王铮
- 作品数：38 被引量：60H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院肿瘤医院更多>>
- 发文基金：“十一五”国家科技支撑计划湖南省卫生厅科研基金陕西省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 斑状角膜营养不良一家系发现新的复合杂合突变
- 2010年
- 目的明确一个中国斑状角膜营养不良（MCD）家系中致病基因及其突变的类型及组织病理学改变。方法对行穿透性角膜移植术后获得的先证者角膜进行光镜和透射电子显微镜检查。收集此家系11个成员的外周血，提取DNA；合成特异性引物，利用聚合酶链式反应（PCR）扩增CHST6基因的编码区；PCR产物进行直接测序和限制性内切酶消化分析。选取100个无关健康个体作为对照。结果组织特殊染色显示胶性铁染色阳性。透射电子显微镜下观察，可见滑面内质网扩张，胞质空泡化，有细颗粒物质。CHST6基因编码区进行突变检测发现，此家系3个患者CHST6基因第3个外显子存在一个复合杂合突变（Q298X和Y358H），其中第892位碱基C→T，导致第298位的谷氨酰胺变成终止密码子；第1072位碱基T→C，导致第358位的酪氨酸被组氨酸取代。6个表型正常的个体均为杂合子，而在100个无血缘关系的健康个体中没有检测到突变。结论确定了两个新的突变导致了该家系CHST6基因功能的丧失，引起MCD。该复合杂合突变在国内外为首次报道。
- 齐艳华党秀红苏虹周南梁婷王铮黄尚志
- 关键词：角膜营养不良遗传性显微镜检查杂合子突变
- 吉西他滨缓释微球间质化疗治疗胰腺癌的实验研究被引量：2
- 2008年
- 目的研究(聚乳酸-乙醇酸共聚物)PLGA-吉西他滨(GEM)缓释微球间质化疗应用于胰腺癌的治疗效果。方法将80只胰腺癌荷瘤鼠随机分为8组,每组10只。A1、A2、A3组瘤内注射PLGA-GEM缓释微球,给药剂量分别为5mg/kg、2.5mg/ kg和1.25mg/kg;B组瘤内注射GEM(5mg/kg)对照;C组腹腔内注射GEM 5mg/kg;D组瘤内注射PLGA-5-Fu缓释微球5mg/kg;E组为PLGA载体5mg/kg对照;F组不接受任何治疗。于给药前、给药后4、8、12、16、20、24天观察裸鼠生存状况、称体重、测量肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线;24天时处死动物,称瘤重,计算抑瘤率;行免疫组化染色,了解VEGF表达情况。结果PLGA-GEM缓释微球瘤内给药高、中剂量组(A1、A2组)抑瘤率分别达到了66%和40%,与其他组相比结果具有统计学差异(P<0.05);随着PLGA-GEM缓释微球剂量的增加,VEGF表达降低,A1、A2组与F组相比,结果具有统计学差异(P<0.05)。各组体重在治疗后各观察点与治疗前比较,没有统计学差异。结论PLGA-GEM缓释微球能有效抑制胰腺癌移植瘤的VEGF表达,能显著抑制肿瘤的生长,且无明显的毒副作用,该制剂具有一定的潜在临床应用价值。
- 李井泉赵平王世亮王铮李爱东张永明韩志楷马洁
- 关键词：裸鼠胰腺癌吉西他滨
- 中国人群黏多糖贮积症ⅣA型分子遗传学分析
- 黏多糖贮积症ⅣA型(MPSⅣA；Morquio综合征A型)是一种常染色体隐性遗传病,其主要临床表现为颈、胸、脊柱的畸形,角膜混浊和四肢多发性畸形等,严重影响患者的生存质量.MPSⅣA的致病基因GALNS位于16q24,编...
- 王铮张为民孟岩施惠平黄尚志
- 两个HSP家系的致病基因定位以及突变鉴定
- 遗传性痉挛性截瘫(Hereditary spastic paraplegia,HSP),是以脊髓锥体束退行性病变为主要表现的神经系统变性疾病,临床上以进行性步态改变、下肢肌张力增高及腱反射亢进、出现病理反射为主要特征,部...
- 李晓侨孟岩王铮彭园园佃艳黄尚志
- 两个原发性限局性皮肤淀粉样变家系的致病突变鉴定被引量：2
- 2018年
- 目的对两个中国人原发性限局性皮肤淀粉样变家系进行致病基因的突变鉴定。方法在取得知情同意后，采集家系成员的外周血，使用酚-氯仿法提取基因组DNA；应用PCR扩增两家系先证者OSMR基因的全部17个外显子及外显子／内含子衔接区，通过Sanger测序鉴定候选致病突变；通过PCR-限制性片段长度多态性分析以及高分辨熔解曲线分析进行致病突变的家系验证。结果家系1中6例患者均携带OSMR基因第10外显子c．1538G〉A错义突变，家系2中4例患者均携带OSMR基因第14外显子C-2081C〉T错义突变；两个家系中所有正常个体及健康对照均未携带上述突变。结论在两个原发性限局性皮肤淀粉样变家系中发现了OSMR基因内的两个错义突变（C．1538G〉A和C．2081C〉T）。该结果与既往的报道一致，再次证明了这些突变的致病性。
- 茅彬姚煦王铮赵秀丽
- 小剂量放射免疫治疗的可行性及安全性的实验研究被引量：1
- 2000年
- 目的 研究多次小剂量放射免疫治疗 (RIT )对肿瘤小体积转移灶的预防和治疗作用及使用安全性。方法 采用高转移率的LA 795肺腺癌小鼠模型。比较在第 8天或第 15天施行肿瘤原发灶切除后分别给予分次小剂量RIT、化疗、单次大剂量RIT的抑瘤效果。观察正常小鼠放射免疫治疗后体重、外周血白细胞和血小板的改变及主要器官组织病理改变。结果 不同手术时间的综合治疗均显示 ,分次小剂量RIT组小鼠生存期延长 ,肺转移灶数减少 (分别有 3例和 2例无转移 ) ,疗效优于其它各组 (P<0 .0 5 )。提早手术并分次小剂量放射免疫治疗的疗效更佳 (P <0 .0 5 )。大、小 2种剂量131I C5 0对小鼠的白细胞、血小板的数量无显著影响 ;对骨髓及其它重要器官无明显的抑制和辐射损伤。结论 分次小剂量RIT优于化疗 ;提前手术加分次小剂量RIT疗效更优 ;131I C5 0小剂量放射免疫治疗是安全的。
- 丁勇田嘉禾曹丽敏王铮陈英茂张书文
- 关键词：放射免疫治疗肿瘤可行性安全性
- 一种CD3<Sup>+</Sup>CD8<Sup>+</Sup>CD56<Sup>+</Sup>T细胞亚型促进NK细胞增殖的方法
- 本发明公开了一种促进NK细胞增殖的方法。本发明提供了CD3<Sup>+</Sup>CD56<Sup>+</Sup>T细胞的新用途，为如下三种中的任一种：1)在制备促进NK细胞增殖的产品中的应用；2)在制备促进NK细胞有丝...
- 马洁袁伟张兴华韩志楷王铮
- 文献传递
- BC_(369)对人源胰腺癌的治疗作用被引量：1
- 2013年
- 胰腺癌是1种较为常见的恶性肿瘤,近年来发病率有逐年上升的趋势。胰腺癌由于位置深且隐蔽,早期缺少特异性症状,极易侵犯周围脏器和发生转移,故大多数患者就诊已属晚期,手术切除不足20%[1];化学治疗暂时缓解率为20%～48%[2]。BC369具有抑制肿瘤细胞生长、杀伤肿瘤细胞和提高机体免疫力的双重作用,我们采用无免疫功能的裸鼠研究BC369对人源胰腺癌（PANC-1）的直接杀瘤实验,现将观察结果报告如下。
- 张炳团张洪涛张静宇王铮
- 关键词：BC369胰腺癌吉西他滨
- 硬X射线相衬成像在裸鼠肿瘤成像方面的研究被引量：2
- 2010年
- 传统x射线对软组织的成像是目前的技术弱点。硬x射线是用x射线穿过物体后,x射线的相位改变作为成像因子,它对软组织有较好的成像效果。本课题用硬x射线成像对肝肿瘤组织和胃肿瘤组织进行成像。将25lμHCT-8人结肠癌细胞移植在裸鼠肝脏上,分别在3 d、4 d、5 d和6 d处死裸鼠,取出肝脏。用同样的方法培养裸鼠早期胃肿瘤,并在3 d和4 d后取出裸鼠胃。对标本进行硬x射线的成像方法即类同轴全息法成像。硬x射线可以对裸鼠肝肿瘤和胃肿瘤进行成像,并且图像分辨率在微米数量级,培养6 d的肝肿瘤可见肿瘤组织。也可清晰观察到3 d和4 d的胃肿瘤。硬x射线成像原理是一个用相位改变因子成像的模式,它的成像对微小物体有着微米级的图像分辨率,是影像学从宏观成像到微观成像的关键,对发现早期的病变组织有明显的优势。
- 陶蔷李冬月张璐石宏理王铮
- 内质网应激激活与依托泊甙和放线菌素D耐药绒癌相关性研究被引量：2
- 2011年
- 目的探讨内质网应激激活与拓扑异构酶Ⅱα介导的依托泊甙(etoposide,VP16)和放线菌素D(actinomy-cin-D,Act-D)耐药绒癌的关系。方法采用间断诱导法诱导人绒癌细胞系JEG-3,分别建立绒癌ActD耐药细胞系JEG-3/ActDB1和VP16耐药细胞系JEG-3/VPC1。细胞计数法(cell counting kit-8,CCK-8)观察敏感细胞和耐药细胞的生长增殖规律和耐药指数;流式细胞仪检测细胞周期比例和染色体倍性变化;荧光定量PCR技术分别检测两种不同药物诱导的JEG-3耐药株中拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)和内质网应激(ERS)各个通路相关的基因mR-NA的表达水平。结果 (1)成功建立了绒癌耐药细胞系JEG-3/ActDB1和JEG-3/VPC1。其耐药指数分别为50.64±10.68和65.87±3.19。耐药株生长速度均较亲本细胞减慢,三者的染色体倍性差异无统计学意义。(2)在两种不同的耐药株中,TopoⅡα的表达水平均明显低于亲本细胞,而与ERS各个通路相关基因均有不同程度的激活。结论成功建立了针对ActD和VP16耐药的绒癌细胞系JEG-3/ActDB1和JEG-3/VPC1。内质网应激激活可能参与绒癌耐药的发生。
- 韩冰向阳王铮王云张浩黄尚志
- 关键词：绒癌耐药放线菌素D依托泊甙内质网应激
