朱杰
- 作品数：53 被引量：175H指数：9
- 供职机构：第二军医大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金全军“十五”指令性课题国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学理学更多>>
- 三氮唑醇类抗真菌化合物及其制备方法
- 本发明提供了三氮唑醇类抗真菌化合物及其制备方法，即1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(N-甲基-N-取代苄基氨基)-2-丙醇类化合物。其合成途径为间二氟苯通过氯乙酰氯酰化、接三氮唑、再...
- 张万年季海涛周有骏吕加国朱驹刘晓玲张雷朱杰
- 文献传递
- 2-甲基-2-取代-7-羟基-2,3-二氢-4H-1-苯骈吡喃-4-酮及其被引量：4
- 2000年
- 目的:对自行设计的抗真菌先导化合物进行衍生物合成和抗真菌活性研究,以验证设计思想,检验模建结果的可靠性。方法:设计合成18个化合物,所有目标化合物经元素分析、1HNMR谱和红外光谱确证,部分化合物还进一步用13CNMR谱、MSEI谱和高分辨质谱确证。用8种人类致病真菌对所有目标化合物测试体外最小抑菌浓度值。结果:合成的18个化合物中,14个(JS1b～d,JS2a～d,JS3a～b,JS4a～d和JS5c)为新化合物。结论:对所合成的化合物进行抗真菌活性测试,结果表明设计合成的衍生物的抗真菌活性变化规律与设计思想吻合,从配体角度验证了模建的靶酶三维结构的可靠性,检测了活性位点力场的分布。
- 季海涛张万年张珉周有骏朱杰朱驹吕加国
- 关键词：抗真菌活性衍生物
- 喜树碱类化合物的构效关系及作用方式研究被引量：10
- 1999年
- 目的：探寻喜树碱类化合物的构效关系及其与受体的可能作用方式。方法：对近年来喜树碱类化合物的结构修饰、改造及活性的研究结果进行综述。结果：对该类化合物的构效关系及其与酶－ＤＮＡ复合物的可能作用方式有了深入认识。结论：喜树碱类化合物的芳环共轭平面为结构必需，其中α－ＯＨ内酯环（Ｅ环）是发挥作用的关键部位，而对７及９－１１位进行适当取代可望增效降毒。
- 朱杰张万年季海涛
- 关键词：构效关系抗癌药
- 氮唑类抗真菌药物药效构象及其与酶活性位点对接被引量：22
- 1999年
- 目的：研究氮唑类抗真菌药物与其受体蛋白活性位点相互作用机理。方法：用随机构象搜寻和分子动力学模拟退火法确定１５个４种不同类型的氮唑类抗真菌药物最低能量构象；用活性类似物法限定药物分子药效基团之间的距离，搜寻到各化合物药效构象；将各化合物药效构象对接到白色念珠菌羊毛甾醇１４α去甲基化酶活性位点中。结果：４种结构类型的氮唑类药物在酶活性位点中有相似的对接位置；真菌和哺乳动物的活性位点结构特异性的残基分布在Ｆ螺旋Ｃ端、β６１和β６２区中；氮唑类抗真菌药物共同的卤代芳环结构落入相同的疏水空穴中，其中Ｙ１３２的侧链羟苯基结构可与抑制剂卤代芳环形成电子迁移复合物。结论：对接结果与已知ＳＡＲ分析结论相符，阐明了氮唑类药物与活性位点的氨基酸残基作用方式，探讨结构选择性药物的结构需求。
- 季海涛张万年周有骏朱杰朱驹吕加国
- 关键词：抗真菌药物酶活性
- 新药研究中残留溶剂控制问题的探讨被引量：7
- 2003年
- 我国对新药研究中残留溶剂的控制尚无明确的管理原则和技术要求,通常把ICH Q3C作为重要参考。但在实际研发和审评中,在深刻掌握ICH Q3C科学内涵的前提下,应注意紧密结合国情,灵活运用,并加以适当调整和完善。本文探讨了我国现阶段对残留溶剂控制应重点关注、灵活把握及需进一步研究完善的一些问题,并提出了初步解决思路。
- 朱杰顾洪殷学平
- 关键词：新药研究残留溶剂ICH
- 取代苄胺三氮唑醇类抗真菌化合物及其制备方法
- 本发明涉及医药技术领域，是一种新型的三氮唑醇类抗真菌化合物——取代苄胺三氮唑醇类化合物，亦即1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[N-甲基-N-(4-取代酰胺基)苄胺基]-2-丙醇类化合...
- 张万年盛春泉季海涛宋云龙姚建忠余建鑫杨松张珉朱杰
- 文献传递
- N-[2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-N-′(4-取代苯基)-3(2H,4H)-1,2,4-三唑酮的合成和抗真菌活性被引量：9
- 2006年
- 目的寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法根据靶酶活性位点的空间特征、各种力场和关键残基分布,设计并合成了N-[2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-N-′(4-取代苯基)-3(2H,4H)-1,2,4-三唑酮类化合物,并测定了体外抗真菌活性。结果体外抑菌测试结果表明,目标化合物对8种致病真菌均有一定程度的抗真菌活性,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。结论目标化合物对白色念珠菌均显示有较强的体外抗真菌活性,化合物1具有广谱、高活性的优点,值得进一步结构优化。
- 盛春泉朱杰张万年曹永兵宋云龙张珉季海涛姚建忠
- 关键词：三唑类抗真菌活性
- 比较分子力场分析法(CoMFA)的研究新进展被引量：17
- 2000年
- Co MFA是目前 3D- QSAR中应用最广且最为成功的一种方法 ,但其在设计思想和实施过程中还存在一定缺陷 ,主要表现在匹配规则、新场引入、变量选择及数据处理等几个方面。本文对近年来关于 Co MFA方法的各种改进研究做了较为系统的综述 ,并就Co MFA在药物设计中的作用进行了展望。
- 朱杰盛春泉张万年
- 关键词：3D-QSAR药物设计
- 抑制肿瘤细胞生长的shRNA及其重组载体与应用
- 本发明属于基因工程技术领域，具体涉及一种可以抑制AXⅡR基因的表达，进而抑制肿瘤细胞生长的shRNA，及其重组载体，以及在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明设计了针对AXⅡR基因的19‑23个RNAi靶点序列，构建相应的AX...
- 王凯慧赵世红朱杰章汝文潘昌霖钱梦星黄丽斌江泓蝶
- 文献传递
- 第二军医大学新药研发情况分析及对策探讨
- 2008年
- 对第二军医大学新药研发的现状及其取得成绩的原因进行了深入研究与分析，探讨了面临的困难和存在的不足，并提出了相应的对策，对学校今后新药研发工作的重点提出建议。
- 朱杰张从昕秦若辉顾洪郑兴东
- 关键词：新药研发院校军事医学
