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王冠: 作品数：62 被引量：43H指数：3; 供职机构：上海医药工业研究院更多>>; 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家科技重大专项上海市科学技术委员会科研基金更多>>; 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>

合作作者

N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及其抗肿瘤活性研究被引量：2: 2011年; 目的寻找新型组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,探讨其初步构效关系。方法在前期研究发现活性结构A和B的基础上,参考恩替司他(MS-275)的结构特点,设计合成系列N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类新化合物。采用苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)为缩合剂,以取代羧酸与2,3-二氨基吡啶或3,4-二氨基吡啶反应生成系列含N-(氨基吡啶)结构的目标化合物;采用CCK-8法进行体外组蛋白去乙酰化酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性测试。结果共合成18个未见文献报道的新化合物,其结构经质谱、核磁共振氢谱确认。体外抗肿瘤初步研究表明:所有目标化合物均具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性,Ⅴ-12、Ⅴ-13和Ⅴ-16等化合物体外抑酶活性和抗肿瘤活性与阳性对照药MS-275相当,值得进一步深入研究。结论初步构效关系研究发现,含有活性结构B的化合物具有更好的体外抗肿瘤活性;适当增加化合物酶表面识别区基团(R基团)的空间位阻或在R基团上引入供电子取代基将会增强化合物的抗肿瘤活性。; 张庆伟冯娟张子学王冠李建其; 关键词：组蛋白去乙酰化酶

取代苯基哌嗪芳烷醇衍生物及其在制备镇痛药物中的应用: 本发明公开了一种取代苯基哌嗪芳烷醇衍生物及其在制备镇痛药物中的应用，本发明所述的衍生物为具有以下结构通式化合物的游离碱或盐。结构通式中，C1和C2为手性碳原子，通式化合物代表：...; 李建其王冠张桂森杨相平解鹏张林杰徐祥清王玉梅; 文献传递

一种2,2-二甲基氰基乙酰胺的制备方法: 本发明公开了一种2，2-二甲基氰基乙酰胺的制备方法，所述的方法包括步骤：将氢钠、氰基乙酰胺和甲基化试剂混合、反应，得到2，2-二甲基氰基乙酰胺。; 王冠郭晔堃钟静芬时惠麟; 文献传递

芳烷基-4-哌啶醇衍生物的合成及非阿片类镇痛活性研究被引量：1: 2009年; 以中枢兴奋性氨基酸NMDA受体多胺调节位点为靶点,设计合成芳烷基-4-哌啶醇类全新化合物并研究它们的镇痛活性。以Boc保护的4-哌啶酮或相应取代的4-哌啶酮为原料,在CeCl3/NaI体系的催化下,与相应的α-卤代芳酮进行亲核加成反应等步骤共制备30个未见文献报道的新化合物,经高分辨质谱及核磁共振氢谱确证结构。小鼠扭体法和热板法镇痛试验及阿片受体结合试验结果表明:该类化合物具有较好的镇痛作用,其中化合物8、13、22在两种镇痛模型上均显示很强的镇痛活性,与阿片μ、δ、κ受体无明显亲和力,具有作为非阿片类镇痛新药开发的潜在价值。; 王冠张桂森郭琳陈洁李建其

富马酸沃诺拉赞的合成工艺被引量：9: 2016年; 邻氟苯乙酮经溴取代得2-溴代邻氟苯乙酮,经丙二腈取代、酸化闭环得2-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-腈,经脱氯、镍催化氢化得5-(2-氟苯基)吡咯-3-甲醛,与吡啶-3-磺酰氯发生亲核取代反应生成5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛,与甲胺盐酸盐经还原氨化后与富马酸成盐得可逆性质子泵抑制剂富马酸沃诺拉赞,总收率25.5%(以邻氟苯乙酮计),纯度99.8%。; 余倩盈刘育姚凯李建其王冠; 关键词：合成工艺

阿哌沙班合成路线图解被引量：11: 2012年; 阿哌沙班（apixaban,1）,化学名为l-（4-甲氧基苯基）-7-氧代-6-[4-（2-氧代哌啶-1-基）苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺,是由百时美施贵宝公司和辉瑞公司联合研制的一种新型口服直接Xa因子抑制剂。1于2011年3月在欧盟批准上市,商品名Eliquis,临床用于预防进行,; 王冠郭晔堃钟静芬时惠麟; 关键词：合成路线图解甲氧基苯基 XA因子化学名甲酰胺

一种抑制HDAC6的苯并噻二嗪类化合物及其制备方法及应用: 本发明提供一种抑制组蛋白去乙酰化酶的苯并噻二嗪类化合物及其制备方法及应用，结构通式如式(Ⅰ)所示，或其异构体，或其药学上可接受的盐、酯或前药。本发明所述苯并噻二嗪类化合物结构新颖，作为组蛋白去乙酰化酶HDAC6和HDAC...; 张庆伟顾秀李建其韩博王冠彭新艳

4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基取代磺酸酯类化合物及其应用: 本发明公开了一种4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基取代磺酸酯类化合物及其应用，本发明所公开的式(I)所示的4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基取代磺酸酯类化合物，作为新中间体，在制备维拉佐酮及其药学上可接受的盐...; 李建其王冠王超王佳静; 文献传递

吡仑帕奈合成工艺的改进被引量：3: 2022年; 本研究优化了吡仑帕奈(1)的合成工艺,以2-甲氧基吡啶(2)为起始原料,经溴代制得5-溴-2-甲氧基吡啶(3),再与2-溴吡啶发生Kumada偶联制得6’-甲氧基-2,3’-联吡啶(4),经盐酸水解得到[2,3’-联吡啶]-6’(1’H)-酮(6),再与苯硼酸酐发生Chan-Evans-Lam偶联反应得1’-苯基-[2,3’-联吡啶]-6’(1’H)-酮(7),7与N-溴代琥珀酰亚胺发生溴代得5’-溴-1’-苯基-[2,3’-联吡啶]-6’(1’H)-酮(8),最后与2-(1,3,2-二氧硼己环-2-基)苄腈(9)在醋酸钯/三苯基膦催化下发生Suzuki偶联、精制得1。该路线反应条件温和,操作简便,成本低,产品质量可控,总收率约34%(以2计)。; 仇永富唐璐黄雷刘旭岩倪峰王冠

3-氰基苯氧烷基芳基哌嗪衍生物及在制备药物中的应用: 本发明公开了一种3‑氰基苯氧烷基芳基哌嗪衍生物及在制备药物中的应用，所述3‑氰基苯氧烷基芳基哌嗪衍生物，显示出对中枢神经系统的作用，特别是对5‑HT1A受体选择性高亲和作用，而对多巴胺D1...; 李建其王冠张桂森徐祥清汪涛陈园园赵松