杜振方
- 作品数：8 被引量：27H指数：3
- 供职机构：浙江大学更多>>
- 发文基金：南京军区医学科技创新课题国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 2型多发性内分泌腺瘤的分子遗传学研究进展被引量：10
- 2010年
- 2型多发性内分泌腺瘤(multiple endocrine neoplasia type 2,MEN 2)是一种以甲状腺、肾上腺髓质和甲状旁腺内神经内分泌细胞发生增生或肿瘤为主要特征的肿瘤,一般呈常染色体显性遗传方式。MEN 2可分为3种亚型:2A型(MEN2A)、家族性甲状腺髓样癌型(FMTC)和2B型(MEN2B)。原癌基因RET是迄今发现的唯一与MEN2发病相关的基因,突变热点主要为第10、11、13～16外显子。98%的MEN2A患者,98%以上的MEN 2B患者,以及约95%的FMTC家系,均可检测到RET基因的致病突变。另外,约5%的MEN2A和50%的MEN2B先证者可能源自RET基因的种系自发突变。MEN2患者的子代遗传到RET突变基因的风险高达50%,故对先证者、家系和亲属进行RET基因突变的筛查,不仅可以早期预防和诊治本病,而且可以实施后续的产前诊断、植入前遗传学诊断,具有重要的医学遗传学和优生学意义。本文对MEN2的相关分子遗传学研究进展作一简单综述。
- 戚晓平应荣彪杜振方张咸宁马炬明
- 关键词：多发性内分泌腺瘤基因遗传学
- 三个多发性内分泌腺瘤2A型家系的临床诊治及RET原癌基因突变检测被引量：3
- 2013年
- 目的 探讨3个多发性内分泌腺瘤2A型（MEN2A）家系的诊治及RET基因检测的临床意义.方法 分析1990年4月至2011年12月诊治的3个家系10例MEN2A患者的临床资料.男4例,女6例.5例以颈部占位就诊：3例接受了不规范的甲状腺全切除术,2例接受双侧甲状腺全切＋双侧颈部改良淋巴结清扫；5例无甲状腺肿瘤症状的RET基因突变携带者行双侧甲状腺全切＋至少双侧颈部Ⅵ区淋巴结清扫.6例伴发肾上腺嗜铬细胞瘤（PHEO）：5例行双侧PHEO一期切除,1例行单侧PHEO切除.3个家系共23例成员接受外周血RET基因检测.结果 病理均明确诊断双侧甲状腺髓样癌（10/10）.有、无症状的甲状腺髓样癌（MTC）患者间的首次平均诊断年龄[39.0（31 ～64）岁比18.2（5.5 ～36）岁]、肿瘤最大直径[2.8（1.2～5.6） cm比0.7（0.2 ～ 1.3） cm]、淋巴结阳性转移率[100％ （5/5）比20％ （1/5）],差异均有统计学意义（均P＜0.05）.MTC随访7～ 66个月,术后降钙素有症状组均升高（5/5）,无症状组仅见1例升高（P＜0.05）.6例PHEO（60％）的平均诊断年龄42.0岁,5例为双侧多发,1例为单侧单发；3例双侧PHEO术后需终生口服激素替代.PHEO随访19 ～ 104个月,6例均无复发或转移.基因检测均为RET基因p.C634Y突变（10/23）,1个家系为RET基因p.C634Y新发突变（de novo）.结论 基于RET基因和血清降钙素检测及早进行规范手术可有效治愈MEN2A-MTC；对伴有双侧PHEO者,应优先选择保留肾上腺皮质功能的腹腔镜下双侧PHEO一期切除术.
- 陈振光杨昌平戚晓平费军杜振方成军金杭阳郑海燕王金泉赵坚强应荣彪
- 关键词：原癌基因点突变
- 一种人表皮松解性掌跖角化症小鼠模型的构建方法
- 本发明公开了一种人表皮松解性掌跖角化症小鼠模型的构建方法，将小鼠Krt9基因第434位核苷酸的A突变为GGCT，构建SEQ ID NO:1所示含有重组Krt9基因的打靶质粒载体，筛选携带有重组Krt9基因的小鼠，即为所述...
- 张咸宁陈晓玲吕雅素高翔赵静刘荣荣姜湖铃柯海萍徐晨明杜振方
- 一种人表皮松解性掌跖角化症小鼠模型的构建方法
- 本发明公开了一种人表皮松解性掌跖角化症小鼠模型的构建方法，将小鼠Krt9基因第434位核苷酸的A突变为GGCT，构建SEQ ID NO:1所示含有重组Krt9基因的打靶质粒载体，筛选携带有重组Krt9基因的小鼠，即为所述...
- 张咸宁陈晓玲吕雅素高翔赵静刘荣荣姜湖铃柯海萍徐晨明杜振方
- 文献传递
- 全外显子组捕获测序技术在单基因遗传病研究和诊断中的意义被引量：4
- 2012年
- 外显子组(exome)即一个个体的基因组DNA上所有蛋白质编码序列(外显子)的总和。人类外显子组序列仅占人类整个基因组序列的1%,约为30 Mb,包括18万个左右的外显子,估计85%的人类致病突变都位于这1%的蛋白质编码序列上。在单基因病的致病基因定位和克隆研究中,通常采用的家系连锁分析法及定位克隆技术是最有效、最准确的方法之一。但是,如果患病亲属的人数有限,或不外显、外显不全,或基因突变是自发产生的,则连锁分析多半失效。这是单基因疾病分子遗传学研究中常常难以克服的"瓶颈"。然而,对各种遗传病患者的外显子组进行测序分析,所针对的是与疾病最相关的"蛋白质编码序列"区域,捕捉的是疾病的大部分致病突变信息,具有所需样本数量少、低费用、高通量的优势和特点,故可以大大加快鉴定人类疾病基因的进程。另外,对于外显子数目庞大的致病基因(如DMD、FBN1、PKD1等),用全外显子组测序技术进行基因诊断,则比传统的PCR+Sanger测序法更为经济。
- 柯海萍杜振方张咸宁
- 关键词：单基因病基因诊断
- 1个表皮松解性掌跖角化症和2个Ⅰ型先天性甲肥厚家系的基因型—表型相关性研究
- 背景：表皮松解性掌跖角化症(EPPK)是一种较为常见的常染色体显性遗传病,主要由KRT9基因突变造成；先天性甲肥厚(PC)为一种相对罕见的常染色体显性遗传皮肤病,一般由KRTl6、KRT6A、KRT17和KRT6B基因突...
- 杜振方
- 关键词：基因型表型
- 文献传递
- 多发性内分泌腺瘤病2A型双侧肾上腺嗜铬细胞瘤一期切除术的安全性和疗效分析被引量：12
- 2013年
- 目的提高对多发性内分泌腺瘤病2A型（muhiple endocrine neoplasia type 2A，MEN2A）双侧肾上腺嗜铬细胞瘤（adrenal pheochromocytoma，PHEO）临床特点的认识，探讨一期切除双侧PHEO的安全性和可行性。方法回顾性分析2003年11月至2011年4月收治的8例MEN2A双侧PHEO患者的临床资料，男6例，女2例。年龄35—56岁，平均44岁。4例伴有高血压症状，4例血压无明显异常。首发症状以甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）就诊4例，以高血压就诊1例，家系调查后发现3例，所有患者均先后罹患MTC。血儿茶酚胺定性诊断阳性4例。B超和CT检查均提示双侧肾上腺占位病变：6例为双侧多发，2例为一侧单发、一侧多发；增强CT检查可见肿瘤强化，其中3例肿瘤中央有液化区；可见肾、脾血管受压、变形；未发现局部淋巴结肿大。肿瘤最大径2．7～7．0cm，平均4．4cm。RET基因检测：8例均为RET基因的第11外显子C634Y突变。全麻腹腔镜下2例行双侧肾上腺全切术，4例行双侧肾上腺部分切除或肿瘤切除术；2例行开放手术双侧PHEO剜除术。结果8例手术均成功。手术共切除肿瘤43枚，手术时间150～240min，平均181min。术中出血量100—300ml，平均171ml。2例术中发生血压波动，最高180～210／100～110mmHg（1inmHg=0．133kPa），最低70～90／40～45mmHg。病理诊断均为双侧肾上腺PHEO。术后1—3个月患者血压均恢复正常。随访3—90个月，平均35个月，肿瘤无局部复发或转移，但3例患者需用皮质醇替代治疗。结论MEN2A的双侧PHEO行一期切除术是安全、可行的，可优先选择腹腔镜下双侧肾上腺部分切除术。
- 戚晓平王靖宇金杭阳杜振方陈振光李峰王金泉吕文艳张咸宁
- 关键词：嗜铬细胞瘤RET基因
- 1个表皮松懈性掌跖角化症和2个Ⅰ型先天性甲肥厚家系的基因型-表型相关性研究
- 背景：表皮松解性掌跖角化症(EPPK)是一种较为常见的常染色体显性遗传病，主要由KRT9基因突变造成;先天性甲肥厚(PC)为一种相对罕见的常染色体显性遗传皮肤病，一般由KRT16、KRT6A、KRT17和KRT6B基因突...
- 杜振方
- 关键词：基因型
- 文献传递
