桂黎明
- 作品数：14 被引量：24H指数：3
- 供职机构：北京大学人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金首都医学发展科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程更多>>
- 雌激素受体的变异与生殖系统肿瘤
- 2001年
- 许多实验结果和临床资料支持雌激素受体(ER)变异体在生殖系统正常组织和肿瘤组织中共表达,而且与生殖系统肿瘤的发生、发展、转移、耐药以及预后有关,但各种ER变异体蛋白的生理和病理功能还不完全清楚。此外,从某些类型ER变异体蛋白具有组织特异性表达可推测ER变异体与配体的相互作用有组织特异性。因此,对ER变异体结构和功能改变及其与其他信号传导通路相互作用的研究具有重要意义,同时也是今后研究中面临的挑战。本文综述ER的变异与生殖系统肿瘤的关系。
- 桂黎明王建六魏丽惠
- 关键词：生殖系统肿瘤雌激素受体变异体
- 子宫内膜癌ERα和ERβ的表达及其转录性调控的研究
- 该研究在发现子宫内膜腺癌Hec-1A细胞伴有突变型[<'12>Asp]K-ras4B基因的基础上,研究雌激素受体(estrogenreceptors,ERs)在子宫内膜癌的表达及突变型[<'12>Asp]K-ras4B基...
- 桂黎明
- 关键词：子宫内膜癌致瘤机制雌激素受体
- 突变型[^(12)Asp]K-ras4B基因的致瘤作用及其机制的探讨被引量：1
- 2002年
- 背景与目的:有资料提示K-ras基因突变可能与子宫内膜癌的发生有关。本研究在发现子宫内膜腺癌HEC-1A细胞有K-ras基因第12密码子突变的基础上,探讨犤12Asp犦K-ras4B突变基因的致瘤性及其发生机制。方法:(1)用RT-PCR方法扩增犤12Asp犦K-ras4B基因全长cDNA,将此cDNA插入真核表达载体pcDI,构建pcDI-犤12Asp犦K-ras4B真核表达质粒;(2)观察真核表达质粒pcDI-犤12Asp犦K-ras4B转染前后细胞形态学改变,用MTT方法、3H掺入实验、集落形成实验检测转染前后细胞体外生长的变化,以及用转基因肿瘤细胞裸鼠异种接种成瘤实验,了解犤12Asp犦K-ras4B的致瘤作用。结果:(1)成功构建了真核表达质粒pcDI-犤12Asp犦K-ras4B。(2)通过转染前后细胞形态学变化、体外增殖变化、软琼脂集落形成实验以及裸鼠皮下转染细胞接种实验,证明犤12Asp犦K-ras4B基因具有致瘤作用。(3)将pCMV-RasN17质粒转染到pcDI-犤12Asp犦K-ras4B细胞,与未转染细胞比较,发现pcDI-犤12Asp犦K-ras4B细胞增生受到明显抑制。(4)分别将pCMV-RafS621A和pCMV-RafCAAX质粒转染到pcDI-犤12Asp犦K-ras4BNIH3T3细胞,与未转染的细胞比较,转染pCMV-RafS621A质粒的pcDI-犤12Asp犦K-ras4B细胞增殖受到抑制,与对照组比较差异显著(P<0.05);转染pCMV-RafCAAX质粒的pcDI-犤12Asp?
- 桂黎明魏丽惠张颖妹王建六王应陈英马大龙
- 关键词：RAS基因
- 雌激素受体α和β及其变异体在子宫内膜癌组织的表达被引量：1
- 2001年
- 目的 :比较雌激素受体两种亚型α和 β及其变异体在子宫内膜癌组织的表达 ,验证子宫内膜癌发生的双受体学说 ,为寻找新的有治疗和 /或预防子宫内膜癌的雌激素拮抗剂提供理论依据。方法 :用RT PCR、DNA测序和限制性内切酶酶切鉴定等方法分析子宫内膜癌和正常子宫内膜组织雌激素受体及其变异体mRNA的表达。结果 :(1)与正常子宫内膜组织比较 ,子宫内膜癌组织ERα及其变异体与ERβ的共表达率分别为 34 %和 6 7% ,差异有显著性 ,(P <0 .0 5 ) ;(2 )ERαmRNA在子宫内膜癌组织的相对表达水平为 0 .880± 0 .16 8,ERβmRNA为0 .5 5 3±0 .10 8,差异显著 (P <0 .0 5 ) ;(3)在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中未检测出ERβ变异体。 (4 )野生型 (wild type ,wt)ERαmRNA表达水平较各类△ERαmRNA表达高 (P <0 .0 5或 0 .0 1) ;(5 )ERα变异体的类型包括△ 2ERα单独缺失、△ 4ERα和△ 5ERα的联合缺失、△ 7ERα的单独缺失以及△ 7ERα和部分△ 8ERα的联合缺失 ,在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织无区别。结论 :(1)子宫内膜癌的发生受wtERβ和wtERα及其变异体的共调节 ;(2 )子宫内膜癌组织ERα的表达水平明显高于ERβ ,而且ERα有 4种剪接形式 ,推测子宫内膜癌的发生与ERα关系更密切。
- 桂黎明魏丽惠狄春晖王建六屠铮徐明旭马大龙
- 关键词：雌激素子宫内膜肿瘤雌激素Α受体雌激素Β受体
- 子宫内膜癌Ras癌基因产物P21蛋白质的表达
- 1998年
- 为了解ＫＲａｓ癌基因表达产物Ｐ２１蛋白质与子宫内膜癌产生和发展的关系，用免疫组织化学ＳＰ染色法对４８例子宫内膜癌、２０例子宫内膜增殖症和２０例正常子宫内膜组织进行检测。３５例子宫内膜癌组织Ｐ２１蛋白质表达阳性（阳性率为７２９％）；２０例子宫内膜增殖症和２０例正常子宫内膜组织Ｐ２１蛋白质表达阴性。Ｐ２１蛋白质表达随癌组织病理分级和侵肌程度上升增强。ＫＲａｓ癌基因产物Ｐ２１蛋白质的表达与子宫内膜癌的发生、发展和预后有关，对指导临床治疗有意义。
- 桂黎明肖子文陈卓
- 关键词：子宫内膜肿瘤RAS基因P21基因
- K-ras基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系被引量：2
- 1999年
- 目的：研究中国子宫内膜癌患者的瘤组织中Ｋｒａｓ基因第１外显子（含第１２，１３密码子）的突变率，以及突变与子宫内膜癌临床情况的关系，探讨Ｋｒａｓ基因突变在子宫内膜癌发生中的作用。方法：３７例子宫内膜癌的石蜡和部分冰冻标本行ＰＣＲ扩增Ｋｒａｓ基因第１外显子（含第１２，１３密码子），经ＰＣＲＳＳＣＰ银染法检测突变。结果：３７例子宫内膜癌患者中有１２例存在Ｋｒａｓ基因突变，突变率为３２．４％（１２／３７例）。ＦＩＧＯ分期Ⅲ期、组织类型为腺鳞癌的患者突变率较高，在细胞低分化、侵肌１／２以上和绝经后的患者中突变比例也较高。石蜡和冰冻组织标本结果一致。结论：Ｋｒａｓ基因突变率在日、美两国内膜癌患者中不同。该组患者中的突变率与日本相似，高于美国。说明此种差异不仅存在于日本和美国患者之间，可能也存在于亚洲人与北美洲人之间。不同的基因背景，生活条件及内源性和外源性雌激素作用可能对Ｋｒａｓ基因突变率有影响，并引起了不同的临床表现。
- 周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸
- 关键词：子宫内膜癌K-RAS基因点突变
- 子宫内膜癌多药耐药基因1产物表达及其临床意义
- 1999年
- 目的：探讨子宫内膜癌多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ１，ＭＤＲ１）基因１产物Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）表达与子宫内膜癌ＭＤＲ的关系。方法：用ＳＰ免疫组化法测定４０例子宫内膜癌，１０例子宫内膜增殖症和１０例正常子宫内膜组织Ｐｇｐ表达，并与ＰＲ受体、细胞分级和临床分期等预后因素进行相关分析。结果：（１）上述所有组织均有Ｐｇｐ表达，其中子宫内膜癌Ｐｇｐ强阳性表达率较正常子宫内膜组织高，差异有显著性；与子宫内膜增殖症比较，二者差异无显著性。（２）Ｐｇｐ强阳性表达与子宫内膜癌临床分期、组织病理类型、ＰＲ受体以及５年生存率无关；与细胞分级有关，低分化内膜癌Ｐｇｐ强阳性较中、高分化内膜癌Ｐｇｐ强阳性表达高，二者差异有统计学意义。结论：子宫内膜癌患者对抗肿瘤药具有先天性抗药性，Ｐｇｐ表达是子宫内膜癌化疗疗效不佳的原因之一。
- 桂黎明魏丽惠富琪周蓉屠铮虞有志虞幸
- 关键词：药物耐受性子宫内膜肿瘤P-糖蛋白基因表达
- 子宫内膜癌雌激素受体亚型的表达及其与K-ras基因突变的关系
- 魏丽惠王建六桂黎明周蓉马大龙
- 该研究应用先进的分子生物学技术，分析了雌激素受体两种亚型(ERα和ERβ)及其变异体在正常子宫内膜组织和子宫内膜癌组织的表达(逆转录-聚合酶链反应，DNA测序和限制性内切酶酶切鉴定等方法)，子宫内膜癌患者瘤组织中K-ra...
- 关键词：
- 关键词：子宫内膜癌雌激素受体亚型表达基因突变
- 子宫内膜癌细胞中[^(12)Asp]K-ras4B基因对雌激素受体亚型转录活性的影响被引量：3
- 2004年
- 目的 探讨人子宫内膜癌细胞株HEC 1A细胞ras基因第 12密码子中突变型 (即[12 Asp]K ras4B基因 )对雌激素受体 (ER)及其亚型α、β蛋白的表达和转录活性的影响。 方法 ( 1)用蛋白免疫印迹法检测 [12 Asp]K ras4B基因对ERα、ERβ蛋白表达的影响。 ( 2 )构建含荧光素酶报告基因和ER反应元件 (ERE)的真核表达质粒 pGL3 ERE luciferase ,与表达绿色荧光蛋白的 pEGFP N1质粒共同转染鼠成纤维细胞株NIH3T3细胞及HEC 1A细胞 ,观察雌二醇调节 [12 Asp]K ras4B基因对ER的转录活性 ;分别转染含有全长野生型ERαcDNA的 pSV5 HER0和抑制raf基因的 pCMV rafS6 2 1A ,探讨 [12 Asp]K ras4B/raf信号通路对ER转录活性的调节作用。 结果 ( 1)NIH3T3细胞转染 pcDI [12 Asp]K ras4B质粒与转染空载体 pcDI质粒比较 ,ERα表达水平增加 3 6倍 (分别为 97± 2 5和 349± 6 7,P <0 0 1) ,ERβ增加 1 9倍 (分别为 12 8± 37和 2 4 9± 30 ,P <0 0 5 )。 ( 2 ) pCMV rafS6 2 1A质粒分别转染到含 pcDI [12 Asp]K ras4B质粒的NIH3T3细胞和HEC 1A细胞 ,转染前、后NIH3T3细胞ERα蛋白表达水平分别为 72 4± 4 5和 310± 4 6 (P <0 0 5 ) ,ERβ蛋白表达水平分别为 4 93± 2 0和2 84± 2 0 (P <0 0 1) ;转染前、后HEC
- 桂黎明魏丽惠徐明旭王建六钟英成李小平屠铮孙蓬明马大龙
- 雌激素受体与细胞信号传导通路被引量：11
- 2001年
- 过去一直认为 ER只是一种配体依赖性转录激活因子。近年来许多实验证明 ,在无配体的情况下 ,ER也可与其他细胞信号传导通路发生作用 ,有学者建议称 ER的这种激活为 ER的配体非依赖性激活 ,包括 ER的磷酸化、ER与生长因子、与共调节因子、与孕激素受体以及癌基因 /抑癌基因蛋白等通路的相互作用。这些作用不仅参与调节靶细胞的增生、分化和维持正常生理功能 。
- 桂黎明王建六
- 关键词：细胞信号传导通路雌激素受体配体肿瘤发生
