熊磊
- 作品数:62 被引量:256H指数:10
- 供职机构:广州军区武汉总医院更多>>
- 发文基金:湖北省自然科学基金湖北省卫生厅科研基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 联苯双酯对环孢素A经大鼠小肠给药药动学影响的研究
- 2007年
- 目的:阐明联苯双酯(bifendate,BFD)对环孢素A(cyclosporin,CsA)经大鼠小肠给药药动学的影响。方法:两组大鼠分别给予0.5%CMC-Na和BFD(20mg.kg-1)连续灌胃6d,第7天分别从十二指肠幽门端注入CsA(1mg.kg-1)或CsA(1mg.kg-1)+BFD(20mg.kg-1),从门静脉采血,用荧光偏振免疫法测定全血CsA浓度。结果:与单用CsA组相比,联用BFD组的Cmax平均降低55.7%(P<0.01),AUC平均降低49.7%(P<0.01)。联用BFD组的t1/2β、CL/F、V/F与单用CsA组相比明显升高(P<0.01或0.05)。其余参数在两组间差异无显著性(P>0.05)。结论:BFD可明显降低CsA的生物利用度,肠道可能是此相互作用发生的部位之一。
- 辛华雯吴笑春李罄朱敏张勤余爱荣沈杨苏丹熊磊
- 关键词:联苯双酯环孢素A药物相互作用药物动力学
- 环孢素、硝苯地平等5种肾移植受者常用药物对人体红细胞硫嘌呤甲基转移酶活性的影响被引量:2
- 2007年
- 目的:研究肾移植受者中常与硫唑嘌呤(AZA)同时服用的药物如环孢素、泼尼松的活性代谢物氢化可的松、硝苯地平、卡托普利以及别嘌呤醇对硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性的影响。方法:应用高效液相色谱法(HPLC)测定健康受试者红细胞TPMT活性,其中中等活性和正常活性受试者各8例,计算药物各浓度对应的平均TPMT活性抑制率及有抑制作用药物的平均IC_(50)值。结果:环孢素、氢化可的松、卡托普利以及别嘌呤醇对TPMT活性抑制作用较弱。硝苯地平能明显抑制TPMT的活性,中等活性组的平均IC_(50)值为(24±17)μg/mL,正常活性组的平均,IC_(50)值为(12±10)μg/mL。结论:硝苯地平能明显抑制TPMT活性,当硝笨地平与嘌呤类药物同时服用时,应警惕可能发生不良相互作用。
- 熊晖熊磊苏丹辛华雯吴笑春李罄李高
- 关键词:硫嘌呤甲基转移酶硫唑嘌呤环孢素硝苯地平别嘌呤醇
- ABCB1基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究被引量:2
- 2013年
- 目的研究肾移植术后患者ABCB1基因多态性对环孢素A(cyclosporin A,CsA)所致肝功能异常的影响。方法采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-限制性片段长度多态性(restriction fragment lengthpolymor-phism,RFLP)方法(PCR-RFLP),对339名服用CsA的肾移植患者进行ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性检测,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为CsA致肝功异常组、其他原因肝损伤组和对照组。结果在339名肾移植患者中,ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T突变等位基因频率分别为64.25%、51.54%和35.75%。ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性在CsA致肝功异常组、其他原因肝损伤组和对照组3组之间的分布频率无统计学差异(P>0.05)。结论 ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性与CsA所致的肝功异常无明显相关性。
- 辛华雯刘慧明李元启黄晖赵丽余爱荣李罄吴笑春李维亮熊磊
- 关键词:肾移植环孢素肝损伤
- HPLC-MS/MS法测定犬体内盐酸苯环壬酯的血药浓度及其药动学研究被引量:1
- 2015年
- 目的:测定犬体内盐酸苯环壬酯的血药浓度,计算药动学参数。方法:取Beagle犬6只,分别ig盐酸苯环壬酯片2 mg和4 mg,于给药前5 min和给药后0.17、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14、16、18、24、36 h时各取血2 ml,采用高效液相色谱-质谱联用法,以盐酸戊乙奎醚为内标,测定盐酸苯环壬酯的血药浓度;2周后交叉给药,同法测定。利用DAS2.0软件计算药动学参数。结果:盐酸苯环壬酯检测质量浓度的线性范围为0.1~15 ng/ml(r=0.9996),定量限为0.1 ng/ml,方法回收率为97.30%~103.20%,提取回收率为52.30%~60.11%,RSD均小于11%(n=5);低、高剂量的药动学参数t1/2α分别为(0.678±0.525)、(0.405±0.465)h,tmax分别为(1.042±0.401)、(0.900±0.418)h,cmax分别为(14.063±6.29)、(31.580±9.673)mg/L,AUC0-36 h分别为(48.186±14.776)、(79.269±34.649)mg·h/L。结论:本法操作简单、灵敏度高、专属性强,可用于盐酸苯环壬酯在犬体内的药动学研究。
- 曾媛郑露露熊磊刘辉段婷
- 关键词:盐酸苯环壬酯盐酸戊乙奎醚高效液相色谱-质谱联用法BEAGLE犬
- 黄连素与环孢素A相互作用的发现与研究
- 吴笑春李罄辛华雯刘幼英余爱荣仲明远唐礼功谢森张勤朱敏沈杨熊磊苏丹
- 该研究首先发现在肾移植受者的抗排异治疗中,黄连素(Ber)能明显提升环孢素(CsA)全血浓度,同时并不增加CsA的毒性反应。健康受试者和肾移植受者的药动学研究证实,Ber和CsA伍用可增加CsA的生物利用度。小鼠皮肤移植...
- 关键词:
- 关键词:黄连素环孢素A相互作用
- HPLC法测定人血浆中头孢替坦浓度
- 目的:建立人血浆中头孢替坦浓度的HPLC测定方法。方法:色谱柱为SinoChrom ODS-BP(4.6×250mm,5μm)柱;甲醇:0.02mol/L磷酸二氢钾1%磷酸水溶液=18:82(v/v),流速1.5ml·m...
- 熊磊李维亮
- 关键词:HPLC血浆头孢替坦
- 文献传递
- 肾移植受者TPMT和ITPA基因多态性与硫唑嘌呤所致不良反应关系的研究被引量:15
- 2009年
- 目的探讨硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)和三磷酸肌苷焦磷酸酶(ITPA)基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)所致各种不良反应的关系。方法应用高效液相色谱法(HPLC)测定155例肾移植受者红细胞TPMT和ITPA活性,采用等位基因特异性的PCR(ASPCR)和限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测TPMT*2、*3A、*3B和*3C四种基因型,采用实时荧光定量PCR和PCR-RFLP的方法分别检测ITPA94C>A和IVS2+21A>C两种基因型,分析TPMT和ITPA活性和基因多态性与AZA所致不良反应的关系。结果155例肾移植受者中,120例患者未发生不良反应,将其作为对照组,平均TPMT活性为(37.26±11.60)U,平均ITPA活性为(97.9±34.7)U。另外35例患者由于发生了不良反应而停用AZA或减少了AZA的剂量。其中12例患者产生了血液毒性,平均TPMT活性为(22.92±10.67)U,明显低于对照组(P<0.05),其中仅2例患者为TPMT*3C突变基因杂合子,AZA所致的血液毒性主要与患者红细胞TPMT活性低下有关。18例患者产生了肝脏毒性,其TPMT和ITPA活性离散度较大,其均值分别与对照组比较均无统计学差异(P>0.05)。其中仅发现2例TPMT*3C和4例ITPA94C>A突变基因杂合子,TPMT和ITPA活性和基因多态性与AZA所致的肝脏毒性无明显相关性。5例患者产生了胃肠紊乱症状(包括1例患者同时产生了肝脏毒性),其中有2例患者ITPA活性缺乏,为ITPA94C>A突变基因纯合子,另外3例患者ITPA活性较低,为ITPA94C>A突变基因杂合子。剩余1例患者出现了流感样症状,ITPA活性缺乏,为ITPA94C>A突变基因纯合子。ITPA活性缺乏或ITPA94C>A基因突变纯合子患者极易发生AZA所致胃肠紊乱症状和流感样症状的不良反应。结论在服用AZA之前,对患者TPMT活性进行测定,有利于避免AZA所致血液毒性的发生。而对患者进行ITPA活性和基因多态性检测,有利于避免AZA所致的胃肠紊乱和流感样症状的产生,使AZA的使用更加安全、合理。
- 辛华雯熊晖吴笑春熊磊李罄余爱荣
- 关键词:硫唑嘌呤硫嘌呤甲基转移酶药物不良反应
- ABCC2基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究
- 目的 研究肾移植术后患者多药耐药相关蛋白(MRP2/ABCC2)基因多态性对环孢素(CsA)肝功能异常的影响.方法 入选的339例肾移植受者均采用CsA治疗,检测患者rs717620 (A/G)和rs2273697 (G...
- 辛华雯熊磊刘慧明李元启黄晖赵丽余爱荣李罄吴笑春李维亮
- 关键词:环孢素肾移植受者肝功能
- 肾移植术后患者全血西罗莫司浓度监测结果分析
- 西罗莫司(sirolimus,SRL)又称雷帕霉素(rapamycin),是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂。1999年,它由美国FDA批准上市,主要用于防治肾、肝等移植物的排斥反应,尤适用于并发肾功能不良、震颤和高血压的...
- 熊樱吴笑春李罄余爱荣熊磊郭珩辛华雯
- 肾移植受者红细胞ITPA活性与硫唑嘌呤不良反应关系的研究
- 临床上硫嘌呤类药物应用广泛,但此类药物的不良反应发生率较高。硫嘌呤类药物的不良反应包括骨髓抑制、肝脏损害、胃肠紊乱、胰腺炎和流行感冒样症状等。目前国内外已有研究证实硫嘌呤类药物所致骨髓抑制与硫嘌呤甲基转移酶(thiopu...
- 辛华雯熊晖吴笑春李罄熊磊余爱荣
- 文献传递