田兴涛
- 作品数：5 被引量：4H指数：1
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：北京市科技计划项目北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 二芳基嘧啶类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂研究进展
- 2010年
- 2008年FDA批准上市的新一代非核苷类逆转录酶抑制剂Etravirine(TMC125)和Ⅲ期临床候选药Rilpivirine(TMC278)都是二芳基嘧啶(DAPY)类化合物,均对HIV野生型和多种耐药性病毒株有相当强的抑制作用。DAPY类药物的发现和发展是多学科合作研发新药的成功范例。本文综述了新一代HIV非核苷类逆转录酶抑制剂DAPY类化合物的发现、发展及最新研究进展。
- 田兴涛谢蓝
- 关键词：人类免疫缺陷病毒非核苷类逆转录酶抑制剂ETRAVIRINE
- 作为HIV逆转录酶抑制剂的吡啶类化合物及其制备方法和用途
- 本发明涉及作为非核苷类HIV逆转录酶抑制剂的2-(4-取代苯胺基)多取代吡啶类化合物、其制备方法及用途。具体地说，本发明涉及式I化合物或其可药用盐，其中R<Sub>1</Sub>、R<Sub>2</Sub>、R<Sub>...
- 谢蓝田兴涛李国雄姜世勃陆虹
- 文献传递
- N－取代芳烃苯胺/多取代二芳基醚类化合物,其制备方法及抗肿瘤应用
- 本发明涉及式(I)N－取代芳烃苯胺类和多取代二芳基醚类化合物或其可药用盐，其中X、Y、Z、R<Sub>1</Sub>－R<Sub>4</Sub>的定义见权利要求书，其制备方法、含有所述化合物的药物组合物及其在制备抗肿瘤药...
- 谢蓝秦柄杰田兴涛李国雄
- 文献传递
- 作为HIV逆转录酶抑制剂的吡啶类化合物及其制备方法和用途
- 本发明涉及作为非核苷类HIV逆转录酶抑制剂的2-(4-取代苯胺基)多取代吡啶类化合物、其制备方法及用途。具体地说，本发明涉及式I化合物或其可药用盐，其中R<Sub>1</Sub>、R<Sub>2</Sub>、R<Sub>...
- 谢蓝田兴涛李国雄
- 抗艾滋病候选化合物3-氰甲基-4-甲基-DCK在人小肠微粒体的代谢被引量：4
- 2010年
- 在人肠微粒体孵育体系中研究抗艾滋病候选药3-氰甲基-4-甲基-DCK(CMDCK)的肠道代谢转化、CYP同工酶表型、酶动力学特点以及CYP抑制剂对其代谢的影响。将CMDCK(4μmol·L-1)与一组重组人源CYP同工酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4)孵育并在人肠微粒体中与CYP同工酶特异性化学抑制剂共孵育后,应用LC-MS法测定孵育液中原形化合物的剩余量,确定CYP3A4是主导CMDCK肠代谢的同工酶,并观察到其主要代谢途径是氧化反应,应用LC-MS筛查到多个单氧化产物。CMDCK在体外肠微粒体中的代谢消除半衰期(T1/2)为25.7min,酶动力学参数Km和Vmax分别为45.6μmol·L-1和0.33μmol·L-1·min-1。应用WellStirred模型对肠微粒体的动力学参数进行外推,预测得到其体内肠道清除率为3.3mL·min-1·kg-1,接近于人肠道的平均血流量(4.6mL·min-1·kg-1)。由此推测,CMDCK的肠道代谢可能对其口服首过效应有显著影响。应用CYP450酶特异性化学抑制剂及底物与CMDCK共同孵育均能对CMDCK的肠微粒体代谢产生抑制作用。HIV蛋白酶抑制剂利托那韦能有效抑制CMDCK的肠道代谢,提高其代谢稳定性;同时发现利托那韦对CMDCK的抑制作用与是否预孵育无关,将CMDCK与利托那韦合用可降低其肠道首过代谢。
- 庄笑梅温媛媛李桦邓婧婷孔维莉田兴涛崔淑莉谢蓝
- 关键词：微粒体
