陶文惠
- 作品数：26 被引量：92H指数：5
- 供职机构：武汉大学中南医院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金国家自然科学基金湖北省卫生厅科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 炎症性肠病传统治疗的常用药物被引量：3
- 2010年
- 炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是慢性非特异性炎症，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitiS，UC）和克罗恩病（Crohn sdisease，CD），其发病机制可能由感染、遗传、免疫等因素作用于易感人群，使肠道免疫反应紊乱导致肠组织炎症病变与结构破坏所致。炎症性肠病的传统药物包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素以及免疫抑制剂，其基本药理作用是抑制或调节过度的炎症反应，是治疗IBD的基础用药，现将这3类药物逐一介绍。
- 陶文惠夏冰
- 关键词：炎症性肠病常用药物慢性非特异性炎症免疫反应水杨酸制剂免疫抑制剂
- 分泌型Wnt拮抗物基因甲基化在结直肠肿瘤诊断和治疗中的作用
- 目的检测分泌型 Wnt 拮抗物基因启动子 CpG 岛甲基化状况及其对经典 Wnt/β-catenin 信号途径靶基因的调控作用,探讨 Wnt 拮抗物基因甲基化在结直肠肿瘤发生、发展和诊断、治疗中的作用。方法 5-氮杂-2...
- 齐健朱尤庆罗峻陶文惠
- 文献传递
- 分泌型Wnt拮抗基因甲基化在结直肠肿瘤发生发展中的作用被引量：7
- 2007年
- 目的探讨分泌型 Wnt 拮抗基因启动子 CpG 岛甲基化在结直肠肿瘤发生中的作用。方法 5-氮杂2′-脱氧胞苷(DAC)和曲古菌素 A(TSA)对结直肠癌细胞株 HCT116、SW480进行去甲基化处理。甲基特异性 PCR 和逆转录 PCR 分别检测结直肠肿瘤组织及细胞株中分泌型卷曲相关蛋白(sFRP)和 Wnt 抑制因子1(WIF-1)基因甲基化和 mRNA 表达。结果正常大肠黏膜不存在 sFRP和 WIF-1基因甲基化。sFRP1、2、4、5和 WIF-1在结直肠腺癌甲基化率分别为93.1%(67/72)、83.3%(60/72)、36.1%(26/72)、52.8%(38/72)、84.7%(61/72);腺瘤中分别为87.9%(29/33)、81.8%(27/33)、24.2%(8/33)、57.6%(19/33)、72.7%(24/33);瘤旁正常组织中分别为52.6%(20/38)、28.9%(11/38)、2.6%(1/38)、18.4%(7/38)、23.7%(9/38);与正常黏膜及瘤旁正常组织比较,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。变性隐窝灶(ACF)中 sFRP1、2、4和5甲基化率分别为94.4(17/18)%、77.8%(14/18)、27.8%(5/18)和55.6%(10/18)。sFRP 和 WIF-1基因甲基化与结直肠腺癌、腺瘤的临床病理特征无关(P>0.05)。HCT116细胞株 sFRP1、2、4、5和 WIF-1基因启动子 CpG岛均存在高甲基化。SW480细胞株中仅 sFRP1、2和 WIF-1存在甲基化。甲基化的基因 mRNA 不表达或降低;联合使用 DAC 和 TSA 能有效恢复 sFRP 和 WIF-1基因表达。结论 Wnt 拮抗基因甲基化是结直肠肿瘤发生常见的早期事件,sFRP1、2、5和 WIF-1甲基化有可能成为早期发现结直肠肿瘤的生物学标志。
- 齐健朱尤庆罗峻陶文惠
- 关键词：结肠直肠肿瘤甲基化SFRP
- 结直肠癌中CD44和上皮细胞黏附分子相关基因与通路的生物信息学研究被引量：7
- 2016年
- 目的寻找结肠癌干细胞表面标志物CD44和上皮细胞黏附分子（EpCAM）表达密切相关的基因及其参与的生物过程。方法通过生物信息学方法，利用基因表达精选集（GEO）数据库中结直肠癌基因芯片数据，结合R2平台，筛选出与CD44和EpCAM表达显著相关的基因，分析相关基因在不同性别、肿瘤家族史、是否饮酒、Dukes分期中的表达差异，并对比相关基因在其他肿瘤及正常人体组织中的表达情况。同时，利用基因本体及京都基因和基因组百科全书（KEGG）工具对与CD44和EpCAM表达显著相关基因进行基因本体和KEGG通路分析。利用R2平台内嵌统计学工具，采用单因素方差分析和连续校正的四格表卡方检验等进行统计学分析。结果在此数据集315份结直肠癌标本中均检测出CD44和EpCAM表达，分别筛选出与CD44和EpCAM表达显著相关基因888个和6316个。CD44与EpCAM共同正相关，且在全部315份样本中均有表达的5个基因的表达与不同性别、肿瘤家族史、是否饮酒、Dukes分期均无明显关系（P均〉0．05）。通过与其他肿瘤及正常人体组织中的表达情况进一步对比发现，溶质载体家族12成员2（SLC12A2）、中心粒1蛋白组中心粒蛋白B（POC1B）2个基因在结直肠癌中的表达较其他肿瘤明显增高（F=289．422、128．456，P均〈0．01），并在结直肠癌中的表达较正常人体组织明显增高（F=349．519、128．456，P均〈0．01）。对基因本体分析后发现，CD44和EpCAM表达均相关的基因共同涉及15条基因本体语义。对与CD44和EpCAM均相关的基因进行KEGG通路分析后发现，分别有7条和10条通路，差异均有统计学意义（P均〈0．01）。结论CD44和EpCAM在结直肠癌中普遍表达，与CD44和EpCAM表达相关的基因参与了多种肿瘤生物过程。
- 马敏星周瑞张嘉刚马洪卫陶文惠赵秋李瑾
- 关键词：CD44EPCAM结直肠肿瘤肿瘤干细胞生物信息学
- 溃疡性结肠炎发病、疾病活动和生物治疗疗效相关基因CRELD2的生物信息学分析被引量：3
- 2017年
- 背景:应用生物信息学方法能有效挖掘基因芯片数据,并对单基因功能进行预测分析。目的:对与溃疡性结肠炎(UC)发病、疾病活动和生物治疗疗效相关的CRELD2基因进行生物信息学分析,为深入研究该基因的生物学功能及其参与UC发生、发展的分子机制提供理论依据。方法:从基因表达综合数据库(GEO数据库)中下载UC发病、疾病活动和生物治疗疗效相关基因芯片数据,应用BRB-ArrayT ools、ProtP aram、ELM、SignalP 4.1、PBIL-IBCP Lyon Gerland、GO、STRING等生物信息学工具进行数据挖掘和分析。结果:交叉分析显示,在UC发病、疾病活动中进行性表达增高,同时在英夫利昔单抗治疗有效后表达明显降低的基因共有4个,分别为CDC25B、CRELD2、IL1RN、PITPNC1,其中CRELD2基因功能未知。生物信息学分析显示,人CRELD2基因位于染色体22q13.33,编码由402个氨基酸残基组成的分泌型蛋白。CRELD2蛋白含有多个表皮生长因子(EGF)样结构域,主要分布于高尔基体、内质网和细胞外,主要参与钙离子结合和蛋白结合,与CHRNA4、CHRNB2、RHBDD3等蛋白之间存在相互作用。结论:CRELD2可能具有类似EGF的功能,并可能通过直接或间接参与免疫细胞的调控对UC发病、疾病活动产生影响,有望成为UC诊断、疾病活动性评估、疗效评估的新指标和新的治疗靶点。
- 陶文惠王帆林雪马敏星赵秋李瑾
- 关键词：结肠炎溃疡性生物信息学微阵列分析
- 血管生成素-2与基质金属蛋白酶-7在大肠癌中的表达及意义被引量：5
- 2006年
- 目的:研究血管生成素-2(Ang-2)及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白在人大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系．方法:应用免疫组化法检测40例大肠癌及其癌旁正常组织中Ang-2及MMP-7蛋白表达水平．结果:大肠癌组织中Ang-2蛋白表达阳性率为77．5％(31/40),明显高于癌旁正常组织 40％(16/40)(P=0．001);Ang-2表达水平与患者性别、年龄及癌组织的部位、大小、分化程度、淋巴结转移无关(P>0．05);与浸润深度, 远处转移及Dukes’分期相关(分别为P=0．007, P=0．023,P=0．008);大肠癌组织RMMP-7蛋白表达阳性率为85％(34/40),明显高于癌旁正常组织35％(14/40)(P=0．000)．MMP-7蛋白表达阳性率与Ang-2的表达相关(P=0．016)．结论:Ang-2蛋白可能通过促进MMP-7的表达从而促进了大肠癌的生长及转移．
- 李霞朱尤庆罗峻陶文惠黄超张金梅
- 关键词：血管生成素-2基质金属蛋白酶-7大肠癌
- 雷公藤内酯醇联合5-氟尿嘧啶对结肠癌的作用研究被引量：3
- 2008年
- 目的研究雷公藤内酯醇（TPL）与5-氟尿嘧啶（5-Fu）联合应用对结肠癌细胞增殖、凋亡及瘤体生长的影响并观察其在结肠癌化疗中的毒副作用。方法常规培养HT-29细胞，应用四甲基偶氮唑蓝比色法、流式细胞术检测TPL、5-FU联合应用对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响；中效原理评价两药的联合作用；建立裸鼠荷人结肠癌动物模型，分别及联合应用0．25mg／（kg·d）TPL和12mg／（kg·d）5-FU对其进行治疗，观察荷瘤裸鼠一般情况、瘤体的生长及化疗毒副作用。结果（1）TPL和5-FU分别及联合应用，在一定浓度范围内对结肠癌细胞有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用，并且联合用药作用明显强于单独用药，48h凋亡率高达（41．71±1．38）％；（2）TPL和5-Fu单独应用均可抑制结肠癌瘤体的生长，肿瘤抑制率分别为78．53％、84．16％；2者联合应用时作用更为明显，肿瘤抑制率达96．78％；（3）整个化疗过程中除偶尔出现全身散在红斑、丘疹外，未见明显造血系统、肝肾功能损害等毒副作用。结论TPL与5-Fu联合应用比单独应用对结肠癌细胞株增殖抑制作用更强；TPL与5-FU在小剂量联合应用时协同抑制肿瘤细胞增殖，抑制瘤体生长，并能促进结肠癌细胞凋亡，在体外实验中毒副作用小。
- 汤小燕朱尤庆陶文惠魏柏林小玲
- 关键词：结肠癌雷公藤内酯醇5-氟尿嘧啶
- 结直肠肿瘤中sFRP基因的甲基化及表达调控被引量：13
- 2007年
- 目的探讨分泌型卷曲相关蛋白(sFRP)家族基因启动子CpG岛甲基化在结直肠肿瘤发生、发展中的作用。方法应用5-氮杂-2’-脱氧胞苷(DAC)和曲古菌素A(TSA)对结直肠癌细胞系RKO、HCT116和SW480进行去甲基化处理。甲基特异性PCR和逆转录PCR分别检测结直肠肿瘤组织及细胞系中sFRP基因甲基化和mRNA表达。结果正常大肠黏膜不存在sFRP基因甲基化。sFRP1、sFRP2和sFRP5在结直肠腺癌、腺瘤和异常隐窝灶(ACF)中均存在高频率甲基化,sFRP1甲基化率>85%,sFRP2甲基化率>75%,sFRP5甲基化率>50%,腺癌、腺瘤和ACF间sFRP基因甲基化率差异无统计学意义(P>0.05),但均高于正常黏膜及瘤旁正常组织(P<0.05)。3种结直肠癌细胞系RKO、HCT116和SW480均存在sFRP基因甲基化,甲基化的sFRP基因mRNA失表达。联合使用DAC和TSA能有效恢复结直肠癌细胞系的sFRP基因表达。结论在ACF中,sFRP基因家族已出现高频率甲基化,是结直肠肿瘤发生常见的早期事件,sFRP1、sFRP2和sFRP5甲基化可能成为早期发现结直肠肿瘤的生物学标志。去甲基化能有效恢复基因表达,可能成为治疗肿瘤的有效手段。
- 齐健朱尤庆罗峻陶文惠张晶梅
- 关键词：结直肠肿瘤甲基化生物学标志
- 激活增强子结合蛋白4在胃癌中的表达及其临床意义被引量：1
- 2018年
- 目的:探讨激活增强子结合蛋白4(activating enhancer binding protein 4,AP4)在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用RT-PCR和Western blot检测胃癌细胞株BGC823和正常胃上皮细胞中AP4 mRNA和蛋白的表达;应用RT-PCR及免疫组化法检测90例胃癌组织中AP4 mRNA和蛋白的表达;进一步采用Log-rank检验和Cox回归模型对结直肠癌患者的预后因素进行分析,并用Kaplan-Meier计算不同AP4表达情况患者的生存率曲线。结果:与正常胃上皮细胞相比,胃癌细胞株BGC823中AP4 mRNA和蛋白的表达水平均显著升高(均P <0. 05);在胃癌组织中,AP4 mRNA的表达水平也明显高于配对的癌旁组织(3. 848±0. 426 vs 1. 411±0. 405,P <0. 05);在蛋白水平,胃癌组织也显著高于配对的癌旁组织,且AP4蛋白表达与胃癌的脉管浸润(P <0. 05)、浸润深度(P <0. 05)及TNM分期(P <0. 05)相关,而与患者的性别、年龄、分化程度、肿瘤位置、淋巴结转移和远处转移无关(均P> 0. 05); Kaplan-Meier单因素回归分析显示,AP4蛋白是影响胃癌患者预后的重要因素(P <0. 05),进一步Cox多因素回归分析显示AP4蛋白是胃癌患者的独立预后因素(P <0. 05)。结论:AP4高表达与胃癌的发生、发展、转移及预后关系密切,可能成为协助胃癌诊断和治疗的新的生物标志物。
- 聂家艳陶文惠
- 关键词：胃癌免疫组化预后
- 人胃癌组织中一氧化氮合酶的表达及其与血管形成机制的探讨被引量：2
- 2002年
- 目的 研究诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在人胃癌组织中的表达及其与胃癌微血管形成的关系。方法 采用免疫组化SP法检测 5 0例原发性胃癌中iNOS的表达 ,同时检测微血管密度 (MVD) ,以CD3 4 标记。结果 iNOS阳性表达率为 70 %,在iNOS阴性表达组MVD均值为 (11 8± 5 9) ,在iNOS阳性表达组中MVD均值分别为 (18 7± 6 3) ,(2 4 5± 5 6 ) ,(30 1± 9 4 ) ,iNOS阴性组和阳性组MVD均值差异有显著统计学意义 (P <0 0 1)。结论 iNOS在胃癌组织中有高表达 (70 %) ,与肿瘤微血管形成有关。
- 陶文惠邓长生
- 关键词：胃癌一氧化氮合酶血管形成
