张远 作品数:14 被引量:47 H指数:3 供职机构: 中国医科大学附属第四医院 更多>> 发文基金: 教育部留学回国人员科研启动基金 辽宁省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
纤维连接蛋白诱导的CIK细胞的生物学特性和杀瘤活性的实验研究 目的比较重组人纤维连接蛋白(RetroNectin,RN)和传统方法诱导的CIK细胞的生物学特性的差异,以期建立一种高效、简便的体外扩增CIK细胞的方法。方法抽取10名健康人外周静脉血各50毫升,用淋巴细胞分离液提取外周... 杜微丽 王佳玲 王士勇 乌兰图雅 张远 何英 杨云锋 张晖 刘飒 张哲关键词:纤维连接蛋白 重组人纤维连接蛋白诱导的CIK细胞的生物学特性和对肺癌细胞株杀伤活性的体外研究 被引量:28 2010年 背景与目的CIK细胞是过继免疫治疗的重要手段之一,简化体外培养过程从而提高其增殖率和杀瘤活性仍是目前研究的一个热点课题。本研究观察重组人纤维连接蛋白(recombinant human fibronectin,RN)诱导CIK细胞的生物学特性,建立一种高效、简便的体外CIK细胞扩增方法。方法抽取10名健康人外周静脉血各50mL,用淋巴细胞分离液分离单个核细胞,分别采用RN诱导法和传统方法培养CIK细胞,记录细胞增殖数;用流式细胞术测定免疫细胞表型和分泌IFN-γ、IL-4、穿孔素和颗粒酶B细胞的百分比;用MTT法测定CIK细胞对4种人肺癌细胞株的体外杀伤率。结果RN诱导的CIK细胞扩增倍数为传统方法的2.0倍-3.5倍,具有统计学差异(P<0.05);RN诱导组和传统方法组CD3+CD16+CD56+细胞绝对数分别增加了3778倍和2069倍;RN诱导组细胞中CD3+CD8+细胞比例明显高于传统方法组(P<0.05);但CD3+CD4+细胞比例无统计学差异(P>0.05);对4种肺癌细胞株的体外杀伤活性无统计学差异(P>0.05)。RN诱导的CIK较诱导前:分泌IFN-γ的细胞比例明显增加;分泌IL-4的细胞比例略有降低;释放穿孔素、颗粒酶B的阳性细胞比例较诱导前增加。结论RN诱导法是一种高效、简便的体外扩增CIK方法,可以替代传统方法。 王士勇 杜微丽 张晖 乌兰图雅 张远 何英 杨云锋 刘飒 张哲 王佳玲关键词:纤维连接蛋白 重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗小鼠肺转移癌实验研究 王士勇 武秀艳 杨云锋 张远 杜微丽 张晖 刘飒 张哲 何英 王佳玲PDCD5和Bcl-2蛋白在大肠癌和癌前病变组织中的表达及其临床意义 被引量:2 2012年 目的明确PDCD5蛋白在大肠良性疾病、癌前病变到大肠癌变过程中的表达情况及其临床意义。方法应用S-P免疫组织化学方法,检测46例大肠癌、20例腺瘤和28例慢性炎症患者的组织中PDCD5和Bcl-2蛋白的表达,并与临床资料比较,对46例大肠癌患者预后进行电话随访。结果 PDCD5在慢性炎症组织中表达最高,明显高于腺瘤及癌组织中的表达(χ2=10.495,P<0.05),但在大肠腺瘤和癌组织、以及不同分级的大肠癌之间的表达差异无统计学意义(P=0.552)。随访病例中PDCD5表达高的患者,生存评分较高。Bcl-2蛋白在大肠癌患者中表达最高,腺瘤其次,在炎症患者中表达最低(χ2=13.373,P<0.05)。PDCD5及Bcl-2蛋白在上述各种组织中的表达呈现相反的趋势,经统计学处理未见明显负相关性(R=0.149,P=0.151)。结论 PDCD5可能不同程度参与了大肠组织细胞癌变过程的调控,而且可能在癌变早期起一定的作用。 王士勇 刘艳萍 曾雪 刘飒 梁春艳 张远 张晖 杜微丽关键词:结直肠肿瘤 基因,BCL-2 PDCD5蛋白 纤维连接蛋白诱导CIK细胞治疗晚期癌症患者的安全性及疗效评价 被引量:7 2009年 目的:评价重组人纤维连接蛋白(Retro Nectin,RN)诱导的CIK细胞治疗晚期癌症患者的安全性及疗效。方法:观察85例晚期癌症患者,经RN诱导的自体或异体血CIK细胞治疗的安全性。选择晚期非小细胞肺癌患者36例,分为2组:CIK细胞治疗组20例,化疗组16例,比较两组治疗前后的免疫功能、生活质量(用汉化生活量表QLICP系统测试)、临床疗效差异;选择晚期非小细胞肺癌患者32倒,分为CIK细胞治疗组及姑息治疗组各16例,比较两组患者的生存期。结果:安全性:自体及异体CIK细胞治疗过程中主要出现兴奋感、失眠、低热,未见明显毒副反应。近期疗效:20例患者经CIK细胞治疗:PR 1例,SD 10例,PD 9例,ORR 5.00%,DCR 55.00%;16例患者经化疗:PR 5例,SD 5例,PD 6例,ORR 31.25%,DCR 62.50%,2组的DCR差异不显著(P>0.05),但化疗组的ORR明显高于CIK组(P<0.05)。在生活质量方面,化疗后病人心理模块中情绪方面明显低落(P<0.05),CIK细胞治疗的患者多有生活质量提高;CIK细胞治疗组与化疗组患者,治疗前后免疫功能无显著差异(P>0.05)。CIK细胞治疗组(11.0个月)比姑息治疗组(6.0个月)中位生存期延长,但总生存时间无统计差异(x^2=2.301,P=0.129)。结论:RN诱导的CIK细胞自体及异体治疗均简便、安全、有效,可以改善晚期肿瘤病人的生活质量,延长生存期。 王士勇 张晖 杜微丽 张远 乌兰图雅 何英 刘飒 张哲 王佳玲 武秀艳关键词:CIK细胞 过继免疫治疗 肝癌移植瘤小鼠髓样抑制细胞比例变化及亚砷酸的调节作用 被引量:2 2010年 目的:探讨髓样抑制细胞(MDSCs)与肿瘤发生、发展的相关性,寻找抑制肿瘤生长的方法。方法:建立H_(22)肝癌细胞昆明鼠皮下移植瘤模型,用共聚焦显微镜观察MDSCs形态;应用流式细胞仪检测外周血及脾脏中MDSCs数量在肿瘤生长过程中的变化趋势;给予As_2O_3药物干预,即随机分为对照组、As_2O_3低剂量组(2mg/kg)、As_2O_3高剂量组(4mg/kg);每周腹腔给药2次,重复上述测量,统计学分析组间差异;体外细胞培养观察As_2O_3对小鼠MDSCs数量的直接影响。结果:皮下接种肿瘤细胞株后,瘤重逐渐增加,第25天增加至5.67g,外周血和脾脏MDSCs比例也逐渐增加,分别达20.46%和9.50%;对瘤重与外周血和脾脏MDSCs比例的变化趋势进行相关性分析,相关系数r值分别为0.95和0.96(t=5.270、5.939,P<0.05),两者明显呈正相关关系。当用As_2O_3药物干预时,外周血低剂量组和高剂量组MDSCs比例在第28天上升至11.31%和10.00%,明显低于阴性对照组(t=3.193、5.486,P<0.05),且高剂量组MDSCs比例明显低于低剂量组(t=3.066,P<0.05);脾脏低剂量组和高剂量组MDSCs比例在第28天上升至10.90%和9.04%,明显低于阴性对照组(t=3.586、5.279,P<0.05),但高、低剂量组间差异无统计学意义(t=1.298,P>0.05)。体外实验中,在加入H_(22)肿瘤腹水上清后,培养液中MDSCs比例于第12天上升至12.67%;加入As_2O_3继续培养,MDSCs的比例于第18天下降至7.44%,分别与其前一时间点比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:荷H_(22)肝癌细胞小鼠体内MDSCs比例随着肿瘤负荷增大而增加,两者存在正相关性;As_2O_3可以降低MDSCs的比例,缓解肿瘤发生、发展。 王士勇 张远 杨云锋 杜微丽 张晖 刘飒 张哲 何英 王佳玲 武秀艳关键词:亚砷酸 纤维连接蛋白诱导的CIK细胞治疗晚期癌症患者的安全性及疗效评价 张晖 武秀艳 王士勇 杜微丽 张远 乌兰图雅 何英 刘飒 张哲 王佳玲纤维连接蛋白诱导的CIK细胞治疗晚期癌症患者的安全性及疗效评价 目的评价重组人纤维连接蛋白(RetroNectin,RN)诱导的CIK细胞治疗晚期癌症患者的安全性及疗效。方法观察2007年12月—2009年3月晚期癌症85例患者,经自体、异体供血,经 张晖 武秀艳 王士勇 杜微丽 张远 乌兰图雅 何英 刘飒 张哲 王佳玲纤维连接蛋白诱导的CIK细胞的生物学特性和杀瘤活性的实验研究 杜微丽 王佳玲 王士勇 乌兰图雅 张远 何英 杨云锋 张晖 刘飒 张哲β-榄香烯脂质体体内外对消化系肿瘤的抑制作用 被引量:10 2008年 目的:评价β-榄香烯脂质体注射剂实验性治疗消化系肿瘤的作用.方法:用细胞培养方法测定β-榄香烯脂质体及其乳剂对5株人消化系癌细胞株和1株人胚肺成纤维细胞的半数抑制浓度(IC50);建立肝癌H22昆明鼠实体瘤和腹水模型,尾静脉注射高(80mg/kg)、中(40mg/kg)、低(20mg/kg)剂量β-榄香烯脂质体,测定其在动物体内的抑瘤率和生命延长率,注射葡萄糖和40mg/kgβ-榄香烯乳剂注射液作为阴性和阳性对照.结果:β-榄香烯脂质体及乳剂对5株人消化系癌细胞株的IC50分别为34.1±4.5mg/L-51.4±4.2mg/L和41.5±4.7mg/L-82.3±8.8mg/L,前者约为后者的1/2.在实体瘤鼠,高、中、低剂量β-榄香烯脂质体和乳剂的抑瘤率分别为47.4%-50.8%、38.2%-45.0%、23.2%-28.2%和21.8%-43.0%,平均瘤质量明显低于葡萄糖组(t>4.09,P<0.05).在腹水瘤鼠,脂质体和乳剂较葡萄糖组生存期延长51.3%-153.0%(t>7.92,P<0.05),中、高剂量脂质体组较乳剂组明显延长(t>4.64,P<0.05).β-榄香烯脂质体的刺激症状、尾静脉炎明显低于乳剂组.结论:β-榄香烯脂质体较乳剂有明显抗肿瘤作用和较低的副作用. 王士勇 杨振君 于环 杜微丽 刘飒 张哲 张远 邓英杰关键词:肿瘤 Β-榄香烯 脂质体