古莹
- 作品数：5 被引量：11H指数：2
- 供职机构：浙江大学医学院附属第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 天然小分子化合物小檗胺抗慢性粒细胞白血病作用靶分子鉴定及其作用机制研究
- 慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种发生于造血干细胞水平的血液系统恶性克隆增生性疾病,在我国CML占总白血病发病率的20%左右。近年来不断深入的研究,揭示白血病干细胞(1eu...
- 古莹陈婷张云锋甘宜超徐荣臻
- 文献传递
- 正常人外周血细胞亚群中BCR/ABL融合基因阳性细胞克隆的鉴定
- 已有许多资料表明:BCR/ABL融合基因在Ph+白血病的发病过程中起着十分重要的作用,但是血细胞内BCR/ABL融合基因产生的病因及其分子机制迄今不详。以往的一些研究提示:基因组去甲基化能导致基因组不稳定,甚至包括白血病...
- 古莹虞瑛姿何智文孙建荣梁赟许晓华张晓红赵小英徐荣臻
- 文献传递
- 小檗胺对人慢性粒细胞白血病细胞发生凋亡的诱导机制研究被引量：8
- 2006年
- 目的研究新型p210 bcr／aN抑制剂小檗胺诱导人慢性粒细胞白血病细胞凋亡分子的机制。方法培养表达内源性p210 bcr／abl蛋白的Ph+人慢性粒细胞白血病细胞系K562,用小檗胺按指定时间和剂量干预细胞。应用膜联蛋白荧光素(Annexin-V-Fluos)／碘化丙啶(propidium iodide, PI)试剂盒和流式细胞术定量分析凋亡细胞百分比;用cytoperm／cytofix和天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白水解酶-3-McAb-PE定量检测含活化天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)细胞百分比;以免疫共沉淀技术(c-abl抗体)和Western印迹[p-Tyr(pY99)抗体]定量分析p2m bcr／abl蛋白磷酸化;p210 bcr／abl蛋白总量直接用Western印迹(c-abl抗体)检测;H8p90和Hsp70等分子伴侣蛋白水平的变化用Western印迹(Hsp90和Hsp70抗体)。结果48 h IC50浓度小檗胺(8μg／ml)作用48 h后,45．69％K562白血病细胞表达活化的Caspase-3凋亡分子和48．43％白血病细胞发生凋亡。免疫印迹和免疫共沉淀结果显示,低剂量小檗胺可明显抑制白血病细胞内p210 bcr／abl磷酸化:8μg／ml浓度小檗胺处理6 h后,白血病细胞磷酸化p210 bcr／abl蛋白含量仅为对照组的8．41％,而p210 bcr／abl蛋白总量并无变化。小檗胺还能直接下调p210 bcr／abl分子伴侣Hsp90蛋白水平:白血病细胞经8μg/ml浓度小檗胺处理24 h时的Hsp90水平只有对照组的18．37％,而且对能诱导白血病细胞产生凋亡抵抗的Hsp70蛋白水平影响不明显。结论(1)小檗胺是一种新型p210 bcr／abl蛋白磷酸化抑制剂,能通过抑制p210 bcr／abl蛋白磷酸化和诱导Caspase-3通路介导的Ph+白血病细胞发生凋亡; (2)与已知Hsp90抑制剂格尔德霉素(GA)不同,小檗胺能直接下调Hsp90蛋白水平,而对与肿瘤细胞凋亡抵抗有关的Hsp70蛋白表达影响不大,这提示小檗胺可能还是一种新型蛋白分子伴侣Hsp90抑制剂,值得进一步研究。
- 孙建荣张晓红何智文古莹虞瑛姿方永明吕庆华董庆华徐荣臻
- 关键词：小檗胺P210热休克蛋白90脱噬作用
- 白血病干细胞分子生物学特性及其治疗策略研究进展被引量：3
- 2008年
- 耐药与复发是白血病治疗失败两大主要原因,但其病因与确切分子机制迄今不详。近年来,已有越来越多的研究表明,白血病患者体内除了含有大量幼稚白血病细胞外,还存在着一群比例极少的白血病干细胞(LSCs)。这些肿瘤性干细胞对目前常用的化疗药物无反应,被认为是白血病耐药和复发的主要根源,只有清除LSCs才有可能根治白血病。本文简要介绍白血病干细胞基本分子生物学特性及相应治疗策略研究进展。
- 古莹邱曦徐荣臻
- 关键词：白血病干细胞白血病复发耐药
- CaMKII γ激酶通过稳定c-Myc致癌蛋白促进T细胞淋巴瘤发生
- 古莹黄文栋徐荣臻
