洪创跃 作品数:20 被引量:127 H指数:7 供职机构: 深圳市慢性病防治中心 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项 广东省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
龟分枝杆菌和脓肿分枝杆菌药物敏感性分析及E试验法应用评价 目的:分析深圳地区龟、脓肿分枝杆菌耐药谱,评价E试验法检测龟分枝杆菌和脓肿分枝杆菌药物敏感性的临床适用性.
方法:用GenoType Mycobacterium CM分枝杆菌菌种鉴定系统筛选16株龟分枝杆菌临床... 桂静 王峰 洪创跃 李金莉 梁静关键词:龟分枝杆菌 脓肿分枝杆菌 药物敏感性 文献传递 流动人口结核病防控创新策略与实施效果 被引量:13 2020年 流动人口结核病一直是我国结核病防控工作的重点和难点,控制流动人口结核病疫情,可加快我国实现2035年“终止结核病流行”总目标的进程。深圳市流动人口众多,结核病防控形势严峻。深圳市通过建立适合流动人口特点的结核病综合防治服务体系,率先将流动人口纳入区域结核病控制,实施全人口结核病控制策略,持续落实流动人口结核病防治经费,使得20年来流动人口涂阳肺结核患病率下降幅度达54.2%,流动人口结核病治疗成功率为90.3%,直接观察下短程督导化疗(DOTS)覆盖率达100%,提前10年实现世界卫生组织提出的防治目标。研究成果“结核病控制集成研究与应用”获2017年度中国防痨协会科学技术奖二等奖,“深圳市全人口结核病控制策略研究及效果评价”获2004深圳市科学技术进步奖;国内外第一部关于流动人口结核防控英文专著Tuberculosis Control in Migrating Population在施普林格(Springer)出版社出版,下载量空前。世界银行贷款结核病控制项目实施期间,卫生经济学评价结果显示:深圳市结核病防控措施产生的直接间接经济效益达202.45亿元,每投入1元结核病防治经费,可产生134.98元的经济效益。同时,流动人口结核病防控创新策略与探索实践,也为结核病的防控及政策制定提供了参考。 谭卫国 管红云 吴清芳 陆普选 洪创跃 赖培烜 李明珍 陈蓉 余卫业关键词:流动人口 结核病 防控策略 耐多药结核分枝杆菌pncA基因突变特征及与吡嗪酰胺耐药相关性研究 被引量:16 2012年 目的了解耐多药MTB的pncA基因突变特征及其与吡嗪酰胺(PZA)耐药之间的关系。方法收集2007-2009年深圳市耐多药MTB共127株,采用BACTECMGIT960系统检测其PZA耐药性,并用Wayne法检测吡嗪酰胺酶(PZase)活性;对pncA基因进行测序,分析其突变情况和分布特征,对PZA药物敏感性与PZase活性、pncA基因突变进行相关性分析。结果127株耐多药菌株中有62株对PZA耐药,耐药率为48.8%。耐PZA菌株中有55株PZase阴性。62株耐药株中有48株发生了pncA基因突变,突变率为77.4%,突变形式包括碱基置换(33株)、移码突变(12株)和整码突变(3株)。48株pncA突变的耐药菌株中,PZase阴性为45株。全部65株敏感株酶活性均为阳性,其中1株菌株发生了pncA基因突变(N11D)。pneA基因突变分析中发现了5个新的突变类型位点:H57P、P62Q、G108R、D110Y、G162V。耐多药菌株对PZA的敏感性与PZase活性(r=0.895,P〈0.05)、pncA基因突变(r=0.779,P〈0.05)存在相关。结论pncA基因突变类型多样,突变随机分布整个基因片段,发现了5个此前未曾报道过的新突变类型,所有突变主要分布于PZase活性位点和金属结合位点及其相邻区域上,且与PZA耐药存在较高相关性。 洪创跃 王峰 桂静 刘小立关键词:分枝杆菌 结核 吡嗪酰胺 突变 高分辨率熔解曲线技术快速筛查结核分枝杆菌pncA基因突变 被引量:9 2013年 目的应用高分辨率熔解曲线(HRM)技术建立快速检测MTB对吡嗪酰胺的耐药性。方法收集深圳市慢性病防治中心2007-2009年耐药监测项目中的临床分离菌株,用基因测序法检测pncA基因突变情况,选取49株突变型菌株和78株野生型菌株作为研究对象,建立HRM检测pncA基因突变方法,并应用于吡嗪酰胺耐药性评估。以BACTECMGIT960结果为金标准,评价HRM的应用价值。结果49株突变型菌株中HRM检测出48株突变,1株双突变位点误判为野生型,78株野生型菌株中HRM检测出6株突变型。BACTECMGIT960药敏方法测定结果,127株临床分离株中吡嗪酰胺耐药62株,敏感65株;HRM检测62株耐药株中有53株耐药,65株敏感株中有64株敏感。以BACTECMGIT960为药物敏感性的金标准,其敏感度为85.5%(53/62),特异度为98.5%(64/65),Youden指数为0.840。结论HRM检测吡嗪酰胺耐药性与BACTECMGIT960法有很好的一致性,具有快速、简便的优点,有较好的临床应用前景。 洪创跃 王峰 刘小立关键词:抗药性 吡嗪酰胺 DNA突变分析 全基因组测序技术预测二线注射类抗结核药物耐药性的应用评价 被引量:4 2021年 目的:评价全基因组测序(WGS)技术对耐多药结核病二线注射类抗结核药物耐药性检测的临床应用价值。方法:利用比例法药敏试验和WGS同时对2013至2017年深圳市慢性病防治中心结核病实验室菌株库保存的172株耐多药结核病(MDR)菌株进行卡那霉素、阿米卡星和卷曲霉素3种二线注射类抗结核药物耐药性检测。以比例法药敏试验为金标准,评价WGS的敏感度、特异度和一致性。两种方法有差异的样本用最低抑菌浓度(MIC)检测法进行比较。采用McNemer检验对两种方法的检出率进行统计分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:共172株MDR菌株纳入本研究,WGS检测发现了2个突变基因:rrs和eis基因,rrs-A1401G是主要的突变位点,分别占阿米卡星、卡那霉素和卷曲霉素耐药菌株的58.3%、14/18和14/14。WGS预测阿米卡星的敏感度、特异度和一致性分别为14/15、93.6%和68.0%;卡那霉素的敏感度、特异度和一致性分别为15/15、98.1%和90.0%;卷曲霉素的敏感度、特异度和一致性分别为14/15、100%和96.0%。2种方法检测结果不一致的菌株共13株,MIC复检1株为耐药菌株,12株为敏感菌株。阿米卡星检测结果不一致的菌株11株,其中WGS检测结果显示8株发生rrs-514-A/C位点突变,而药敏试验和MIC检测均为敏感。结论:WGS诊断阿米卡星、卡那霉素和卷曲霉素具有较高的敏感度和特异度,一致性较强,表明WGS技术在实际应用中对MDR菌株二线注射类抗结核药物耐药检测具有较高的真实性,可广泛应用于临床。 洪创跃 陈蓉 李金莉 李霜君 吴利凯 谭卫国关键词:抗结核药 全基因组测序 抗药性 基因 氧化型低密度脂蛋白对2型糖尿病合并肺结核患者的风险评估价值 2024年 目的探讨氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)对2型糖尿病(T2DM)合并肺结核(PTB)患者的风险评估潜力。方法前瞻性纳入2022年6月至2023年6月门诊就诊的单纯高脂血症组病例60例、PTB组病例100例、T2DM组病例100例和T2DM合并PTB组病例100例,其中PTB组、T2DM组和T2DM合并PTB组再二次分组为血脂正常亚组40例和高脂血症亚组60例,共计360例为病例组;健康人群60例为对照组;入组年龄段为35~70岁。各组均采集静脉血,检测血液中的HbA1C、INS、FSG、TC、TG、HDL、LDL、ApoA I和Apo B,并采用ELISA法检测oxLDL,比较各组间的水平差异。应用多元logistic回归分析oxLDL水平与PTB和T2DM合并PTB的关联。结果T2DM高脂血症亚组的BMI、血糖、血脂和胰岛素抵抗等情况与T2DM合并PTB高脂血症亚组对比差异均无统计学意义(P>0.05);T2DM高脂血症亚组oxLDL水平高于对照组2倍以上,其血脂正常亚组的oxLDL水平显著高于对照组(P<0.05);T2DM合并PTB高脂血症亚组和单纯高脂血症组的oxLDL水平均显著高于对照组2倍以上,但与PTB高脂血症亚组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。相关性分析显示,T2DM高脂血症亚组和T2DM合并PTB高脂血症亚组的TG和LDL均与oxLDL呈显著正线性相关(R=0.352,P<0.05),PTB高脂血症亚组人群的CHOL和LDL均与oxLDL呈显著正线性相关(R=0.441,P<0.05);多元logistic回归分析显示oxLDL高于对照组2倍以上水平均是PTB和T2DM合并PTB的独立危险因素(均P<0.05)。结论显著升高的oxLDL水平可能是T2DM和PTB共病的危险因素,建议对oxLDL高于对照组2倍以上水平作为一个有临床意义的病理水平去进一步评估。 桂静 王峰 杨慧 蔡于茂 洪创跃关键词:2型糖尿病 肺结核 氧化型低密度脂蛋白 血脂 脓肿分枝杆菌复合群亚种鉴定的方法学研究 被引量:4 2014年 目的 研究脓肿分枝杆菌复合群亚种鉴定的有效方法.方法 将19株克拉霉素敏感的脓肿分枝杆菌临床分离株扩增hsp65和rpoB基因相关序列,分别用Mega软件和PhyML软件单独及联合对其构建系统进化树以鉴定其亚种,对鉴定结果不一致的菌株进行16S-23S间隔序列测序加以判定.扩增分析rrl和erm(41)基因特征,采用微量肉汤稀释法对菌株进行克拉霉素诱导耐药检测,分析各亚种的基因表型模式.结果 19株脓肿分枝杆菌复合群中,hsp65和rpoB基因鉴定结果一致的有Mycobacterium massiliense(M.massiliense)亚种10株、Mycobacterium abscessus(M.abscessus)亚种4株和Mycobacterium bolletii(M.bolletii亚种1株,其余4株采用hsp65基因分类为M.massiliense,采用rpoB基因分类为M.abscessus,最终采用间隔序列测序鉴定为M.massiliense.rrl基因分析19株均未发现与克拉霉素耐药相关的突变.erm(41)基因分析结果表明,M.abscessus的-35位启动子序列与M.bolletii和M.massiliense不同,第28位碱基存在多态性(T28或C28),M.bolletii和M.massiliense的-35位启动子序列及第28位碱基分子特征一致.14株M.massiliense菌株均存在erm(41)基因276 bp长片段和2 bp短片段缺失,4株M.abscessus和1株M.bolletii均携带完整的erm (41)基因.克拉霉素诱导耐药试验结果显示,3株携带T28的M.abscessus(菌株号:CI02、CI04和CI12)和1株M.bolletii均可诱导产生克拉霉素高水平耐药,其余14株M.massiliense和1株携带C28多态性的M.abscessus(菌株号:CI17)对克拉霉素始终保持敏感.暂未发现-35位启动子序列差异与克拉霉素诱导耐药相关.结论 hsp65基因适用于脓肿分枝杆菌复合群亚种分子鉴定,且脓肿分枝杆菌复合群的erm(41)基因分子特征及相关克拉霉素诱导耐药表型特征均有亚种特异性,hsp65基因和erm(41)基因检测可用于脓肿分枝杆菌复合群亚种鉴定. 桂静 李金莉 洪创跃 王峰关键词:分枝杆菌属 热休克蛋白质类 克拉霉素 诱导耐药 基于药敏试验比例法的耐多药肺结核精准治疗效果的分析 被引量:8 2021年 目的探讨基于药敏试验比例法的耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)患者精准治疗的效果,为制订MDR-PTB治疗方案提供科学依据。方法选取2016年1月5日至2018年4月30日在深圳市慢性病防治中心行结核病治疗的180例MDR-PTB确诊患者,初始治疗方案为6个月阿米卡星、吡嗪酰胺、左氧氟沙星、乙胺丁醇、丙硫异烟胺/18个月吡嗪酰胺、左氧氟沙星、乙胺丁醇、丙硫异烟胺。根据是否完善10种常用药物的药敏试验比例法分为精准治疗组和经验治疗组,精准治疗组根据药物敏感试验结果调整治疗方案。回顾性分析两组患者治疗方案及病情转归等资料。统计学分析采用χ^(2)检验。结果180例患者中,精准治疗组113例,经验治疗组67例。精准治疗组药物的耐药率从低到高依次为:卷曲霉素(0,0/113)、阿米卡星(2.65%,3/113)和卡那霉素(2.65%,3/113)、对氨基水杨酸(7.96%,9/113)、丙硫异烟胺(11.50%,13/113)、氧氟沙星(38.05%,43/113)、乙胺丁醇(39.82%,45/113)、链霉素(76.99%,87/113)。精准治疗组患者在治疗过程中根据药敏试验比例法进行药物调整104人次,从低到高依次为:阿米卡星(3人次)、丙硫异烟胺(13人次)、左氧氟沙星(43人次)、乙胺丁醇(45人次)。精准治疗组治疗成功率为78.8%(89/113),高于经验治疗组的52.2%(35/67),差异有统计学意义(χ^(2)=13.805,P=0.0002)。精准治疗组和经验治疗组患者治疗过程中,丙氨酸转氨酶升高[32.3%(31/96)比34.0%(18/53)]、血肌酐升高[4.2%(4/96)比5.7%(3/53)]、白细胞计数减少[24.0%(23/96)比22.6%(12/53)]患者比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论基于药敏试验比例法的传统MDR-PTB治疗方案具有较高的治疗成功率,仍是值得选择的治疗方式。 季乐财 洪创跃 卢春容 张乐平 谭卫国关键词:耐多药肺结核 疗效分析 MTBDR plus线性探针技术快速检测深圳地区结核分枝杆菌耐药性研究 目的评价MTBDR plus线性探针技术(简称"Hain技术")检测深圳地区结核分枝杆菌菌株耐药性的临床应用能力。方法采用Hain技术检测2014—2016年深圳市耐药监测项目的 1140株临床菌株的耐药性,以传统药敏比... 洪创跃 李金莉 赵广录 桂静 朱玉梅 王峰关键词:结核分枝杆菌 利福平 异烟肼 耐药 文献传递 2013-2017年深圳市非结核分枝杆菌流行状况分析 被引量:27 2019年 目的分析深圳市非结核分枝杆菌(NTM)的流行状况.为NTM病防控策略提供依据。方法搜集2013 2017年深圳市慢性病防治中心和各区慢性病防治院收治的37 630例疑似肺结核患者.对上述患者进行痰分枝杆菌培养(BACTEC MGIT 960和改良罗氏法)检出阳性菌株8850株.采用MPB64免疫胶体金法和对硝基苯甲酸生长试验进行结核分枝杆菌复合群和NTM的初步菌种鉴定,对初步菌种鉴定为NTM的菌株应用HAIN基因分型鉴定法进行NTM菌种鉴定。分析NTM菌株在不同年度、性别、年龄、感染类型、地区来源、户籍来源,以及NTM不同种类菌株的分布特征。率的比较采用x^2检验.以P<0. 05为差异有统计学意义。结果8850株分枝杆菌培养阳性菌株中.初步菌种鉴定获得366株NTM菌株.检出率为4. 14%(366/8850);HAIN基因分型鉴定法确定293株NTM菌株的菌种.鉴定率为80. 05%(293/366)。2013-2017年深圳市NTM的检出率呈轻微上升趋势[3.81%(71/1864)~4.50%(82/1821)],但各年度间差异无统计学意义(x^2趋势= l.159.P=0. 885). 366 例 NTM感染患者中,女性患者的检出率[4. 87%( 144/2957)]明显高于男性患者[3. 77%(222/5893)](x^2=6.038,P =0.014);感染的高峰年龄均为25~34岁,分别占2& 83%(64/222)和23. 61%(34/144),差异无统计学意义(x^2=1.213,P=0.271).初治患者、郊区患者、流动人口患者、郊区流动人口患者的NTM检岀率[分别为2.31%(187/8104).1.77%(105/5909),3.89%(324/8323)、1.61%(91/5663)]明显低于复治患者[23.99%(179/746)]、市中心患者[8.87%(261/2941)]、户籍人口患者[7.97%(42/527)]、城区流动人口患者[8.77%(235/2681 )(x^2 =810. 400.249.512,20.778,248.418.P值均=0. 000)0 293株NTM分离株中,构成比占前3位者依次为脓肿分枝杆菌[41.64%(122/293)]、鸟-胞内分枝杆菌[22. 18%(65/293)]、堪萨斯分枝杆菌口6. 04%(47/293)];另外,发现7例[2.39%(7/293刀混合感染类型。结论深圳市近几年NTM检出率稳定,分布种类多样.以脓肿分枝杆菌、� 洪创跃 李金莉 赵广录 桂静 朱玉梅 杨争 余卫业关键词:疾病特征 流行病学研究