王健
- 作品数：13 被引量：37H指数：3
- 供职机构：扬州大学第二临床医学院更多>>
- 发文基金：扬州市科技攻关计划项目江苏省社会发展科技计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 紫杉醇相关代谢酶和药物转运体基因多态性与乳腺癌化疗反应被引量：18
- 2010年
- 紫杉醇是近年来治疗乳腺癌很有效、且很有研究前景的一类新型化疗药物。不过,单药用于一线治疗的有效率也仅32%～62%,不同个体对药物的敏感性和毒副作用差异很大,遗传多态性是导致该差异的重要决定因素。本文主要就影响紫杉醇体内代谢和分布的相关基因遗传多态性及其与乳腺癌化疗反应间的关系和意义作一简要综述。
- 王健唐金海赵建华
- 关键词：紫杉醇代谢酶药物转运体基因多态性化疗反应
- 低氧预适应对多器官缺血再灌注损伤的保护作用被引量：1
- 2014年
- 早在1960年Jennings就证实心肌缺血再灌注后超微结构会发生不可逆性损伤,并初步提出了缺血再灌注损伤的概念,以后学者们陆续发现在脑、肾、肝、肺、胃肠道、骨骼肌等器官和组织也存在着缺血再灌注损伤现象.缺血再灌损伤是在缺血的组织、器官血流恢复后,不仅不能使组织、器官功能恢复,反而会加重其功能障碍和结构损伤的现象.由于其发生机制复杂,现在仍未完全明确,目前主要认为与大量自由基产生、钙超载、中性粒细胞活化、各种细胞因子等相关.
- 王健张培建
- 关键词：低氧预适应缺血再灌注损伤多器官损伤
- 低氧预适应对大鼠肝切除后残肝组织凋亡相关蛋白表达的影响及意义被引量：1
- 2014年
- 目的观察低氧预适应对大鼠肝切除术后残肝组织凋亡相关蛋白细胞色素c和caspase3表达的影响及其意义。方法采用SD大鼠肝切除模型研究低氧预适应对残肝组织凋亡相关蛋白表达的影响及意义。将SD大鼠随机分为对照组（NC组）、单纯肝切除组（HR组）和低氧预适应组＋肝切除组（HP组），每组24只。HP组术前用10％氮氧混合气体处理90min，分别于术后1h、6h、12h、24h处死大鼠取肝脏标本，取门静脉血检测肝功能，Western—Blot法测定肝切除大鼠残肝组织细胞色素C和caspase3蛋白的表达，并在电镜下观察各组肝细胞形态学改变、线粒体损伤程度等。结果HP组血清ALT和AST水平显著低于HR组，差异有统计学意义（P〈0．05）；HP组各时段的肝功能明显优于HR组；HP组各时段细胞色素c和caspase3蛋白表达明显低于HR组，透射电镜下HR组肝细胞出现典型的凋亡征象，而HP组肝细胞无明显凋亡形态。结论HP对肝切除后残肝组织的肝细胞凋亡有明显的抑制作用；可能是通过下调细胞色素c和caspase3蛋白的表达、减轻线粒体损伤途径而发挥其保护作用。
- 朱世春刘歆农张培建王健李鹏飞韩效帆
- 关键词：低氧预适应细胞色素C类细胞保护
- MDR1基因多态性与乳腺癌紫杉联合蒽环类药物化疗疗效的关系被引量：3
- 2011年
- 目的：探讨多药耐药基因（MDR1）多态性对乳腺癌紫杉联合蒽环类（TA）化疗疗效的预测价值。方法：利用PCR—RFLP技术对142例乳腺癌患者进行MDR1基因变异检测，观察其多态性分布；并对其中接受TA方案的具有完整疗效评价资料的63例新辅助化疗患者，开展MDR112外显子c1236T、21外显子G2677T／A和26外显子C3435T基因多态性与化{吁疗效的相关分析。结果：c1236T、G2677T／A和C3435T在142例中国汉族乳腺癌女性人群中的变异频率分别为70．7％、55．0％和46．5％。其中，3435TT基因型在63例新辅助化疗患者中表现出与TA疗效的关联，其有效率（23．1％）显著低于携带c等位基因的患者（73．5％；x^2=9．125，P=0．003）。3个位点多态之间存在连锁不均衡性，携带3435C-2677G单体型的患者，化疗有效率（72．1％）高于其他单体型携带者（40．0％；X^2=5．962，P=0．015），携带3435T-2677T或3435T-1236T单体型者，化疗有效率（54．3％或54．9％）低于对应的其他单体型携带者（82．4％和91．7％；x^2=4．128和X^2=4．118，P均为0．042）；携带有3435T-2677T—1236T单体型者，化疗有效率（54.3％）低于其他单体型携带者（82．4％；X^2=4．128，P=-0．042）。结论：MDR1C3435T基因型及其与G2677T／A和（或）c1236T的单体型检测对于乳腺癌TA联合化疗疗效的预测具有重要参考价值。
- 王健唐金海钟山亮赵建华孙鹤庆张凤霞龚建平季明华
- 关键词：多态性乳腺癌化疗疗效
- 肝移植术后胆道狭窄的危险因素和治疗被引量：4
- 2013年
- 胆道狭窄是肝移植术后的常见并发症,根据狭窄发生部位不同可分为吻合口胆道狭窄和非吻合口胆道狭窄。这两种类型的胆道狭窄危险因素、治疗方法和预后并不相同。现结合国内外文献,分别就肝移植术后两种类型胆道狭窄的危险因素和治疗进行综述。
- 王健张培建
- 关键词：肝移植胆道狭窄
- 间断低氧预适应对大鼠肝切除缺血再灌注肝脏凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响被引量：4
- 2014年
- 目的 观察术前间断低氧预适应对大鼠70％肝切术后缺血再灌注损伤肝脏凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响。方法 健康清洁级SD大鼠54只,用SPSS软件随机分为3组,每组18只：（1）肝切除组（PH组）,切除肝脏的左叶和中叶（约占总肝重的70％）;（2）缺血再灌注组（IR组）,即在肝门阻断下切除肝脏的左叶和中叶,肝门阻断20 min后开放血流,残余肝脏发生了缺血再灌注过程;（3）间断低氧预适应组（IHP组）,术前1周将大鼠置于氧气体积分数为10％的低氧环境中,每天1h。1周后在肝门阻断下行肝切除术（同IR组）。各组分别于术后12、24、48 h进行取材检测,用全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）含量,采用免疫组化方法检测残余肝组织Bcl-2、Bax表达情况。结果 在术后各时间点,IR组和IHP组血清ALT和AST水平均显著高于PH组,但IHP组明显低于IR组。与IR组相比,IHP组术后各时间点肝脏Bcl-2蛋白表达显著升高,而Bax蛋白表达显著下降。差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 间断低氧预适应对残余肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用,其途径可能是通过促进抗凋亡蛋白Bcl-2表达和抑制促凋亡蛋白Bax表达,来减少肝细胞凋亡。
- 王健李鹏飞韩效帆朱世春李广李俊张培建
- 关键词：基因,BCL-2BAX
- 间断低氧预适应对大鼠肝切除术后残余肝脏再生的影响
- 2014年
- 目的 研究间断低氧预适应对大鼠肝切除术后残余肝脏再生的影响。方法 54只SD大鼠用SPSS软件随机分为3组：假手术组（SO组）、肝部分切除组（PH组）和间断低氧预适应组（IHP组）。PH组切除大鼠的左叶和中叶肝脏,约占70％。IHP组大鼠每日在低氧环境下暴露1h,连续进行1周后行肝切除术。于术后第1、3、5天每组随机选取6只SD大鼠处死进行检测。称取肝脏重量,计算肝脏再生度和再生指数。取下腔静脉血用全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平。采用免疫组化方法检测残余肝组织增生细胞核抗原（PCNA）阳性率。结果 IHP组术后第1天和第3天残余肝脏的再生度和再生指数明显高于PH组（P＜0.05）,而术后第5天两组差异无统计学意义。虽然IHP组和PH组大鼠术后血清ALT和AST水平开始下降,但二者均明显高于SO组,且术后第1天IHP组明显低于PH组（P＜0.05）。术后各个时间点IHP组残余肝脏的PCNA阳性细胞比例明显高于SO组和PH组（P＜0.05）。结论 间断低氧预适应能够在一定程度上防止肝切除术后残余肝组织中肝细胞破坏,并且能促进肝脏的早期再生。但其机制需进一步研究。
- 李广王健李鹏飞韩效帆朱世春李俊张培建
- 关键词：肝再生肝切除术
- 间断低氧预适应对大鼠肝切除缺血再灌注肝脏中EPO的影响
- 2014年
- 目的 观察术前间歇性低氧预适应对大鼠70％肝切术后肝脏中促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）量的影响.方法 健康清洁级SD大鼠120只,简单随机分为3组：假手术组（Sham,S组）40只;单纯大部肝切除组40只（Major hepatectomy,MH组）,即在肝门阻断下切除肝脏的左叶和中叶,肝门阻断20 min;间断低氧预适应组40只（Intermittent hypoxia preconditioning,IHP组）,术前1周将大鼠置于氧气体积分数10％的低氧环境中,每天1次,每次60 min.1周后在肝门阻断下行肝切除术（同IR组）.各组分别于术后2、6、12、24、48、72、120、168 h进行取材检测,用全自动生化分析仪检测下腔静脉血清ALT、AST含量,电镜下观察残余肝细胞中线粒体及内质网等的变化,采用ELISA测定残肝组织中促红细胞生成素的量,并运用统计学的方法比较各组中的意义.结果 MH组、S组、IHP组3组实验组中术后大鼠残肝组织中EPO水平具有显著统计学差异（P＜0.05）,间断低氧预处理组残余肝脏中EPO含量明显高于单纯肝切除组.结论 间断性低氧预适应可以促进肝切除术后残余肝组织中EPO的表达.
- 李鹏飞王健韩效帆朱世春李广张培建
- 关键词：低氧预适应酶联免疫吸附测定
- 间断低氧预适应对大鼠肝切除缺血再灌注损伤的保护作用被引量：1
- 2014年
- 目的探讨间断低氧预适应对大鼠肝大部切除术后残余肝脏合并缺血再灌注引发过氧化损伤的保护作用。方法 78只SD大鼠,用SPSS软件将其随机分为4组:假手术组(SO组,n=6)、肝切除组(PH组,n=24)、肝切除合并缺血再灌注损伤组(IR组,n=24)和间断低氧预适应组(IHP组,n=24)。以无创伤血管夹阻断IR组大鼠入肝血流后切除肝脏的左叶和中叶(约占全肝的70%),20 min后开放入肝血流,残余肝脏发生了缺血再灌注损伤。将IHP组大鼠暴露于10%的低氧环境中,每日持续1 h,连续进行1周,最后1次低氧暴露后行肝切除术(同IR组)。SO组大鼠在术后2 h取材检测,其余各组分别于术后2、6、12及24 h进行检测。检测血清转氨酶(ALT、AST)水平和肝匀浆组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果术后2 h,PH组、IR组和IHP组大鼠血清ALT和AST水平均高于SO组(P<0.05)。在术后6、12和24 h,IHP组大鼠血清ALT和AST均高于PH组,但低于IR组(均P<0.05)。与IR组相比,IHP组大鼠术后各时间点残余肝脏中SOD活性明显升高,而MDA含量则显著降低(均P<0.05)。结论间断低氧预适应对残余肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用,其机理可能与提高肝脏的抗氧化能力有关。
- 李俊王健李鹏飞韩效帆朱世春李广张培建
- 关键词：缺血再灌注损伤肝脏切除丙二醛
- 低氧预适应对大鼠肝癌肝切除术后残肝缺血再灌注中细胞凋亡的影响被引量：2
- 2014年
- 目的 探讨低氧预适应诱导热休克蛋白70（HSP70）在大鼠肝癌肝切除术后对残肝细胞凋亡的影响及可能的作用机制.方法 采用SD大鼠移植性肝癌模型,根据随机表将60只模型鼠分为A组（假手术组）,B组（缺血状态下肝叶切除组）,C组（低氧预适应＋缺血状态下肝叶切除组）,每组20只.C组的处理方式：术前给予10％氮氧混合气体处理90 min,Pringle法完全阻断入肝血流15 min,同时切除肿瘤所在的肝左外叶.各组分别于术后1,8,12,24 h取残余肝脏标本,用Western blotting免疫印迹法检测HSP70、Bax蛋白的表达,应用流式细胞仪检测肝细胞凋亡率,下腔静脉取血检测ALT、AST,并在光镜下观察各组组织形态学改变,对相关数据进行统计学处理.结果 （1）与A、B组比较,C组检测的各同时相点HSP70的相对量表达明显增加,组间比较差异有统计学意义（均P＜0.05）,A、B组肝组织中仅有微量HSP70表达,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;（2）与A组比较,B组各同时相点Bax蛋白表达水平明显升高,肝细胞凋亡率明显增加,两组比较差异有统计学意义（均P＜0.01或0.05）,而C组以上各项指标的变化均较B组明显减弱（均P ＜0.05）;（3）C组肝功能较B组改善明显,病理示A组肝组织形态基本正常,C组呈轻微病理学改变,而B组肝组织损伤明显加重.结论 低氧预适应对缺血条件下肝癌肝切除术产生的缺血再灌注损伤具有保护作用,其可能的机制之一是通过上调HSP70蛋白的表达,而HSP70通过降低Bax的表达,抑制细胞凋亡,从而发挥肝脏保护作用.
- 韩效帆张培建李鹏飞王健薛同敏
- 关键词：低氧预适应HSP70热休克蛋白质类细胞凋亡
