胡作为 作品数:8 被引量:90 H指数:4 供职机构: 复旦大学附属华山医院 更多>> 发文基金: 上海市科学技术委员会资助项目 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
老年大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴基因表达谱的研究 被引量:19 2004年 目的 阐明衰老时下丘脑 -垂体 -肾上腺 -胸腺 (HPAT)轴基因表达规律 ,探索神经内分泌和免疫衰老的分子机制。方法 利用基因芯片技术研究老年大鼠与青年大鼠 HPAT轴差异表达的基因。结果 老年大鼠下丘脑多种神经递质或其受体如 GABA- AR、α1 ER、Glu R、多巴胺转运蛋白表达下调 ;垂体多种促性腺激素包括 FSH、LH、Gn RH下调 ;生长激素和生长激素释放因子受体下调 ;脾淋巴细胞促凋亡基因 caspase- 1、caspase- 3、CPP32β、Dnaseγ、PKC delta、Bnip31、p47上调 ,抗凋亡基因 cathepsin B、MTA1下调 ,抗增殖基因 Rb、BTG1表达上调 ,促增殖基因 Jagged1及 c- myc、c- fos、v- jun、Rgc32、Cyclin B1、Cyclin G- associated kinase下调。结论 衰老时 HPAT轴的衰退以下丘脑 -垂体 -性腺轴、下丘脑 -垂体 -生长激素轴、免疫系统受损最为明显 ,神经递质、生长激素、促性腺激素基因低表达及免疫细胞促凋亡基因高表达而抗凋亡基因低表达 ,促增殖基因低表达而抗增殖基因高表达是受损的分子机制。 沈自尹 黄建华 陈瑜 胡作为关键词:老年大鼠 基因表达谱 衰老 生长激素 EF延缓HPAT轴衰老的基因表达谱研究 被引量:55 2004年 目的:淫羊藿总黄酮(EF)延缓下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴衰老的分子机制。方法:利用基因芯片技术,分别检测淫羊藿总黄酮组、右归饮组、桃红四物汤组、老年大鼠对照组及青年大鼠对照组下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏淋巴细胞的基因表达谱。结果:老年大鼠和青年大鼠相比,HPAT轴多种神经递质、激素、细胞因子或其受体表达下调;EF组HPAT轴多种神经递质、激素、细胞因子或其受体表达上调;右归饮组及桃红四物汤组未见广泛的调节作用。结论:老年大鼠HPAT轴与生长、发育、衰老相关的基因表达以衰退的表现为主;EF能上调神经递质受体的表达并通过NEI网络的下行通路激活神经内分泌和免疫系统;通过下调促凋亡、抗增殖基因,上调抗凋亡、促增殖基因的表达,重塑淋巴细胞基因表达的平衡,延缓免疫衰老。 沈自尹 陈瑜 黄建华 胡作为关键词:淫羊藿总黄酮 衰老 基因表达谱 补肾药淫羊藿组分延长健康寿命的作用及机制 沈自尹 张新民 黄建华 蔡外娇 张素琴 陈洋 刘小雨 吴斌 胡作为 宁友 陈伟华 该项目属于中西医结合医学基础领域。随着人类寿命的延长,高龄但多病的老人增长迅速,给社会经济增加负担。因此,延长“健康寿命(healthspan)”具有重大现实意义,将成为老龄社会医学发展的新模式。虚衰老是中医对衰老的主要...关键词:关键词:补肾药 衰老-生理性肾虚证HPAT轴分子网络调控研究 沈自尹 陈瑜 胡作为 黄建华 郑振 郭为民 陈伟华 应健 国内对于证本质的研究积累了大量奠基性的成果,中西医结合工作者结合时代的特征,将研究工作通过证的研究介入到生命科学的领域,这样就从“证明性研究”开始进入“创新发展研究”,而且使得分子水平上的所见与整体水平上的人,相互之间的...关键词:关键词:肾虚证 衰老 淫羊藿总黄酮延长果蝇寿命及其分子机制 被引量:17 2005年 目的在整体动物水平研究淫羊藿总黄酮(EF)延缓衰老的效果和分子机制。方法采用果蝇寿命实验,观察EF延长果蝇寿命的效果;采用果蝇全基因组寡核苷酸芯片研究EF延缓衰老的机制。结果空白对照组、V it E组、EF低剂量组及高剂量组平均寿命分别为(34.90±23.04),(35.25±23.41),(41.48±25.00)和(46.23±26.20)d,高低剂量EF均显著延长果蝇的平均寿命(P<0.01或P<0.05),高剂量EF提高平均寿命32.46%。老年果蝇呼吸链相关酶、蛋白分解酶、促凋亡基因上调2倍以上,而自由基清除酶、抗凋亡基因、内分泌免疫相关基因下调2倍以上。EF能下调老年果蝇呼吸链相关酶而上调自由基清除酶基因,下调蛋白分解酶基因,能上调促进细胞周期、抗凋亡、免疫相关基因。结论老年果蝇存在自由基产生过多而清除减少、凋亡加速、蛋白溶解过度、内分泌免疫功能低下的内在机制,EF通过减少自由基的产生,增加自由基的清除,减少蛋白分解,促进细胞增殖,恢复免疫功能、对抗凋亡而发挥延缓衰老的功效。 沈自尹 袁春燕 黄建华 郭爱克 胡作为关键词:淫羊藿总黄酮 衰老 基因表达谱 果蝇 肾虚证内涵的HPAT轴分子网络调控研究 沈自尹 陈瑜 黄建华 胡作为 刘小雨等 该项目在原有的关于肾虚证本质研究的基础上,即课题组曾发现肾虚证与衰老在下丘脑-垂体-肾上腺、性腺、甲状腺等轴及免疫功能方面极相似,从而采用老年大鼠作为肾虚证模型,并引入生命科学“分子网络”这一符合系统生物学观点和中医理论...关键词:关键词:肾虚证 基因表达 中药干预 淫羊藿总黄酮保护衰老细胞端粒长度缩短的实验研究 被引量:31 2004年 目的探讨淫羊藿总黄酮 (EF)延缓人胚肺二倍体成纤维细胞衰老以及保护端粒缩短的作用机制。方法采用含EF的血清对人二倍体成纤维细胞 2BS细胞株进行处理 ,观察 2BS细胞寿命 ;采用荧光实时定量PCR法检测 p16基因mRNA的表达 ;ELISA法检测细胞视网膜母细胞瘤 (retinoblastoma ,Rb)蛋白和磷酸化Rb蛋白的含量 ;TRAP Hyb单管一步法检测细胞端粒酶活性 ;端粒限制性片段 (TRF)Southernblot法检测 2BS细胞端粒长度变化。结果淫羊藿总黄酮能够延长 2BS细胞的传代寿命 ;下调 2BS细胞p16基因mRNA的表达 ;增加磷酸化Rb蛋白的含量 ;延缓衰老细胞端粒长度的缩短 ,而不是激活细胞端粒酶活性。结论 2BS细胞衰老时 ,p16基因mRNA的表达增加 ,磷酸化Rb蛋白含量减少 ,细胞端粒长度缩短 ;淫羊藿总黄酮可能通过抑制p16基因表达 ,促进磷酸化Rb蛋白的产生 ,从而延缓衰老细胞端粒长度的缩短 ,具有延缓细胞衰老的作用 ,而不是通过激活细胞端粒酶的活性。 胡作为 沈自尹 黄建华关键词:淫羊藿总黄酮 端粒长度 P16基因 RB蛋白 细胞 EF