阻塞大脑中动脉1，P组在再灌注即刻开始股静脉输注丙泊酚20mg·kg-1·h-1，输注时间2h，S组和I／R组给予等容量生理盐水，I组给予等容量10％脂肪乳。于术后3、7、14和28d时分别取6只大鼠，取脑组织，测定脑梗死体积，再分别取6只大鼠，采用Westernblot法检测缺血侧海马Akt、GSK3β及磷酸化Akt、GSK3β表达水平，于术后28d时取6只大鼠，采用免疫荧光法检测缺血侧海马齿状回（DG）神经元再生情况。结果与s组比较，I／R组、I组和P组脑梗死体积增加，海马DG区新生神经元数量升高，I／R组和I组海马组织Akt磷酸化和GSK3β磷酸化水平降低，P组海马组织Akt磷酸化和GSK3~磷酸化水平升高（P〈0．05）；与I／R组比较，P组脑梗死体积降低，海马DG区新生神经元数量升高，海马组织Akt磷酸化和GSK3β磷酸化水平升高（P〈0．05）。结论丙泊酚后处理对脑缺血再灌注大鼠具有长时程脑保护效应，其机制与Akt-GSK3β通路有关。
- 魏颖王国林王海云王晨旭
- 关键词：蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶糖原合成酶激酶3二异丙酚
- Akt活性改变在丙泊酚后处理长程脑保护中的作用
- 魏颖王国林王海云王晨旭
- 关键词：丙泊酚MCAOAKT
- 丙泊酚神经发育毒性的机制研究进展
- 2023年
- 丙泊酚是一种常用的静脉麻醉药,在小儿麻醉中的应用逐渐增多。丙泊酚在发挥麻醉作用的同时可能对婴幼儿生长发育产生影响。丙泊酚的神经发育毒性可能涉及抑制神经干细胞存活与增生、影响突触发育和可塑性、钙超载和线粒体异常分裂等多种机制。因此,深入研究和评估丙泊酚对中枢神经系统发育的影响已成为目前麻醉领域的研究重点。未来,应充分认识丙泊酚的神经毒性作用,采取及时有效的预防和治疗措施,不断提高小儿麻醉安全性。
- 周琰庄欣琪王晨旭于泳浩
- 关键词：丙泊酚神经发育毒性
- AMPA受体对丙泊酚诱导新生大鼠海马线粒体损伤的调控作用
- 2023年
- 目的探讨丙泊酚是否对新生大鼠海马线粒体造成损伤,以及兴奋性氨基酸受体AMPA受体的调控作用。方法将48只7日龄SD大鼠按随机数字表法分为对照组、丙泊酚组、丙泊酚+AMPA受体激动剂AMPA组(丙泊酚+AMPA组)和丙泊酚+AMPA受体抑制剂CNQX组(丙泊酚+CNQX组),每组12只。丙泊酚各组大鼠腹腔注射30 mg/kg丙泊酚,对照组注射生理盐水3 mg/kg;各组均于首次给药后每隔20 min给予首剂量的1/2,每日3次,连续注射3 d。丙泊酚+AMPA组和丙泊酚+CNQX组分别于首次给药后经左侧脑室注射1 g/L的AMPA或CNQX 5μL。各组给药3 d后处死大鼠取脑组织,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测海马AMPA受体谷氨酸受体(GluR1、GluR2)亚单位的总蛋白(T)及膜蛋白(M)表达量,并计算二者比值(M/T);采用Western blotting检测线粒体动力相关蛋白-1(DRP-1)、磷酸化DRP-1(p-DRP-1)和线粒体融合蛋白2(Mfn2)表达;同时测定海马三磷酸腺苷(ATP)含量及ATP相关酶活性。结果与对照组相比,丙泊酚处理后大鼠海马GluR1的表达及其M/T比值均明显升高,而GluR2的表达及其M/T比值则明显降低,ATP含量及ATP相关酶活性明显下降,同时DRP-1表达及其磷酸化水平明显升高,而Mfn2表达明显下降,说明反复多次腹腔注射30 mg/kg丙泊酚可导致神经细胞线粒体损伤。与丙泊酚组比较,加入AMPA激动剂后,GluR1表达及其M/T比值进一步升高〔T-GluR1蛋白(T-GluR1/β-actin):2.41±0.29比1.72±0.11,M-GluR1蛋白(M-GluR1/β-actin):1.18±0.15比0.79±0.09,M/T比值:0.78±0.12比0.46±0.08,均P<0.01〕;GluR2表达明显升高〔T-GluR2蛋白(T-GluR2/β-actin):0.65±0.13比0.30±0.14,P<0.01;M-GluR2蛋白(M-GluR2/β-actin):0.17±0.05比0.13±0.07,P>0.05〕,但其M/T比值进一步降低(0.27±0.10比0.41±0.08,P<0.05);ATP相关酶活性进一步降低,ATP含量进一步下降(μmol/g:0.32±0.07比0.70±0.10,P<0.01);线粒体DRP-1表达及其磷酸化水平进一步升高〔DRP-1蛋白(DRP-1/GAPDH):2.7
- 王晨旭周琰谢克亮元元王国林于泳浩
- 关键词：丙泊酚AMPA受体线粒体新生大鼠
- 丙泊酚对新生大鼠海马AMPA受体表达的影响被引量：1
- 2021年
- 目的评价丙泊酚对新生大鼠海马α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体表达的影响。方法清洁级健康SD大鼠84只,雌雄不拘,7日龄,体重14~18 g,采用随机数字表法分为2组(n=42):对照组(C组)和丙泊酚组(P组)。P组腹腔注射丙泊酚30 mg/kg,C组腹腔注射脂肪乳3 mg/kg,每20 min给予首剂量的1/2,共给药3次,连续注射3 d。第1天给药后,取大鼠动脉血行血气分析;丙泊酚最后1次给药后3、7和28 d时处死大鼠取双侧海马,采用Western blot法检测总蛋白和膜蛋白含有GluR1、GluR2和GluR3亚单位的AMPA受体的表达情况,计算膜蛋白与总蛋白的比率(M/T);测定细胞游离钙离子浓度;最后1次给药后28 d时采用水迷宫实验测定大鼠认知功能。结果与C组比较,P组各时点总蛋白和膜蛋白含GluR1亚单位的AMPA受体表达上调,M/T升高,总蛋白和膜蛋白含GluR2亚单位的AMPA受体表达下调,M/T降低(P<0.05),含GluR3亚单位的AMPA受体表达差异无统计学意义(P>0.05),海马细胞游离钙离子浓度升高,训练2~4 d时逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数降低,目标象限停留时间缩短(P<0.05)。结论丙泊酚降低新生大鼠认知功能的机制与其上调海马含GluR1亚单位的AMPA受体表达,下调含GluR2亚单位的AMPA受体表达,使神经细胞游离钙离子浓度升高有关。
- 王晨旭周琰元元王国林于泳浩李依泽谢克亮
- 关键词：二异丙酚
- Akt活性改变在丙泊酚后处理长程脑保护中的作用
- 目的:观察丙泊酚后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤是否具有长时程脑保护作用,并探讨Akt活性在其中的作用。方法:健康雄性SD大鼠216只,体重250-280 g,模型制备采用大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO),随机分为假手术组(S...
- 魏颖王国林王海云王晨旭
- 关键词：丙泊酚MCAOAKT
- 文献传递
- 丙泊酚联合舒芬太尼麻醉对创伤性颅脑损伤患者的脑保护作用研究被引量：4
- 2017年
- 目的总结丙泊酚联合舒芬太尼对创伤(TBI)性颅脑损伤患者麻醉过程中的脑保护作用。方法 60例TBI患者,随机分为对照组与研究组,各30例。两组患者均予以全身麻醉下行急诊手术治疗,对照组采用七氟烷联合舒芬太尼麻醉,研究组采用丙泊酚联合舒芬太尼麻醉。比较两组患者给药前(T0)、给药后30 min(T1)、2 h(T2)、24 h(T3)时心率、体温、血氧饱和度、呼吸频率、收缩压、舒张压、平均动脉压的变化及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-3)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-6(IL-6)、重组人细胞间粘附因子-1(ICAM-1)的表达、不良反应发生情况。结果两组患者各时间点心率、体温、呼吸频率及血氧饱和度比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患者T1、T2时收缩压、舒张压及平均动脉压与本组T0时比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组患者T1、T2时收缩压、舒张压及平均动脉压均明显高于本组T0时,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者T2、T3时血清TNF-α、Caspase-3、IL-6、ICAM-1表达显著低于对照组,SOD表达显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者不良反应发生率为10.0%,与对照组的16.7%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丙泊酚联合舒芬太尼应用于TBI患者中麻醉效果确切,有助于抑制患者组织细胞凋亡,降低炎性反应的发生,具有临床实用价值。
- 王晨旭
- 关键词：丙泊酚舒芬太尼创伤性颅脑损伤细胞凋亡因子
- 性别因素对复合芬太尼时环泊酚用于胃镜检查术麻醉效力的影响被引量：6
- 2023年
- 目的:评价性别因素对复合芬太尼时环泊酚用于胃镜检查麻醉效力的影响。方法:选择静脉麻醉下行胃镜检查术的患者,年龄18~50岁,体质量指数18~25 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,按照性别分为男性组(M组)及女性组(F组)。静脉注射芬太尼1.5μg/kg后,采用序贯法进行环泊酚给药,静脉注射初始剂量为0.4 mg/kg,剂量调整梯度为0.04 mg/kg。采用probit回归分析法计算环泊酚用于胃镜检查术麻醉的ED_(50)和95%可信区间。结果:F组环泊酚ED_(50)(95%可信区间)为0.33(0.32~0.34)mg/kg,M组为0.27(0.26~0.28)mg/kg,2组ED_(50)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复合芬太尼(1.5μg/kg)时环泊酚用于胃镜检查术的麻醉效力无明显性别差异(ED_(50):女性0.33 mg/kg,男性0.27 mg/kg)。
- 王晨旭周琰李依泽元元谢克亮于泳浩
- 关键词：胃镜检查性别因素芬太尼
- AMPA受体在阿尔兹海默症中的研究进展被引量：3
- 2020年
- AMPA受体(AMPARs)是调节突触强度和可塑性的关键受体,其动态运输、活性和亚基组成受到严格的调控。神经退行性病变是困扰老龄化人口的主要问题之一,AMPARs的转运失调可能与大多数神经退行性疾病有关。了解AMPARs在生理和病理性认知衰退期间的调控机制,将有助于开发有效的方法来治疗神经退行性疾病。通过概述AMPARs转运所涉及的分子机制,重点介绍目前已知的与衰老和疾病相关的变化过程。以阿尔茨海默病(AD)作为病理性老化的研究例子进行讨论,阐述τ神经纤维缠结(NFT)和淀粉样-β斑块(Aβ)对AMPARs的功能破坏。
- 王晨旭于泳浩谢克亮王国林
- 关键词：AMPA受体阿尔茨海默病淀粉样蛋白
