邓娟娟
- 作品数：5 被引量：5H指数：1
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 残肾大鼠主动脉重塑及缓激肽B_2受体被引量：1
- 2005年
- 目的研究1/6残肾大鼠主动脉重塑情况和BKB2R mRNA水平.方法32只Wistar大鼠随机分成模型组和假手术组,每组16只.使用5/6肾切除术构建残肾大鼠模型.造模前和造模后15、30、60、120 d检测血压和血清肌酐.造模后1月和4月每组处死大鼠各8只,RT-PCR法检测主动脉BKB2R mRNA的水平;取同一部位胸主动脉石蜡切片行天狼星红染色.结果造模后15 d血压(180±22)mm Hg和血清肌酐(44.5±9.3)μmol/L较假手术组,分别(109±11)mm Hg和(24.5±5.3)μmol/L显著升高(均P＜0.01),并维持在较高水平,至术后120 d无显著变化.模型组主动脉BKB2R mRNA水平(×103拷贝数)术后1月为22.48土6.26,4月为6.25±1.78,呈现时间依赖性持续降低(P＜0.05).造模后1月大动脉中膜胶原纤维含量略增加,造模后4月大动脉中膜胶原纤维增生显著.结论1/6残肾大鼠模型至少在术后15 d出现显著的肾功能不全的表现,并维持到术后4月.残肾大鼠更易出现大血管重塑,血管BKB2R mRNA的水平呈时间依赖性的显著降低.
- 涂玲万槐斌刘晓晴邓娟娟
- 关键词：缓激肽B2受体血管重塑
- 大鼠残肾模型肾脏组织学和缓激肽B_2受体mRNA表达的变化
- 2006年
- 目的研究大鼠残肾模型肾脏组织学和缓激肽B2受体(BKB2R)mRNA表达水平的变化。方法24只雄性Wistar大鼠随机分成模型组和假手术组,每组12只。5/6肾切除术构建大鼠残肾模型。于造模前和造模后15、30、60、120 d分别检测大鼠尾动脉血压和血清肌酐水平。造模后1月和4月分别处死模型组和假手术组大鼠各6只,肾组织石蜡切片、PAS染色观察肾脏组织学改变,RT-real time PCR法检测肾组织BKB2R mRNA的表达水平。结果模型组大鼠造模后15 d血压和血清肌酐水平即较造模前明显升高(均P<0.01),以后逐渐上升至120 d达高峰;造模后1月残肾已出现肾小球代偿肥大,系膜中度增生,肾组织BKB2R mRNA的表达水平下调,4月时残肾出现明显的肾小球硬化、肾小管坏死和肾间质纤维化,肾组织BKB2R mRNA的表达水平进一步下调(P<0.01)。结论残肾模型大鼠在造模后15d即出现明显的肾功能不全,随后进行性加重,肾组织BKB2R mRNA的表达水平则逐渐下调。
- 凃玲邓娟娟万槐斌汪道文
- 关键词：缓激肽B2受体慢性肾功能不全
- 人激肽释放酶基因对5／6肾切除大鼠肾间质纤维化的干预效应被引量：1
- 2009年
- 目的探讨人组织型激肽释放酶（HK）基因对5／6肾切除大鼠肾间质纤维化的干预效应及有关机制。方法将HK基因克隆入重组腺相关病毒载体（rAAV）中，经三质粒共转染方法在293细胞（HEK293）中包装成rAAV-HK病毒。雄性Wistar大鼠（n=24）按随机数字表法分为假手术组和5／6肾切除组，1个月后5／6肾切除组再按随机数字表法分为单纯手术组（n=6，不给予病毒注射）、实验组[n=6，单次尾静脉注射1×10^11蚀斑形成单位（pm）的rAAV—HK病毒1和对照组（n=6，单次尾静脉注射1×10^11pfu的rAAV—GFP病毒）。于术前、术后1个月（基因转染前）及转染后1～3个月测大鼠尾动脉血压。转染3个月后处死动物，取其心、肾等脏器，提取总RNA及蛋白质，经RT—PCR、Western印迹及ELISA方法检测HK基因在大鼠体内表达。肾组织切片行Masson染色观察大鼠肾间质病理变化，并行免疫组化染色检测缓激肽B2受体（BKB2R）和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）在肾脏的分布。Western印迹检测肾组织BKB2R、AT1R及磷酸化丝裂原活化蛋白激酶（p-MAPK）蛋白的表达水平。结果HK基因转染3个月后，与对照组相比，实验组大鼠血压显著下降[（163±13）mmHg比（217±16）mmHg，P〈0．01）1（1mmHg=0．133kPa）。与假手术组相比，单纯手术组和对照组肾间质有较多胶原沉积，呈现明显纤维化，而实验组胶原沉积较少，纤维化程度较轻，肾小管间质损伤指数显著小于对照组（1．33±0．73比3．01±O．62，P〈0．01）。免疫组化检测发现，BKB2R和ATIR主要分布于肾小管上皮细胞。基因转染后，肾组织BKB2R蛋白表达水平显著上调（P〈0．05），而AT1R蛋白表达水平显著下调（P〈0．05）；信号传导分子p-MAPK蛋白表达水平显著下调（P〈0．05）。结论HK基因导入明显减轻5／6肾切除大鼠肾间质纤维化程度，其机制可能与其调节BKB2R和AT1R蛋白�
- 涂玲郑常龙徐西振万槐斌邓娟娟赵刚谌贻璞汪道文
- 关键词：受体受体血管紧张素
- P-P42/p44在慢性肾功能不全大鼠肾组织表达特征及其作用被引量：2
- 2007年
- 目的探讨慢性肾功能不全大鼠肾组织磷酸化P42/p44丝裂原活化蛋白激酶(P-P42/p44 MAPK)的表达特征及其可能的作用。方法16只Wistar大鼠随机分成实验组和对照组,每组8只。采用5/6肾切除方法构建慢性肾功能不全大鼠模型,术后120d处死大鼠,取大鼠肾组织行石蜡切片,PAS染色观察大鼠肾脏病理改变,免疫组化和Western blot法分别检测大鼠肾组织磷酸化P42/p44丝裂原活化蛋白激酶的表达特征及活性变化。结果术后120d实验组大鼠与对照组相比,出现明显的肾小球硬化和肾小管坏死等慢性肾功能不全的典型病理特征,免疫组织化学染色检测磷酸化p42/p44 MAPK黄棕色染色颗粒明显增加。Western-blot结果显示,实验组大鼠肾组织磷酸化P42/p44丝裂原活化蛋白激酶(P-P42/p44 MAPK)活性表达水平明显上调(P<0.01)。结论磷酸化P42/p44丝裂原活化蛋白激酶在慢性肾功能不全大鼠模型的肾组织中活性明显升高,可能是慢性肾功能不全时各种细胞外刺激因素介导肾脏纤维化的重要途径之一。
- 凃玲邓娟娟赵刚王琳汪道文
- 关键词：慢性肾功能不全肾切除术
- 人组织激肽释放酶基因治疗对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和肾脏并发症的影响被引量：1
- 2008年
- 目的探讨人组织激肽释放酶（HK）基因对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和慢性肾脏并发症的治疗作用及其机制。方法在雄性Wistar大鼠以高脂高糖饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型。以重组腺相关病毒为载体介导HK基因（HK组）或对照基因LacZ（LacZ组）在糖尿病大鼠体内表达，观察实验动物血压、血糖、血胰岛素、尿微量白蛋白、尿渗透压的变化。计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、内生肌酐清除率（Ccr）和尿白蛋白排泄率（UAER）。Western印迹法检测肝脏、骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的110亚基（p110）和蛋白激酶B（Akt／PKB）第308位苏氨酸（pThr308）的磷酸化水平。肾脏切片作形态学分析。结果HK组第2周开始出现血压下降，并一直持续到实验结束（12周时），而LacZ组血压无明显下降。HK组和LacZ组大鼠空腹血糖无明显变化[（13．09±3．01vs13．58±2．88）mmol／L]，但两组空腹血胰岛素水平[（8．19±2．45vs13．85±3．76）mIU／L，P〈0．01]和HOMA—IR（4．76±0．33vs8．36±0．48，P〈0．01）差异有统计学意义。HK组大鼠肌肉和肝脏p110和pThr308的表达明显增加。HK组UAER[（7．90±2．76vs19．07±9．17）mg／24h，P〈0．01]和Ccr（0．16±0．12vs0．43±0．25，P〈0．01）明显低于LacZ组，而尿渗透压明显高于LacZ组[（1150．3±301．9vs737．8±184．5）mmol／L，P〈0．05]。肾脏病理学结果显示LacZ组肾小球和肾小管损害明显，而HK组明显减轻。结论重组腺相关病毒介导HK基因表达可能通过增加PI3K／Akt磷酸化明显改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗，同时明显减轻糖尿病肾脏损害。
- 袁刚邓娟娟王涛赵春霞肖啸汪培华汪道文
- 关键词：重组腺相关病毒载体组织激肽释放酶胰岛素抵抗
