赵万
- 作品数：14 被引量：32H指数：4
- 供职机构：南京医科大学更多>>
- 发文基金：江苏省卫生厅开放课题教育部留学回国人员科研启动基金中国高校医学期刊临床专项资金项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 瘦素干扰他莫昔芬抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖作用的机制
- 2011年
- 目的:检测乳腺癌细胞株MCF-7中瘦素受体(leptin receptor)的表达,并探讨瘦素(leptin,LEP)对他莫昔芬(tamox-ifen,TAM)抑制MCF-7细胞增殖的影响及机制。方法:用免疫荧光及Western blot法检测MCF-7细胞中瘦素受体的表达。以100 ng/ml的LEP及1 000 nmol/L的TAM同时处理MCF-7细胞,用MTT法检测LEP及TAM对细胞增殖的影响,并用West-ern blot及免疫荧光的方法检测作用前后雌激素受体(ERα)表达水平的变化。合成人雌激素反应元件(estrogen response ele-ment,ERE)的核心片段,并将其插入pGL3-promoter载体的多克隆位点,构建成含有ERE报告基因的质粒pERE-LUC,用脂质体转染的方法将该质粒瞬转到MCF-7细胞中,用LEP及TAM处理后检测荧光素酶的表达,以探讨其对ERα转录的影响。结果:MCF-7细胞呈瘦素受体的阳性表达。100 ng/ml的LEP能够削弱TAM对MCF-7细胞的增殖抑制作用,并能够通过上调ERα的转录及表达水平来干扰TAM对细胞增殖的抑制作用。结论:LEP能够干扰TAM抑制乳腺癌细胞增殖的作用,LEP与乳腺癌患者TAM治疗的疗效可能存在着一定的关系。
- 朱婷婷赵万王凯王蓉殷咏梅
- 关键词：乳腺癌瘦素他莫昔芬雌激素受体Α
- BER通路基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系
- 【目的】探讨碱基切除修复系统（base excision repair ,BER） 3个重要基因-XRCC1、PARP1及APE1的单核苷酸多态性[XRCC1 G28152A（Arg399Gln）、XRCC1 C2630...
- 赵万
- 关键词：XRCC1PARP1APE1
- 文献传递
- BRCA1基因多态性与转移性食管鳞癌顺铂联合卡培他滨化疗敏感性及预后关系被引量：3
- 2021年
- 目的:研究乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1,BRCA1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)对转移性食管鳞癌患者化疗敏感性及生存预后的影响。方法:选取2016年6月至2020年2月于苏州科技城医院收治的153例初治转移性食管鳞癌患者,均给予顺铂联合卡培他滨化疗。首次化疗前抽静脉血5 mL提取DNA,应用TaqMan探针法检测BRCA1基因rs8176318G/T、rs799917T/C和rs1799966T/C多态性位点的基因型,探讨不同基因型之间化疗客观缓解率(objective response rate,ORR)和总生存期(overall survival,OS)的差异。结果:rs799917T/C多态性与转移性食管鳞癌化疗敏感性密切相关,TT、TC、CC基因型化疗有效率呈逐渐升高趋势(TT 22.5%、TC 38.6%、CC 55.3%,χ2=8.041,P=0.018)。CC基因型化疗反应率为TT基因型的4.154倍(95%CI:1.549~11.141,χ2=8.007,P=0.005);TC+CC基因型化疗反应率为TT基因型的2.678倍(95%CI:1.160~6.179,χ2=5.329,P=0.021)。Kaplan-Meier分析显示rs1799966T/C多态性与患者生存时间相关,TT、TC和CC基因型携带者中位OS呈逐渐延长趋势(TT 8.5个月、TC 12.1个月、CC 13.8个月,χ2=11.864,P=0.003);TC+CC基因型患者中位OS为12.6个月,与TT组相比明显延长(χ2=10.515,P=0.001)。COX回归模型分析结果显示,rs1799966T/C多态性仍是影响患者OS的独立预后因素。未发现rs8176318G/T多态性与化疗反应及预后之间存在统计学关联。结论:BRCA1基因rs799917多态性与转移性食管鳞癌顺铂联合卡培他滨化疗敏感性相关,rs1799966多态性可能影响患者的生存预后。
- 田亚丽奉林赵万谷敏沈涵菁柴晓艳
- 关键词：乳腺癌易感基因1食管鳞癌化疗预后
- 多腺苷二磷酸核糖聚合酶1基因单核苷酸多态性与转移性结直肠癌化疗敏感性及预后的关系被引量：3
- 2021年
- 目的探讨多腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)基因单核苷酸多态性(SNP)与转移性结直肠癌患者化疗敏感性及生存预后的关系。方法选择195例初治转移性结直肠癌患者,均给予奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗。首次化疗前抽取静脉血检测PARP1基因rs1136410位点T/C、 rs1805414位点T/C和rs8679位点T/C的基因型。2个化疗周期后评估疗效并统计化疗敏感率,随访记录生存情况。比较携带上述3个位点不同基因型的患者的化疗敏感率,并采用Logistic回归模型分析PARP1基因SNP与患者化疗敏感性的关系。比较携带上述3个位点不同基因型的患者的中位生存期,并采用Cox回归模型分析患者生存情况的影响因素。结果 (1) 195例转移性结直肠癌患者中完全缓解2例、部分缓解75例、疾病稳定58例、疾病进展60例,化疗敏感率为39.5%(77/195),不同临床特征的患者之间的化疗敏感率差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)PARP1基因rs1136410位点基因型与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性有关,携带TC基因型或CC基因型的患者化疗敏感性高于携带TT基因型的患者(均P<0.05)。PARP1基因rs1805414、rs8679位点的SNP与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性均无关(均P>0.05)。(3)携带PARP1基因rs1136410、 rs1805414位点不同基因型的患者的中位生存期差异均无统计学意义(均P>0.05)。携带PARP1基因rs8679位点变异基因型(TC+CC)的转移性结直肠癌患者中位生存期长于携带野生纯合基因型(TT)的患者(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,PARP1基因rs8679位点SNP是转移性结直肠癌患者生存情况的独立影响因素(P<0.05)。结论 PARP1基因rs1136410位点SNP与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性相关,相较于携带TT基因型的患者,携带TC或CC基因型的患者对奥沙利铂+卡培他滨的敏感性更高;而PARP1基因rs8679位点SNP可能影响转移性结直肠癌患者的生存预后,携带rs8679位点TC或CC基因型
- 田亚丽赵万奉林沈涵菁柴晓艳谷敏徐文新
- 关键词：结直肠癌单核苷酸多态性化疗敏感性奥沙利铂卡培他滨
- PD1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性及骨髓抑制的关系被引量：6
- 2020年
- 目的:探讨程序性细胞死亡受体1(programmed cell death 1,PD1)单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者铂类药物化疗疗效及化疗后骨髓抑制的相关性。方法:对103例接受铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效及骨髓抑制评价。采用RT-PCR法对PD1基因rs36084323A/G、rs2227982C/T多态性位点进行基因型分析。探讨不同基因型与铂类药物化疗效果、骨髓抑制之间的关系。结果:rs2227982C/T多态性与晚期NSCLC铂类化疗敏感性密切相关,随着等位基因T数目的增加,患者的化疗有效率逐渐升高(CC:20.0%、CT:46.3%、TT:64.7%)。至少携带一个等位基因T(CT+TT基因型)的患者化疗反应率为CC型的2.58倍(95%CI:1.370~4.880,χ^2=10.84,P=0.001)。rs36084323A/G多态性与化疗后骨髓抑制之间存在密切关联,随着等位基因G数目的增加,Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制的发生率逐渐升高(AA:12.2%、AG:35.0%、GG:40.9%)。携带G等位基因(AG+GG基因型)患者Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制的发生率是AA型的3.04倍(95%CI:1.258~7.356,χ^2=7.625,P=0.006)。结论:PD1基因多态性与晚期NSCLC铂类化疗临床反应、骨髓抑制之间存在关联,携带rs2227982 T等位基因的患者有更高的化疗反应率,而rs36084323 G等位基因携带者更容易出现Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制,PD1基因多态性检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性及化疗后骨髓抑制的预测指标。
- 赵万奉林余玲玲许丽华程文秀
- 关键词：单核苷酸多态性非小细胞肺癌化疗
- XRCC1、PARP1和APE1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系被引量：5
- 2011年
- 目的:探讨碱基切除修复系统(BER)3个重要基因——X线修复互补基因(XRCC1)、多(ADP核糖)聚合酶(PARP1)及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的相关性。方法:对151例接受以铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。采用TaqMan探针法对XRCC1G28152A(Arg399Gln)、XRCC1 C26304T(Arg194Trp)、PARP1 T2444C(Val762Ala)及APE1 T1349G(Asp148Glu)多态性位点进行基因型分析。比较不同基因型与铂类药物化疗效果之间的关系。结果:XRCC1 G28152A多态性与铂类化疗敏感性密切相关,GA杂合型患者临床受益率明显高于野生型,其化疗有效率为GG野生型的2.85倍(调整的OR=2.85,95%CI:1.291～6.277,P<0.05);至少携带1个变异等位基因A的患者(GA/AA)临床受益率为GG野生型携带者的2.48倍(调整的OR=2.48,95%CI:1.330～6.075,P<0.05)。XRCC1 26304位点及PARP1 2444位点的突变纯合基因型携带者,其化疗有效率都明显下降,XRCC126304的TT基因型有效率是CT/CC基因型的0.36倍(调整的OR=0.36,95%CI:0.040～3.298),PARP1 2444 CC基因型有效率是CT/TT基因型的0.37倍(调整的OR=0.37,95%CI:0.118～1.170),但均未见有统计学差异。未发现APE1 T1349G多态性与铂类化疗疗效之间存在关联。结论:BER修复通路XRCC1 G28152A多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗临床受益相关,XRCC1 28152位点基因型检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性的预测指标。
- 赵万胡铃敏王铖朱婷婷魏娟胡志斌殷咏梅
- 关键词：单核苷酸多态性XRCC1PARP1APE1非小细胞肺癌化疗
- PD-L1多态性与转移性食管鳞癌化疗敏感性及预后关系
- 2021年
- 目的探讨程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与转移性食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者化疗反应及预后的关系。方法对2013年1月至2019年3月苏州科技城医院肿瘤科接受顺铂联合卡培他滨化疗的217例初治晚期转移性ESCC患者进行临床疗效评价,并随访总生存期(overall survival,OS)。采用PCR-RFLP法检测PD-L1基因rs4143815C/G、rs2297136T/C、rs10815225G/C多态性,用χ^(2)检验比较不同基因型间化疗反应的差异,Kaplan-Meier法进行生存分析,组间比较用Log-rank检验,Cox比例风险模型评估各种因素对生存预后的影响。结果 rs4143815C/G多态性与转移性ESCC化疗反应相关,随着G等位基因数目的增加,化疗有效率显著升高(CC 24.6%、CG 42.7%、GG 49.1%),CG基因型化疗有效率为CC基因型的2.29倍(95%CI 1.139-4.635,χ^(2)=5.466,P=0.019);GG基因型化疗有效率为CC基因型的2.98倍(95%CI 1.376-6.650,χ^(2)=7.371,P=0.007);CG+GG基因型化疗有效率为CC基因型的2.51倍(95%CI 1.307-4.712,χ^(2)=7.571,P=0.006)。Kaplan-Meier法及Log-rank检验显示,rs10815225G/C多态性与患者生存预后相关,随着C等位基因的增加,OS逐渐延长,GG、CG和CC基因型患者中位OS分别为8.7、13.5、14.3个月(χ^(2)=14.422,P=0.001),CG+CC基因型患者中位OS为13.6个月,与GG组比较差异有统计学意义(χ^(2)=9.983,P=0.002)。多因素分析结果显示,rs10815225G/C多态性仍是影响患者OS的独立预后因素。未发现rs2297136T/C多态性与化疗反应及预后之间存在统计学关联。结论 PD-L1基因rs4143815C/G多态性与转移性ESCC患者化疗敏感性相关,rs10815225G/C多态性可能影响患者生存预后。
- 赵万张怀张允许丽华余玲玲奉林
- 关键词：多态性食管鳞癌化疗预后
- BRCA1多态性与晚期胃癌铂类化疗敏感性及预后关系被引量：1
- 2021年
- 目的:探讨乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)单核苷酸多态性与晚期胃癌患者化疗反应及预后的关系。方法:对2016年5月至2020年3月苏州科技城医院肿瘤科接受奥沙利铂联合卡培他滨化疗的153例初治晚期胃癌患者进行临床疗效评价,并随访总生存期(overall survival, OS)。化疗前采用TaqMan探针法检测患者BRCA1基因rs8176318G/T、rs799917C/T和rs1799966T/C多态性,用χ^(2)检验比较不同基因型间化疗疗效的差异,Kaplan-Meier法进行生存分析,组间比较用Log-rank检验,Cox比例风险模型评估各种因素对生存预后的影响。结果:rs8176318G/T多态性与晚期胃癌化疗敏感性相关,随着T等位基因数目的增加,化疗有效率明显升高(GG:24.44%、GT:44.28%、TT:50.00%),GT基因型化疗有效率为GG基因型的2.46倍(95%CI:1.074~5.620,χ^(2)=4.534,P=0.033);TT基因型化疗有效率为GG基因型的3.09倍(95%CI:1.218~7.841,χ^(2)=5.645,P=0.018);GT+TT基因型化疗有效率为GG基因型的2.67倍(95%CI:1.224~5.801,χ^(2)=6.096,P=0.014)。Kaplan-Meier法及Log-rank检验显示,rs1799966T/C多态性与患者生存预后相关,随着C等位基因的增加,OS显著延长,TT、TC和CC基因型患者中位OS分别为9.50、11.80、16.00个月(χ^(2)=12.719,P=0.002), TC+CC基因型患者中位OS为13.90个月,与TT组比较差异有统计学意义(χ^(2)=7.480,P=0.006)。多因素分析结果显示,rs1799966T/C多态性仍是影响晚期胃癌患者OS的独立预后因素。未发现rs799917C/T多态性与化疗反应及预后之间存在统计学关联。结论:BRCA1基因rs8176318G/T多态性与晚期胃癌患者化疗敏感性相关,rs1799966T/C多态性可能影响患者生存预后。
- 余玲玲奉林张允张怀许丽华赵万
- 关键词：乳腺癌易感基因1多态性胃癌化疗预后
- PD-L1多态性与105例晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性及预后关系研究被引量：5
- 2021年
- 目的探讨程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)单核苷酸多态性(SNP)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗敏感性及生存预后的关联。方法对2015-01-01-2018-06-30南京医科大学附属苏州科技城医院肿瘤科接受铂类药物化疗的105例晚期NSCLC患者进行临床疗效评价,并随访无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术对PD-L1基因rs4143815C/G、rs2297136T/C和rs10815225G/C多态性进行基因型分析。χ^(2)检验比较不同基因型对化疗反应性的影响,Kaplan-Meier法进行生存分析,组间比较用Log-rank检验,Cox比例风险模型评估各种因素对生存预后的影响。结果rs4143815C/G多态性与晚期NSCLC铂类化疗敏感性密切关联,随着G等位基因数目的增加,化疗有效率逐渐升高(CC 19.5%、CG 45.5%、GG 65.0%),χ^(2)=12.993,P=0.002。至少携带1个G等位基因的患者(CG+GG)化疗反应率为CC型的4.39倍(95%CI:1.759~10.96,χ^(2)=10.786,P=0.001)。Kaplan-Meier法及Log-rank检验显示,rs10815225G/C多态性与患者生存预后密切关联,随着C等位基因数目的增加,PFS及OS均逐渐延长,GG、CG和CC基因型患者中位PFS分别为6.5、8.0和9.0个月,χ^(2)=9.093,P=0.011;中位OS分别为16.0、22.0和23.0个月,χ^(2)=11.674,P=0.003。突变基因型CG+CC患者中位PFS为8.5个月,与GG组(6.5个月)比较差异有统计学意义,χ^(2)=7.226,P=0.007;同样,突变基因型CG+CC患者中位OS为23.0个月,比GG组OS(16.0个月)延长,差异有统计学意义,χ^(2)=10.651,P=0.001。多因素分析结果显示,rs10815225G/C多态性仍是影响患者PFS和OS的独立预后因素。未发现rs2297136T/C多态性与上述观察指标之间存在统计学意义的关联。结论PD-L1基因rs4143815C/G多态性与晚期NSCLC患者铂类化疗临床反应密切关联,rs10815225G/C多态性可能影响患者的生存预后。
- 赵万奉林许丽华余玲玲张允张怀
- 关键词：多态性非小细胞肺癌化疗预后
- 程序性死亡受体1基因多态性与胃癌铂类药物化疗敏感性的相关性研究被引量：2
- 2021年
- 目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)基因rs36084323、rs2227982、rs7421861位点多态性与胃癌铂类药物化疗敏感性的相关性。方法选取103例胃癌患者作为研究对象,给予奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案或者紫杉醇脂质体联合顺铂、5-氟尿嘧啶(PCF)方案化疗2个周期,化疗结束后根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版将患者分为敏感组45例和抗拒组58例。化疗结束后,采集患者外周静脉血,应用TaqMan探针单核苷酸多态性(SNP)基因分型技术检测PD-1基因rs36084323、rs2227982、rs7421861位点多态性,并分析其与胃癌患者铂类药物化疗敏感性的关系。结果PD-1基因rs36084323、rs2227982、rs7421861位点基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);敏感组与抗拒组的rs2227982、rs7421861位点PD-1基因型、等位基因分布情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。rs2227982位点TT基因型(OR=1.739,95%CI为1.656~1.867)、CT基因型(OR=1.524,95%CI为1.435~1.663)化疗敏感性较CC基因型提高,T等位基因化疗敏感性较C等位基因提高(OR=1.721,95%CI为1.603~1.851),差异有统计学意义(P<0.05);rs7421861位点TT基因型(OR=1.605,95%CI为1.556~1.767)、CT基因型(OR=1.414,95%CI为1.372~1.525)化疗敏感性较CC基因型降低,T等位基因化疗敏感性较C等位基因降低(OR=1.531,95%CI为1.423~1.672),差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,分化程度、PD-1基因rs2227982位点多态性、rs7421861位点多态性与胃癌患者铂类药物化疗敏感性显著相关(P<0.01)。结论PD-1基因rs2227982、rs7421861位点多态性可能与胃癌患者铂类药物化疗敏感性有关,rs2227982位点携带T等位基因者对铂类药物化疗反应性更好,rs7421861位点携带T等位基因者对铂类药物化疗反应性较差。
- 余玲玲何素梅赵万徐文新
- 关键词：多核苷酸多态性胃癌化疗敏感性
