张伟杰 作品数:55 被引量:248 H指数:9 供职机构: 郑州大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 河南省医学科技攻关计划项目 河南省科技攻关计划 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 历史地理 更多>>
前列腺癌组织中DNMT1的表达与GSTP1、APC甲基化状态的关系及临床意义 2011年 目的探讨前列腺癌组织中DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)的表达与谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S transferase P1,GSTP1)、结肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)甲基化状态的关系及临床意义。方法采用RT-PCR的方法检测56例前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织和10例前列腺增生(benign prostatichyperplasia,BPH)组织中DNMT1和GSTP1、APC的mRNA表达,采用甲基化特异性PCR(MS-PCR)的方法检测GSTP1、APC的启动子区CpG岛甲基化状态。结果大多数PCa组织中DNMT1 mRNA高表达(在低分化癌中阳性率为90.0%),而GSTP1和APC低表达(在低分化癌中阳性率分别为23.3%和33.3%),BPH组织中DNMT1 mRNA低表达(40.0%),而GSTP1和APC高表达(分别为90.0%和80.0%),低分化癌与BPH相比,差异有统计学意义(P<0.05);大多数PCa组织中GSTP1、APC启动子区CpG岛呈高甲基化状态(在低分化癌中阳性率分别为83.3%和73.3%),而BPH组织中呈低甲基化(阳性率分别为10.0%和20.0%),低分化癌与BPH相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PCa组织中GSTP1、APC失活的机制可能与DNMT1的高表达导致其启动子区CpG岛异常高甲基化有关。 张伟杰 马志俊 陆士新 王瑞林 赵培荣 王留兴关键词:前列腺癌 DNA甲基转移酶1 甲基化 恩度/贝伐单抗联合紫杉醇加铂类治疗晚期肺腺癌近期疗效对比观察 被引量:13 2015年 目的观察恩度/贝伐单抗联合化疗治疗晚期肺腺癌的近期疗效差异和安全性。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院自2010年1月至2013年6月晚期肺腺癌(ⅢB期或Ⅳ期)患者128例,其中单纯化疗组48例,恩度+化疗组(恩度组)44例,贝伐+化疗组(贝伐组)36例,运用χ2检验和Ridit分析,观察三组患者的近期疗效及安全性。结果恩度组和贝伐组的客观缓解率和疾病控制率分别为31.8%、59.1%和36.1%、80.5%,均优于单纯化疗组(14.5%,39.5%)(P<0.05)。三组间的不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论靶向药联合化疗治疗晚期肺腺癌疗效确切,不增加不良反应;在控制疾病进展方面贝伐单抗优于恩度。 马会芳 陆士新 张伟杰 王留兴关键词:肺腺癌 恩度 紫杉醇 三氧化二砷对前列腺癌DU-145细胞RASSF1A基因的去甲基化作用 被引量:8 2012年 目的研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对激素非依赖性前列腺癌DU145细胞的生长抑制作用及对RASSF1A基因去甲基化和蛋白表达的影响。方法应用MTT法检测不同浓度(0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、12.0、20.0μmol/L)的As2O3不同作用时间(24、48、72 h)对DU145细胞的生长抑制作用;应用甲基化特异性PCR(MSP)和West-ern blot检测As2O3对DU145细胞RASSF1A基因甲基化状态及蛋白表达的影响。结果 As2 O3可抑制DU145细胞的增殖,在一定范围内随着药物浓度的增高,抑制作用逐渐增强(F=838.089,P<0.05);同一浓度作用时间越长,抑制率越高(F=8.849,P<0.05);且As2O3可使RASSF1A基因甲基化逆转,蛋白重新表达。结论 As2O3可以逆转前列腺癌DU145细胞RASSF1A基因启动子CpG岛的异常甲基化,诱导该抑癌基因的重新表达,抑制前列腺癌DU145细胞的增殖。 倪渐凤 孙晓娟 张伟杰 赵培荣 王留兴关键词:三氧化二砷 前列腺癌 甲基化 RASSF1A基因 靶向四次跨膜L6家族成员1通路抑制三阴性乳腺癌干细胞自我更新的研究 被引量:1 2019年 目的研究四次跨膜L6家族成员1 (TM4SF1)在三阴性乳腺癌干细胞中的作用及靶向抑制TM4SF1通路对三阴性乳腺癌干细胞自我更新的影响。方法构建TM4SF1-RNA干扰质粒,转染三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系,经流式细胞仪进行分选,观察乳腺癌干细胞比例,进而进行细胞生长曲线、乳腺癌干细胞的克隆形成以及裸鼠成瘤能力实验等功能检测。结果特异性转染TM4SF1-RNA干扰质粒后,TM4SF1表达显著被抑制,乳腺癌干细胞比例降低,但细胞增殖速度无明显差异;形成的克隆数目明显降低。接种5周后三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系组瘤体体积明显大于三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系DsiRNA-1组。结论通过靶向TM4SF1通路能够抑制三阴性乳腺癌干细胞自我更新,该通路有可能作为乳腺癌干细胞新的治疗靶点,对三阴性乳腺癌具有潜在的治疗价值。 张伟杰 薛磊 马志俊 李冬荟 王留兴关键词:三阴性乳腺癌 干细胞 替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案加贝伐单抗治疗晚期结直肠癌的临床观察 被引量:12 2014年 目的观察替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案加贝伐单抗治疗晚期结直肠癌的临床疗效及不良反应,评价其有效性和安全性。方法回顾性分析2010年6月-2012年6月收治的经病理学确诊的47例晚期结直肠癌病例,其中22例采用替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案加贝伐单抗治疗(研究组),25例采用单纯替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案治疗(对照组),观察其疗效和不良反应,并进行随访。结果 47例患者均可评价疗效和不良反应,研究组和对照组的客观有效率分别为63.6%和36.0%;疾病控制率分别为86.4%和68.0%;中位无疾病进展期分别为7.3月和4.8月;中位生存期分别为15.0月和12.6月,差异均具有统计学意义(P<0.05);研究组较对照组增加的不良反应主要有高血压,出血等,发生率分别为9.1%、4.5%,均为Ⅰ级~Ⅱ级,经药物治疗后均可控制,不影响化疗的连续性。结论替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案加贝伐单抗治疗晚期结直肠癌能够提高疗效,延长生存时间,且患者耐受性较好,具有较好的临床应用前景。 张凯 刘培培 张伟杰 王留兴关键词:贝伐单抗 奥沙利铂 晚期结直肠癌 阿帕替尼对晚期非小细胞肺癌患者的疗效及VEGFR2-906T>C多态性位点的影响 被引量:18 2019年 目的探讨阿帕替尼对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及血管内皮生长因子受体2基因(VEGFR2)-906T>C多态性位点的影响。方法纳入2015年3月至2017年12月郑州大学第一附属医院肿瘤科接受阿帕替尼治疗的109例3线及以后的晚期NSCLC患者,治疗2个周期后评价有效率,随后评价无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并记录安全性数据。另外,收集患者外周血标本提取DNA,进行VEGFR2多态性位点的基因分型,收集部分患者的活检癌组织标本进行VEGFR2mRNA表达测定。对基因型和其他变量以及VEGFR2mRNA表达进行相关性分析。基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正。结果109例患者均可评价疗效,其中完全缓解0例,部分缓解19例,疾病稳定58例,疾病进展32例。客观缓解率(ORR)为17.43%,疾病控制率为70.64%。中位PFS为4.35个月,中位OS为8.35个月。在VEGFR2多态性位点中,只发现-906T>C位点的临床意义,其基因型分布频率为:TT型64例(58.72%),TC型37例(33.94%),CC型8例(7.34%);最小等位基因频率为0.24,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.418)。CC/TC基因型患者和TT型患者ORR分别为13.33%和20.31%(P=0.377),中位PFS分别为3.25和5.35个月(P=0.007),中位OS分别为7.35和9.15个月(P=0.014)。CC/TC基因型对PFS有独立的影响意义(OR=1.83,P=0.015)。未发现-906T>C位点和不良反应的相关性。69例癌组织标本中,CC/TC基因型患者癌组织中VEGFR2mRNA的表达显著高于TT型患者(P<0.001)。结论阿帕替尼在晚期NSCLC患者后线治疗中安全有效,VEGFR2-906T>C位点CC/TC基因型的患者疗效较差。 赵瑞华 周亚楠 李鹤 李瑞 张伟杰 宗红关键词:血管内皮生长因子受体2 抑制miR-21-5p表达通过靶向FOXP2调控肺癌细胞增殖和凋亡 被引量:1 2021年 目的探究抑制miR-21-5p表达通过靶向叉头蛋白P2抗体(FOXP2)对肺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western印迹检测正常肺上皮细胞株及肺癌细胞株中miR-21-5p、FOXP2的表达水平,双荧光素酶实验检测miR-21-5p与FOXP2的联系,Western印迹检测转染后A549细胞中细胞周期蛋白(Cyclin)D1、p21、p27、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、酶切含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)3蛋白水平,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果与正常肺上皮细胞BEAS-2B比较,肺癌细胞株A549、NCl-H460、H1299中miR-21-5p表达水平均显著升高,FOXP2 mRNA及蛋白水平均显著降低(均P<0.05)。miR-21-5p组FOXP2蛋白表达水平(0.29±0.03)显著低于miR-NC组(0.62±0.06),anti-miR-21-5p组FOXP2蛋白表达水平(0.94±0.08)显著高于anti-miR-NC组(0.61±0.05,均P<0.05)。与anti-miR-NC组比较,anti-miR-21-5p组miR-21-5p水平显著降低,48 h、72 h OD值显著降低,CyclinD1蛋白水平显著降低,p21、p27蛋白水平显著升高,细胞凋亡率显著升高,Bcl-2蛋白水平显著降低,Bax、酶切caspase3蛋白水平显著升高(均P<0.05)。与pcDNA组比较,pcDNA-FOXP2组FOXP2水平显著升高,48 h、72 h OD值显著降低,CyclinD1蛋白水平显著降低,p21蛋白水平显著升高,细胞凋亡率显著升高,Bcl-2蛋白水平显著降低,Bax蛋白水平显著升高(P<0.05)。与anti-miR-21-5p+si-NC组比较,anti-miR-21-5p+si-FOXP2组FOXP2水平显著降低,48 h、72 h OD值显著升高,细胞凋亡率显著降低,CyclinD1、Bcl-2蛋白水平显著升高,p21、Bax蛋白水平显著降低(均P<0.05)。结论miR-21-5p靶向调控肺癌细胞中FOXP2的表达,抑制FOXP2的表达能逆转抑制miR-21-5p引起的细胞增殖抑制,凋亡促进作用。 崔艳红 张轩斌 赵江 金博 李克芳 张伟杰关键词:肺癌 Stathmin siRNA对EC9706细胞紫杉醇化疗敏感性的影响 被引量:1 2013年 目的:探讨Stathmin表达下调的EC9076细胞对紫杉醇(PTX)化疗敏感性的变化。方法:将EC9706细胞分为PTX组、pSUPER+PTX组和pSUPER-S2+PTX组3组,MTT法检测pSUPER-S2+PTX对EC9706细胞存活率的影响;流式细胞术检测其对EC9076细胞周期的影响;采用AnnexinV-FITC/PI合染流式细胞仪、原位酶标记法和DNALadder检测其对EC9076细胞凋亡的影响。结果:MTT结果显示,pSUPER-S2+PTX组EC9706细胞存活率低于PTX组和pSUPER+PTX组(F组间=7.324,P=0.022;F时间=6.471,P=0.027)。与PTX组和pSUPER+PTX组相比,pSUPER-S2+PTX能明显增加G2/M期细胞、减少G0/G1期细胞(F=75.360,10.938,P<0.001);流式细胞仪和TUNEL法检测早期细胞凋亡率均显示pSUPER-S2+PTX可促进细胞凋亡(F=36.827和15.091,F<0.001)。DNALadder实验显示pSUPER-S2+PTX组凋亡条带明显增多。讨论:抑制Stathmin的表达能增加EC9706细胞对PTX的化疗敏感性。 王峰 轩小燕 罗亚辉 翟文龙 马望 秦艳茹 张伟杰 路太英 宗红 王留兴关键词:STATHMIN 紫杉醇 食管鳞状细胞癌 微小RNA-98可抑制乳腺癌细胞的浸润及迁移 2016年 目的观察微小RNA(miRNA,miR)-98对乳腺癌细胞浸润转移及增殖能力的影响。方法应用实时定量反转录聚合酶链反应(RT.qPCR)方法检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A以及不同转移能力乳腺癌细胞MCF-7、MDA—MB-231和SKBR-3中miR-98的表达水平。应用瞬时转染法上调MDA—MB-231细胞miR-98的表达或抑制MCF-7细胞miR-98的表达,然后应用Transwell法检测miR-98对乳腺癌浸润和迁移能力的影响,噻唑蓝(MTY)检测对乳腺癌细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测对乳腺癌细胞凋亡能力的影响。结果miR-98在高侵袭细胞株的表达显著高于低侵袭细胞株。在乳腺癌MDA-MB-231细胞中转人miR-98模拟物(mimics)可阻断80%的乳腺癌浸润和迁移功能。而在MCF-7细胞中转染miR-98抑制物(inhibitor)显著抑制乳腺癌细胞miR-98的表达可使乳腺癌细胞的迁移和浸润能力约增加1.6倍。miR-98不影响乳腺癌细胞的凋亡及增殖能力。结论miR-98可促进乳腺癌细胞的浸润及迁移能力,而不影响乳腺癌细胞的增殖及凋亡能力。 赵瑞华 张伟杰 姜文静 宗红关键词:乳腺癌 迁移 增殖 特瑞普利单抗联合安罗替尼二线以上治疗晚期卵巢癌的临床疗效及不良反应护理观察 2024年 目的评价在真实世界中特瑞普利单抗联合安罗替尼二线以上治疗晚期卵巢癌的有效性和安全性,指导晚期卵巢癌患者治疗方案的选择。方法选择2020年1月至2023年1月在郑州大学第一附属医院接受特瑞普利单抗联合安罗替尼作为二线以上治疗的晚期卵巢癌患者作为研究对象,收集其病历资料进行疗效和安全性分析,主要观察患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、疾病无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、不良反应,并对其不良反应的处理进行总结。结果入组11例晚期卵巢癌患者接受特瑞普利单抗联合安罗替尼治疗的ORR为9.1%,DCR为90.9%。中位PFS为6.2个月,中位OS为12.2个月。最常见的治疗相关不良反应为白细胞减少、恶心呕吐、食欲减退、贫血、肝功能损伤及疲乏。无一例患者出现Ⅲ度以上不良反应,未出现与治疗相关的死亡事件。患者对不良反应耐受良好,或经合理对症治疗好转后可继续接受治疗。结论特瑞普利单抗联合安罗替尼二线以上治疗晚期卵巢癌有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性,可作为晚期卵巢癌患者二线以上治疗的新选择。 王雪晴 张钟月 赵馨萍 罗辰笑 娄世同 张伟杰关键词:晚期卵巢癌