肖冰
- 作品数：5 被引量：45H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 脑组织过表达犬尿氨酸酶的转基因小鼠对血压的影响被引量：3
- 2009年
- 目的本研究旨在构建脑组织选择性过表达犬尿氨酸酶(Kynu)的转基因小鼠,在整体水平研究KYNU活性增强对血压的影响。方法构建在神经元特异性烯醇酶(NSE)启动子控制下的大鼠Kynu表达载体,采用受精卵原核注射的方法获得脑组织过表达Kynu的转基因小鼠。采用PCR鉴定转基因阳性小鼠;荧光实时定量逆转录PCR(Real Time RT-PCR)、蛋白免疫印迹技术(Western blot)免疫组织化学方法检测转基因的表达;高效液相色谱(HPLC)检测KYNU的活性;鼠尾法测量小鼠血压。结果转基因小鼠与同窝阴性对照小鼠相比,脑干组织中KYNU的表达有显著的差异(P<0.01),不同发育阶段转基因小鼠脑干组织Kynu活性与同窝阴性对照小鼠相比,存在显著差异(12周,0.1613±0.0153 vs.0.0019±0.0002 nmol/min/mg,P<0.01;35周,0.5817±0.1476vs. 0.0038±0.0004 nmol/min/mg,P<0.05;>1年,0.1909±0.0115 vs.0.0036±0.0011 nmol/min/ mg,P<0.01)。但两组小鼠的收缩压没有显著差异(12周,113.6±3.9 Vs.109.3±2.3 mmHg,P>0.05;35周,114.6±2.5 vs.113.1±4.2 mmHg,P>0.05;>1年,121.3±2.6 vs.123.9±3.5 mmH8,P>0.05)。给予游泳应激刺激后,两组小鼠间的血压也无显著差别。结论脑干组织Kynu的过表达并没有引起日间的和应激的血压值改变,KYNU在血压调节中的作用有待于进一步的研究。
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- 关键词：转基因小鼠血压
- C反应蛋白基因多态性与原发性高血压病的关系被引量：2
- 2010年
- 目的：研究C反应蛋白（CRP）基因的3个单核苷酸多态性（SNP）位点（rs1205r、s1130864、及rs1800947）与原发性高血压病的相关性。方法：采用TaqMan荧光定量PCR技术,对中国上海地区712例高血压病患者和672名正常血压者进行基因分型、分析单位点和单倍型与高血压及表型的相关性。结果：未发现CRP基因的3个SNP位点的基因型和等位基因频率在原发性高血压病组（EH）和正常血压者对照组（NT）之间存在显著差异（P〉0.05）。CRP基因rs1205（T/C）基因位点和rs1130864（G/A）基因位点经过连锁不平衡分析,D’值〈0.85,进行单倍型分析显示,单倍型C-A分布频率在EH组和NT组中有显著差异[NT比EH：0.064比0.040,优势比（OR）=0.617,95%可信区间（CI）：0.429~0.887,P=0.009],并且经过FDR校正后仍具有显著差异。未发现高血压病患者中不同单倍型之间血压、体质量指数和血清超敏CRP存在显著差异。结论：CRP基因3个SNP单点与原发性高血压病无明显相关性,单倍型CA可能与高血压保护作用有关。
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- 关键词：C-反应蛋白原发性高血压单核甘酸多态性基因
- 犬尿氨酸氨基转移酶和犬尿喹啉酸在自发性高血压大鼠中的变化被引量：2
- 2008年
- 目的犬尿氨酸氨基转移酶(KAT)催化犬尿氨酸(KYN)生成犬尿喹啉酸(KYNA)。研究表明中枢KAT 及 KYNA 可能参与血压调节,但外周 KAT 变化及 KYNA 生成与血压的关系尚无报道。检测肾脏 KATⅡ基因表达,KAT 活性,及尿 KYNA 含量在自发性高血压大鼠(SHR)和 WKY 大鼠(正常对照组)的变化。方法采用实时定量 PCR 技术检测 KATⅡ基因表达,高效液相色谱(HPLC)检测尿 KYNA 及 KAT 活性(通过测定其酶促反应产物 KYNA)。结果虽然肾皮质和肾髓质 KATⅡ基因 mRNA 表达在 SHR 与 WKY 之间差异无统计学意义(P>0.05);但 SHR 肾皮质 KAT 的活性显著低于 WKY[(0.563±0.037)vs(1.037±0.131)μmol/(g·min),P=0.017]。同时发现 SHR 组尿 KYNA 含量在显著低于 WKY 组[(7.8±1.8)vs(19.9±3.5)μmol/24 h,P=0.013]。相关分析显示,肾皮质 KAT 的活性(r=-0.418,P=0.023)和尿 KYNA 含量(r=-0.723,P=0.001)与血压都呈显著负相关。结论 SHR 大鼠肾皮质 KAT 活性降低及尿 KYNA 含量减少,提示除中枢 KAT 及 KYNA变化外,肾皮质 KAT 活性变化导致的 KYNA 改变亦可能影响血压。
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- 关键词：自发性高血压大鼠犬尿喹啉酸
- RGS5和ATP1B1基因与原发性高血压的相关性研究被引量：1
- 2009年
- 目的探讨中国汉族人群中G蛋白信号调节因子5(RGS5)和ATP1B1基因功能区标签单核苷酸多态性(SNP)与原发性高血压的相关性及变异位点间的交互作用。方法选择启动子、外显子和3’UTR区符合最小等位基因频率在中国北京汉族人群中>5%、R2≥0.80的SNP。对906例原发性高血压患者(EH组)进行SNP位点的基因分型,以性别和年龄与EH组匹配的894名血压正常者作为正常对照组。观察不同基因型和等位基因频率在EH组和对照组中的分布,并采用MDR软件分析各位点之间的交互作用。结果最终3个标签SNP入选。EH组与对照组SNP位点基因型分布和等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05);由2个基因SNP位点组成的单倍型,在EH组和对照组的分布比较差异也无统计学意义(P>0.05)。交互作用分析显示,2个或3个位点模型比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论3个标签SNP与EH无明显相关性,并且可能不存在交互作用。
- 肖冰张怡高平进朱鼎良
- 关键词：多态性原发性高血压
- 微小RNA在自发性高血压大鼠主动脉的差异表达被引量：37
- 2008年
- 微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类基因组编码、非蛋白质编码的小RNA,在转录后水平负性调节靶基因表达。本研究探讨miRNAs在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)主动脉的表达特征及其与高血压的关系。取4、8、16和24周龄雄性SHR大鼠及同龄正常血压对照(Wistar-Kyoto,WKY)大鼠。MiRanda、TargetScan和PicTar用于候选miRNAs及靶基因预测分析。通过实时定量RT-PCR检测大鼠主动脉miR-1、miR-133a、miR-155及miR-208的表达,并进一步通过实时定量RT-PCR检测呈差异表达的miR-155和miR-208的预测靶基因mRNA表达。结果显示,SHR大鼠主动脉miR-155表达在4、8、24周时与同龄WKY大鼠无显著差异,但在16周时明显低于同龄WKY大鼠(P<0.05),且大鼠主动脉miR-155表达量与血压呈负相关(r=-0.525,P<0.05)。MiR-208表达在4周龄时最高,随年龄增长明显下降(P<0.05),其表达水平与血压和年龄呈负相关(r=-0.400,P<0.05;r=-0.684,P<0.0001),但在SHR和WKY大鼠之间无显著差异。miR-1和miR-133a在各年龄组SHR和WKY大鼠间未呈现差异表达。MiR-155和miR-208表达与相应预测靶基因mRNA表达无显著负相关性。以上结果表明,miR-155表达在成年SHR大鼠主动脉明显低于WKY,并与血压呈负相关,提示miR-155可能参与高血压的发生发展,主动脉miR-155表达异常可能是SHR大鼠血压升高的原因之一。大鼠主动脉miR-208表达在幼年时最高,随年龄增长而明显下降,提示其可能与血管发育有关。
- 许婵婵韩卫青肖冰李宁宁朱鼎良高平进
- 关键词：微小RNAS自发性高血压大鼠主动脉RT-PCR
