窦建新
- 作品数：7 被引量：6H指数：2
- 供职机构：潍坊医学院附属益都中心医院更多>>
- 发文基金：博士科研启动基金山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 内皮抑素对HepG-2细胞生长的影响及机制研究
- 2008年
- 目的探讨内皮抑素对人肝癌细胞株HepG-2细胞生长增殖和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的影响及其可能的机制,为临床肝癌治疗中内皮抑素的应用提供实验依据。方法采用MTT法检测不同浓度的内皮抑素作用不同时间后对HepG-2细胞生长的抑制作用;流式细胞仪检测内皮抑素对细胞凋亡及周期分布的影响;免疫组织化学法检测内皮抑素作用前后HepG-2细胞中survivin蛋白表达的改变;Western blotting法检测加药前后HepG-2细胞中VEGF蛋白表达的变化。结果内皮抑素能抑制HepG-2细胞的生长增殖(P<0.05),呈剂量-时间依赖性,并诱导细胞凋亡;免疫组织化学结果显示,内皮抑素作用后HepG-2细胞中survivin蛋白表达明显减少,差异具有显著性(P<0.01);Western blotting结果显示药物作用组中VEGF蛋白表达明显减少,差异具有显著性(P<0.01)。结论内皮抑素通过下调survivin蛋白的表达诱导HepG-2细胞的凋亡、抑制增殖,并能明显降低HepG-2细胞中VEGF的表达。
- 刘静郭文君韩献成李文通蔡晓珊窦建新
- 关键词：肝肿瘤内皮抑素凋亡存活素血管内皮生长因子
- 双歧杆菌对兔VX2瘤组织的靶向性及其对肝癌细胞抑制作用的研究被引量：2
- 2009年
- 目的探讨青春型双歧杆菌对兔VX2瘤肿瘤组织的靶向性及其对人肝癌细胞的体外抑制作用。方法①建立荷VX2瘤兔模型,实验组经耳缘静脉注射青春型双歧杆菌;对照组经耳缘静脉注射生理盐水。处死动物,取出脏器和肿瘤组织粉碎后进行厌氧培养和革兰氏染色,观察双歧杆菌对肿瘤的靶向性。②采用超声波细胞粉碎法提取双歧杆菌细胞壁(BCW),应用MTT法和镜下观察来证明BCW体外对人肝癌细胞HepG-2的抑制作用。结果①实验组瘤组织中可见革兰氏阳性菌落,对照组及实验组各正常组织培养未查见。②不同浓度BCW均能抑制HepG-2细胞生长,且BCW浓度越大,抑制作用越强(P<0.05),且镜下观察到HepG-2细胞的生长状态逐渐减弱。结论青春型双歧杆菌能够在兔VX2瘤组织中靶向定植,且其细胞壁能够在体外抑制肝癌细胞的生长。
- 蔡晓珊朱洪光张式暖李文通刘静窦建新
- 关键词：青春型双歧杆菌靶向性肝癌细胞抑瘤
- 乳腺癌耐药蛋白重组腺病毒干扰载体构建及其干扰作用的观察被引量：1
- 2008年
- 目的:观察腺病毒加载的RNAi对乳腺癌耐药蛋白(BCRP)介导的多药耐药的逆转。方法:构建干扰BCRP mRNA的腺病毒载体,采用细胞毒性实验和外排实验检测pAd-BCRP感染后,耐药细胞后的逆转情况。结果:pAd-BCRP可将B37/MX细胞对米托蒽醌的耐药指数从978降低至75(92.3%逆转)。外排实验结果显示,感染pAd-BCRP和未感染的B37/MX细胞外排1 h后细胞内的米托蒽醌的荧光强度分别为56.4和12.8。结论:pAd-BCRP能显著降低B37/MX细胞中BCRP的表达并抑制BCRP的功能。
- 唐勇刘传亮窦建新蔡晓珊刘静陈伟娟
- 关键词：药物耐受性肿瘤蛋白质类RNA干扰腺病毒科
- 结直肠癌MTAP基因的表达及启动子去甲基化的研究被引量：3
- 2009年
- 背景与目的:研究报道甲硫腺苷磷酸化酶(5′-methylthioadenosine phosphorylase,MTAP)在多种肿瘤组织中出现异常表达。本研究检测MTAP基因在结直肠腺癌、结直肠腺瘤和正常结直肠粘膜组织中的表达以及MTAP启动子甲基化的改变,探讨结直肠癌MTAP基因表达的变化与启动子去甲基化的关系。方法:定量PCR检测50例结直肠癌及癌周正常组织中MTAP mRNA的表达量;免疫组织化学的方法检测MTAP在结直肠癌中的表达;甲基化特异多聚酶链反应(Methylation-specified PCR,MSP)检测正常肠粘膜和结直肠癌组织中MTAP基因启动子发生甲基化的情况。结果:定量PCR结果显示:正常结直肠组织中MTAP mRNA的相对水平显著低于结直肠癌组织(P<0.01);免疫组织化学结果显示MTAP在结直肠腺癌中的表达高于结直肠腺瘤及正常结直肠粘膜(98.00%vs.85.00%和12.50%,P<0.05),结直肠腺瘤与正常结直肠粘膜差异亦具有统计学意义(P<0.01);MSP检测16例正常结直肠组织,20例结直肠腺瘤,50例结直肠癌组织启动子甲基化频率分别是93.75%,75.00%,32.00%。结直肠癌中甲基化率较腺瘤和正常组织均显著降低(P<0.01)。结论:MTAP在结直肠腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常组织,MTAP在结直肠腺癌组织中高表达可能与MTAP启动子去甲基化有关。
- 窦建新张伟栋李文通李洪利蔡晓珊刘静
- 关键词：结直肠肿瘤甲硫腺苷磷酸化酶甲基化荧光定量
- HIF-1α特异性siRNA对VX2移植瘤组织乏氧状态的调节及其抗瘤效应
- 2008年
- 目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)特异性siRNA调节肿瘤组织乏氧状态的抗肿瘤效应。方法:构建含有HIF-1α特异性RNAi序列的重组腺病毒载体,建立携带VX2肿瘤细胞的荷瘤模型兔。将构建好的重组腺病毒载体注入兔耳缘静脉中进行治疗,以注入无干扰序列腺病毒载体为对照。采用正电子发射计算机断层显像(positron emission computed tomography,PET)成像的方法观察模型兔肿瘤组织乏氧和坏死的变化。切除剥离肿瘤,测量肿瘤体积; H-E染色法检测肿瘤组织坏死程度;采用RT-PCR检测HIF-1α在肿瘤组织中表达的变化。结果:成功构建携HIF-1α特异性siRNA的重组腺病毒,其滴度约为1.1×10^(10)PFU/ml。PET成像检测显示,经siRNA重组腺病毒治疗后的移植瘤组织中^(18)FFDG标准摄取率(SUV)较对照兔显著降低[(3.51±0.36)%vs(8.73±0.83)%,P<0.01],图像显示肿瘤组织内部出现了明显的缺氧和坏死区域。HIF-1αsiRNA治疗组的移植瘤体积显著小于对照组(P<0.01),肿瘤组织坏死面积明显大于对照组(P<0.01);RT-PCR检测显示,治疗组肿瘤组织中HIF-1αmRNA水平显著低于对照组(P<0.01)。结论:HIF-1α特异性siRNA使肿瘤组织HIF-1α表达减少、肿瘤组织乏氧加剧和坏死增加,从而产生明显的抗肿瘤效应。
- 窦建新任瑞美李文通张伟栋蔡晓珊刘静
- 关键词：乏氧诱导因子VX2移植瘤
- 双歧杆菌对兔VX2瘤HIF-1α和VEGF表达的影响被引量：1
- 2008年
- 目的:探讨青春型双歧杆菌对兔VX2瘤组织HIF-1α、VEGF表达的影响。方法:建立兔荷VX2瘤模型20只,随机分成2组,每组10只。对照组经耳缘静脉注射生理盐水,实验组经耳缘静脉注射青春型双歧杆菌。处死动物,取出脏器和肿瘤组织粉碎后进行厌氧培养和革兰染色,观察双歧杆菌对肿瘤的靶向性;另取部分肿瘤组织H-E染色观察肿瘤组织的形态学变化;应用免疫组织化学方法分别检测肿瘤组织中HIF-1α、VEGF的表达。结果:青春型双歧杆菌能够靶向定植于肿瘤组织中;经双歧杆菌治疗后实验兔肿瘤组织坏死面积明显增加。免疫组化显示实验兔VX2瘤组织中HIF-1α、VEGF阳性表达细胞密度显著低于对照组(P<0.05),且两组中HIF-1α与VEGF的表达呈显著正相关(r=0.86)。结论:青春型双歧杆菌能够在兔VX2瘤组织中靶向定植,且能下调兔VX2瘤中HIF-1α和VEGF的表达。
- 蔡晓珊任瑞美张式暖李文通朱洪光窦建新刘静
- 关键词：青春型双歧杆菌缺氧诱导因子1ΑVEGF
- 男性泌尿生殖系同时性多原发癌的临床病理特点
- 2012年
- 目的探讨男性泌尿生殖系同时性多原发癌（MPC）的临床病理特点，提高诊治MPC的水平。方法对我院2000年1月至2010年12月收治的7例男性同时性泌尿生殖系MPC患者临床病理资料进行回顾性分析。结果男性泌尿生殖系同时性MPC的发生率为0．35％（7／2026），平均发病年龄64．5岁。除1例双。肾癌拒绝治疗6个月死亡外，其余肿瘤切除术后生存6～12个月2例，12—18个月2例，18个月以上2例。结论男性泌尿生殖系同时性MPC较少见，第二癌临床易漏诊，应引起重视。
- 刘晓玲陈红芳史金胜窦建新宗佩君
- 关键词：泌尿生殖系统肿瘤多原发癌
