张鑫
- 作品数：110 被引量：427H指数：10
- 供职机构：上海中医药大学附属曙光医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项上海市科委科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生电子电信更多>>
- 一种基于微信小程序的中药药源性肝损伤防护数字化系统
- 本发明公开了一种基于微信小程序的中药药源性肝损伤防护数字化系统，包括中药药源性肝损伤预防系统、中药药源性肝损伤诊断系统、中药药源性肝损伤治疗系统和中药药源性肝损伤康复系统，所述中药药源性肝损伤预防系统药物性肝损伤科普和肝...
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- 转录组学及实验验证探讨没食子酸治疗代谢相关性脂肪性肝炎的作用机制
- 2025年
- 目的:研究没食子酸(GA)在体内外对代谢相关脂肪性肝炎(MASH)模型的抗脂质积累活性和机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常饮食(NCD)组、高脂肪高碳水化合物饮食(HFHC)组及GA高剂量(GA-H)组(200 mg/kg)、GA低剂量(GA-L)组(50 mg/kg),每组各8只;除NCD组外,其余小鼠给予HFHC饮食喂养16周诱导MASH模型;之后各组小鼠灌胃给予相应药物,连续给药8周。苏木精-伊红(H-E)染色和油红O染色观察各组小鼠肝组织形态学变化;非酒精性脂肪性肝病活动度评分(NAS)评估肝脏炎症的严重程度;检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量及肝组织TG含量。细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测GA干预对人肝癌HepG2细胞活力的影响;油红O染色及TG含量测定观察GA干预对细胞脂质积累的影响。取小鼠肝组织样本进行RNA转录组测序分析,筛选差异基因,并进行生物信息学分析。差异基因筛选标准为变化倍数≥2倍,且P<0.05。实时荧光定量聚合酶链式反应法(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织及HepG2细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、脂肪酸合酶(FASN)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)、白细胞分化抗原36(CD36)的mRNA及蛋白表达。结果:200 mg/kg GA显著减少肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润,降低肝组织NAS评分,降低肝脏TG水平及血清ALT、AST、TC、TG水平。GA干预可显著减少棕榈酸/油酸(FFA)诱导的HepG2细胞脂质积累,降低TG水平。转录组测序鉴定出GA组与模型组肝组织相比共有731个差异基因,其中309个基因显著上调,422个基因显著下调。功能富集分析和信号通路分析显示,差异基因主要富集在脂肪酸代谢、PPAR信号通路等。体内验证结果表明,GA可显著下调肝组织中PPARγ及其靶基因FASN、SCD、CD36的mRNA及蛋白表达;体外验证结果表明,GA可显著降低HepG2细胞中PPA
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- 关键词：没食子酸脂质代谢
- 中药治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展被引量：5
- 2017年
- 非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种最普遍的慢性肝脏疾病。现代医学对于本病尚无特异有效的治疗方法,中医药作为我国治疗疾病的常用手段,在治疗NAFLD方面运用的比较广泛。中医药凭借其独特的理论体系及临床疗效优势,势必在NAFLD这一复杂性代谢性疾病中发挥重要的作用。该文综述了NAFLD的发病机制及中药复方、中成药、单味中药和中药单体对NAFLD的治疗,为临床治疗NAFLD提供广阔的前景。
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- 关键词：非酒精性脂肪性肝病中药
- 慢性乙型肝炎患者病理特征和临床客观生化指标特点及其相关性分析被引量：5
- 2016年
- 目的:探讨慢性乙型肝炎患者(CHB)慢性乙型肝炎患者临床客观生化指标与肝脏组织病理的相关性。方法:收集2013-2015年进行肝脏组织活检的468例CHB患者的基本信息、临床客观生化指标和肝脏组织病理的结果,分析各种临床客观生化指标与肝脏组织病理的相关性。结果:炎症活动度以G2期(70.1%)为主,G4期(1.9%)和G0期(0.0%)最少;纤维化分期以S2期(40.6%)为主,S0期(9.0%)和S4期(4.3%)最少。不同年龄段患者与炎症活动度和纤维化分期均呈正相关关系(P<0.05);随着年龄的增加,肝脏炎症和纤维化程度呈现逐渐加重的趋势。不同lg HBV-DNA与炎症活动度无相关关系(P>0.05),与纤维化分期呈正相关关系(P<0.05)。不同HBs Ag水平和不同HBe Ag水平与病理炎症活动度和纤维化分期均呈负相关关系(P<0.05)。不同炎症活动度患者的丙氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、谷氨酰氨基转移酶(GGT)、凝血酶原时间(PT)间和不同纤维化分期患者的AST和GGT间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:CHB患者的临床客观指标与肝脏组织病理有一定的相关性,患者的临床客观指标在一定程度上反映了肝脏的功能和患者的病情,有助于了解不能行肝组织活检患者的病情和抗病毒治疗的选择。
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- 关键词：乙型肝炎组织病理炎症分级纤维化分期
- 灵猫方对乙肝病毒转基因小鼠的干预作用及机制研究
- 目的：基于BCP 区突变的乙肝病毒转基因小鼠模型，评价中药灵猫方对乙肝病毒转基因小鼠的作用，并在表达乙肝病毒核心抗原重组腺病毒感染细胞模型上研究其相关作用机制。方法：采用BCP 区突变的HBV 转基因小鼠为模型，随机分为...
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- 关键词：乙型肝炎病毒DNA
- 重组HBcAg激活p38MAPK信号通路增加髓源性树突状细胞IL-15的分泌被引量：4
- 2017年
- 目的探讨重组人乙型肝炎病毒核心抗原(rhHBcAg)诱导髓源性树突状细胞(mDC)分泌白细胞介素15(IL-15)的机制。方法采用人单核细胞磁珠负分选试剂盒分选外周血单核细胞,采用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-4和肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导分化为mDC,10μg/m L rhHBcAg刺激mDC 1~6 d;分别用25μmol/L磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路抑制剂LY294002、1μmol/L p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)信号通路抑制剂SB203580、100 nmol/L c-Jun N末端激酶(JNK)信号通路抑制剂SP600125和150 nmol/L胞外信号调节激酶(ERK)信号通路抑制剂U0126预处理1 h,再给予10μg/m L rhHBcAg刺激48 h。之后收集细胞和细胞培养上清,实时定量PCR检测IL-15 mRNA水平,ELISA检测IL-15蛋白水平,Western blot法检测PI3K/Akt和MAPK信号通路分子磷酸化水平。结果与rhHBcAg未刺激组比较,rhHBcAg刺激组IL-15 mRNA和蛋白水平显著升高;与rhHBcAg刺激组比较,p38抑制剂预处理组IL-15水平明显降低,但PI3K/Akt、JNK和ERK抑制剂预处理组IL-15水平未见显著性改变。结论 rhHBcAg通过p38MAPK信号通路上调外周血mDC IL-15的分泌。
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- 关键词：慢性乙型肝炎病毒感染树突状细胞
- 自然杀伤细胞在乙型肝炎病毒感染中的作用
- 自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)是一种具有杀伤活性的淋巴细胞,在机体对抗肿瘤、感染等方面发挥重要作用。近年来,NK细胞在乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染中的作用日...
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- 基于中医病机和病理特征建立的慢性乙型肝炎(ALT1-2×ULN)治疗方案临床应用
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- 项目所属科学技术领域：该项目属于中医药（中医内科）领域。主要内容：该研究团队长期从事中医药防治慢性乙型肝炎（CHB）的临床及基础研究。依托"十一五"国家传染病科技重大专项，通过全国12家研究中心大样本的临床研究，明确了轻...
- 关键词：
- 关键词：慢性乙型肝炎中医病机病理特征中药调控
- 中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的研究进展
- 肝纤维化是肝脏对损伤的愈合反应,是肝脏细胞外基质过度沉积的病理过程,是慢性肝病向肝硬化进展过程中可逆转的病理过程,肝纤维化的有效治疗在慢性肝病的防治中扮演着非常重要的角色.我国肝纤维化多是由于慢性乙型肝炎病毒感染而引起,...
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- 关键词：慢性乙肝肝纤维化病理诊断中西医结合
- 一种用于诊断中药肝损伤生物标志物组合及应用
- 本发明涉及疾病诊断和分子生物学技术领域，具体是区分黄芩相关药物性肝损伤与抗生素相关药物性肝损伤的生物标志物组合及其应用。本发明通过对黄芩相关药物性肝损伤与抗生素相关药物性肝损伤患者血浆样本中的差异蛋白进行分析，获得一系列...
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