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槲皮素通过SIRT1/NLRP3通路改善db/db糖尿病模型小鼠的认知功能障碍: 目的流行病学研究发现,糖尿病与认知功能障碍密切相关。槲皮素已被证实具有改善糖尿病和认知障碍功能,但是其相关机制仍然不清楚。本研究采用db/db糖尿病模型小鼠,探讨槲皮素是否可以通过SIRT1/NLRP3途径来改善糖尿病模...; 胡甜石晶晶章时杰王奇陈云波; 关键词：槲皮素认知功能障碍; 文献传递

补肾益智方有效部位群对M146L细胞分泌β淀粉样蛋白的抑制研究被引量：4: 2014年; 目的探讨补肾益智方有效部位群对M146L细胞分泌的β淀粉样蛋白的影响,寻找潜在的具有抑制Aβ分泌的中药复方有效群。方法体外培养稳定转染人类阿尔茨海默病(AD)β淀粉样前体蛋白(beta-amyloid protein precursor,APP)基因及突变型早老素1(prsenilin-1,PS1)基因的中华仓鼠卵巢上皮细胞系(M146L),使之高效产生β淀粉样蛋白Aβ1-42,建立Aβ1-42过度表达的细胞模型。加入待筛选的补肾益智方有效提取部位群,用MTT法检测不同浓度的补肾益智方有效提取部位群(0,12.5,50μg/ml)对M146L细胞的毒性作用,应用Western blot免疫印迹方法分别检测突变型PS1M146L和野生型APP751双转染稳定表达CHO细胞系分泌的Aβ1-42的变化。结果不同浓度的补肾益智方有效部位群对M146L存活均无影响,不具有细胞毒作用。其中浓度为12.5μg/ml有效部位群F1和F2对M146L细胞分泌Aβ1-42有抑制作用。结论一定剂量的补肾益智方有效提取部位群对M146L细胞分泌的Aβ1-42有明显的抑制作用,其机制有待进一步研究。; 杨从侯雪芹闫蓉刘四军苏如玉章时杰张玉何文青陈云波王奇; 关键词：阿尔茨海默病 Β淀粉样蛋白

1,3,7,9-四甲基尿酸激活SirT3/AMPK/ACC信号通路减少高脂饮食小鼠肝脏脂肪化被引量：12: 2014年; 目的研究嘌呤生物碱1,3,7,9-四甲基尿酸(theacrine)对高脂饮食小鼠肝脏甘油三酯蓄积的影响,并进一步探讨其作用机制。方法 C57BL/6J小鼠高脂喂养17周诱导单纯性脂肪肝模型,连续6周给予theacrine后,分别对肝组织切片进行HE和苏丹IV染色,测定肝脏中甘油三酯(TG)水平,用Western blot法检测肝脏中SirT3蛋白表达、AMPK及ACC蛋白的磷酸化水平。应用compound C抑制HepG2细胞中AMPK磷酸化,检测theacrine干预后相关蛋白的表达。结果 Theacrine能减少高脂饮食小鼠肝脏中TG水平,改善肝脏脂肪变性状态,增加肝脏中SirT3蛋白表达及AMPK和ACC蛋白的磷酸化水平。抑制细胞内AMPK的磷酸化后,theacrine仍能激活SirT3,但抑制了ACC的磷酸化作用。结论 Theacrine对SirT3的激活不依赖于AMPK的激活,而对ACC的磷酸化依赖于AMPK的激活。其改善高脂饮食小鼠肝脏脂肪化的作用可能与激活SirT3/AMPK/ACC信号通路相关。; 徐军王国恩章时杰何蓉蓉栗原博秦书俭; 关键词：嘌呤生物碱高脂饮食单纯性脂肪肝 ACC

黄连素通过SIRT1/ER stress通路保护糖尿病脑病: 章时杰李宏英王奇陈云波

中药临床试验样本量合理优化的探讨被引量：4: 2013年; 中药临床试验的设计经常涉及到样本量的计算问题。样本量不足则检验效能过低,不易检出已存在的阳性结果,影响试验结果的准确性;样本量过大会造成资源浪费和执行困难,而且不适宜的样本量会有悖于伦理道德。本文比较了大样本试验和小样本试验的优缺点,并从多个角度探讨临床试验样本量设计的优化思路,为中药临床试验设计的样本量选择提供依据。; 于旭华闫蓉苏如玉杨从章时杰许卫华王奇; 关键词：中药临床试验样本量 META分析

藁本内酯通过调节脑微血管内皮细胞GLUT1改善APP/PS1小鼠Aβ转运: 目的:阿尔茨海默病是一种最常见类型的痴呆,临床上病理表现为大脑内神经元周围淀粉样斑块沉积和神经元内神经纤维缠结。阿尔茨海默病的真正病因至今仍然不明确。对于AD的治疗,目前尚没有有效的治疗药物,迫切需要寻找有效的治疗药物。...; 章时杰; 关键词：藁本内酯血脑屏障 GLUT1; 文献传递

槲皮素通过SIRT1/NLRP3通路改善db/db糖尿病模型小鼠的认知功能障碍被引量：2: 2019年; 目的流行病学研究发现,糖尿病与认知功能障碍密切相关。槲皮素已被证实具有改善糖尿病和认知障碍功能,但是其相关机制仍然不清楚。本研究采用db/db糖尿病模型小鼠,探讨槲皮素是否可以通过SIRT1/NLRP3途径来改善糖尿病模型小鼠的认知功能障碍。方法将10月龄的雌性db/db小鼠随机分成3组(每组8只),模型组、槲皮素低剂量组(35 mg·kg-1)和槲皮素高剂量组(70 mg·kg-1);相同月龄雌性野生型db/m小鼠8只设为正常对照组。连续给药12周后进行学习记忆相关的行为学检测(Morris水迷宫测试和新物体识别测试)、葡萄糖耐量OGTT和胰岛素耐量ITT。行为学测试结束,取材,免疫印迹检测小鼠脑中神经和突触相关蛋白及SIRT1/NLRP3通路相关蛋白的表达。结果 Moriss水迷宫实验结果显示,槲皮素组较模型组逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),穿越平台的次数和目标象限停留的时间显著提高(P<0.05);新物体识别实验结果显示槲皮素组较模型组对于新物体的识别指数明显提高(P<0.05),表明槲皮素能够增加db/db小鼠的学习记忆能力。同时,胰岛素耐量实验和葡萄糖耐量实验结果显示,槲皮素组较模型组胰岛素抵抗和空腹血糖水平显著降低(P<0.05)。蛋白质印迹分析还表明,槲皮素组较模型组小鼠脑中神经和突触相关蛋白(PSD93,PSD95,BDNF和NGF)的表达显著增加(P<0.01,P<0.05),同时槲皮素还显著改善了SIRT1的蛋白质表达(P<0.05),降低了NLRP3炎症相关蛋白(NLRP3,ASC,Cleaved Caspase-1,IL1β,IL18)的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论 SIRT1/NLRP3通路可能是槲皮素对糖尿病脑病神经保护作用的关键机制。; 胡甜石晶晶章时杰王奇陈云波; 关键词：槲皮素认知功能障碍

高糖诱导鸡胚眼发育畸形及原花青素的干预作用研究: 目的:　　妊娠期糖尿病是围产期常见并发症之一，是指妇女在妊娠期间合并糖尿病症状。近年来妊娠期糖尿病的全球患病率正在逐年增长，越来越受到广泛的关注。流行病学调查和动物实验证明，妊娠期糖尿病可引起各种胚胎发育畸形，其中眼睛发...; 章时杰; 关键词：妊娠糖尿病原花青素; 文献传递

原儿茶酸对β淀粉样蛋白_(1-42)诱导PC12细胞毒性的保护作用及机制被引量：8: 2016年; 【目的】探讨原儿茶酸（PCA）在阿尔茨海默病（AD）细胞模型中的保护作用及机制。【方法】采用免疫荧光法鉴定β淀粉样蛋白（Aβ_（1-42））纤维聚体,将Aβ_（1-42）作用于PC12细胞,并于不同时间点（0、3、6、9、12、24 h）观察细胞形态,采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞存活率以确定造模条件,并用MTT法检测原儿茶酸对PC12细胞的毒性条件。采用预保护的给药方式,检测不同浓度的原儿茶酸对PC12细胞的干预作用。采用Western-blot法检测自噬相关标记蛋白Beclin1的表达水平,以探究原儿茶酸的保护作用机制。【结果】显微镜下观察到12、24 h时,Aβ_1-42白色团块聚集基本稳定,无明显差异,MTT检测细胞损伤率均达40%,由此确定12 h和24 h均可做为AD的造模条件。原儿茶酸在200~800μmol/L浓度作用24 h的条件下,细胞活力显著上升（P〈0.01）。Western-blot结果显示：原儿茶酸可显著增加Beclin1的表达水平。【结论】原儿茶酸有助于改善Aβ_（1-42）诱导的PC12细胞毒性,其机制可能与增加自噬水平有关。; 代汝伟章时杰蔡伟彬陈惠芳郑娜许庆庆张一帆王奇; 关键词：Β-淀粉样蛋白

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章时杰

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