王曦
- 作品数：49 被引量：102H指数：6
- 供职机构：北京协和医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家临床重点专科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生哲学宗教电气工程更多>>
- 21羟化酶缺陷症患者CYP21A2基因拷贝数变异及CYP21A1P/CYP21A2融合基因类型被引量：3
- 2019年
- 目的分析21羟化酶缺陷症(21-OHD)患者的CYP21A2基因拷贝数变异情况,明确CYP21A2基因3拷贝重复、单拷贝缺失及CYP21A1P/CYP21A2融合基因的分型及所占比例。方法纳入2015年1月至2018年1月于北京协和医院就诊的424例21-OHD患者,年龄(17.1±12.4)岁,其中男140例,女284例,收集其临床和生化资料。提取外周血白细胞DNA,利用Sanger测序方法和多重连接探针扩增技术(MLPA)分别检测CYP21A2基因突变及拷贝数变异。结果424例21-OHD患者中有287例(67.7%)的CYP21A2基因为2拷贝;137例患者(32.3%)存在拷贝数变异,其中1例患者(0.2%)的CYP21A2基因为3拷贝,136例(32.1%)携带CYP21A2基因大片段缺失/转换突变。存在3拷贝CYP21A2基因的患者检测到3个致病突变,包含1个Q319X蛋白截短突变。携带CYP21A2基因大片段缺失/转换突变的患者中,82例(60.3%)携带CYP21A1P/CYP21A2融合基因,其余54例为CYP21A2全基因单拷贝缺失。最常见的CYP21A1P/CYP21A2融合基因类型是CH-5型、1型和2型,各占31.7%(26例)、26.8%(22例)和19.5%(16例);其次是CH-4型和7型,各占8.5%(7例)和4.9%(4例);此外发现CH-3型、6型和8型各2例,CH-9型1例。结论本研究首次在较大样本的21-OHD患者中检测了CYP21A2基因拷贝数及CYP21A1P/CYP21A2融合基因的发生情况。对于21-OHD患者遗传学特征的进一步研究应在常规突变检测的基础上结合拷贝数及融合基因的筛查。
- 高寅洁于冰青卢琳伍学焱茅江峰王曦童安莉陈适聂敏
- 关键词：21羟化酶缺陷症融合基因突变
- 临床诊断为21羟化酶缺陷症患者的CYP21A2基因突变检出情况及不同突变患者的激素水平比较被引量：2
- 2020年
- 目的:分析临床诊断为21羟化酶缺陷症(21-OHD)患者的CYP21A2基因突变检出情况,以明确临床诊断的准确率。方法:纳入2015年1月至2018年1月于北京协和医院就诊的514例21-OHD患者,年龄(15.6±11.8)岁,其中男164例,女350例,收集其临床和生化资料。提取外周血白细胞DNA,利用PCR扩增加Sanger测序方法和多重连接探针扩增技术(MLPA)检测CYP21A2基因的突变情况。根据基因检测结果将患者进行分组,两个CYP21A2等位基因均检出突变为A组,仅1个等位基因检出突变为B组,未检出CYP21A2基因突变的为C组,比较各组患者激素水平的差异。结果:514例患者中,401例(78.0%)患者的两个CYP21A2等位基因均检出致病突变,90例(17.5%)仅1个等位基因检出致病突变,23例(4.5%)未检出致病突变。不同临床表型的患者CYP21A2基因突变检出率差异无统计学意义。男性患者中,临床表现为单纯男性化型的A和B组患者血总皮质醇水平分别为0.04(0.02,0.20)nmol/L和0.24(0.17,0.28)nmol/L,A组低于B组,差异有统计学意义(P=0.014)。女性患者中,临床表现为失盐型的A、B和C组患者17-羟孕酮(17-OHP)分别为153.7(90.1,204.5)nmol/L、38.2(31.0,183.3)nmol/L和42.6(27.8,48.1)nmol/L,A组高于B组和C组,差异均有统计学意义(均P<0.05);临床表现为单纯男性化型的A、B和C组的孕酮水平分别为57.8(34.4,110.2)nmol/L、63.6(31.4,110.8)nmol/L和23.0(8.6,33.2)nmol/L,C组低于A组和B组,差异均有统计学意义(均P<0.05);临床表现为非经典型的A、B和C组患者17-OHP水平分别为158.7(59.1,187.6)nmol/L、147.8(131.9,179.3)nmol/L和24.5(20.4,54.2)nmol/L,C组低于A组和B组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:部分临床诊断为21-OHD的患者并未能检出两个CYP21A2等位基因的突变,表明其他引起17-OHP水平升高的先天性肾上腺皮质增生症(CAH)类型有被误诊为21-OHD的可能,基因检测对于CAH不同类型的鉴别诊断起到重要作用。
- 高寅洁于冰青卢琳伍学焱茅江峰王曦童安莉陈适聂敏
- 关键词：21羟化酶缺陷症肾上腺增生先天性突变
- 垂体柄阻断综合征生物标志物及其确定方法和应用
- 本发明提供垂体柄阻断综合征生物标志物，所述标志物选自硫酸孕烯醇酮、L‑糖精、MG(18:2(9Z,12Z)/0:0/0:0)、二十一烷酸、单硬脂酸甘油酯、羟基苯乳酸、D‑异木糖、肌醇、D‑天冬氨酸、PA(18:1_22:...
- 李永哲郭野李小刚伍学焱茅江峰王曦李昊隆晏颂欣
- 文献传递
- 生长激素补充对垂体前叶功能减退症患者肝肺功能的影响
- 2024年
- 分析垂体前叶功能减退症(HP)合并肝硬化患者的临床特点,探讨生长激素补充对患者肝肺功能的影响。将2016年1月至2022年12月就诊于北京协和医院的HP合并肝硬化的11例患者纳入研究,其中男8例,女3例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为31(20,37)岁。其中垂体柄中断综合征患者6例,颅咽管瘤切除术后4例,生殖细胞瘤放化疗后患者1例。患者在HP确诊后[M(Q_(1),Q_(3))]7(1,16)年出现肝硬化。有7例并发肝肺综合征(HPS)。有5例患者在加用生长激素后肝肺功能明显改善,动脉血氧分压从(47±11)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)升至(84±12)mmHg。可见HP患者及时补充生长激素可改善脂肪肝、肝硬化、HPS症状,延缓甚至避免肝脏等器官的移植手术。
- 茅江峰徐洪丽刘兆祥王曦于冰青朱依祎季文张君宜聂敏伍学焱
- 关键词：垂体功能减退症生长激素肝肺综合征
- 第488例——慢性腹泻、肝功能异常被引量：1
- 2021年
- 患者女性,56岁,既往1型糖尿病病史,本次因腹泻7个月,发现肝功能异常6个月收入北京协和医院消化内科。患者临床主要表现为反复发作的慢性腹泻和肝功能异常,同时伴有腹腔和腹膜后淋巴结肿大、CA19-9及癌胚抗原(CEA)升高。慢性腹泻,粪便苏丹Ⅲ染色阳性,病程中消耗症状重,整体符合脂肪泻特点。之后患者逐渐出现以肝脏合成指标异常为主的肝功能损害表现,肝脏影像提示在较短的时间内出现明显肝脏缩小,但肝脏形态改变与门脉高压不平行。经肝脏活检病理提示亚大块坏死后肝细胞结节状再生,伴细胆管增生。经两次小肠黏膜活检,病理显示小肠绒毛几乎完全萎缩伴隐窝增生、杯状细胞消失和黏蛋白减少,潘氏细胞几乎全部消失,未见上皮内淋巴细胞浸润。病程中利福昔明治疗未见改善,糖皮质激素治疗后症状缓解。经消化科、病理科、内分泌科、血液科、感染内科、风湿免疫科等多科协作,最终明确自身免疫肠病的诊断。患者经过糖皮质激素联合西罗莫司治疗及补充消化酶、肠道菌群调节等支持治疗后,目前腹泻缓解、肝功能恢复正常。
- 孙鹿希王强游燕常晓燕白炜阮桂仁陈苗王曦冯云路钱家鸣
- 关键词：腹泻肝功能异常
- 绝经后女性高雄激素血症1例并文献复习
- 2023年
- 患者女性,71岁。自绝经10年后逐渐出现多毛症、脱发、阴蒂肥大,曾多次查血总睾酮水平升高(1.55~1.79 ng/mL,正常范围为0.08~0.60 ng/mL),硫酸脱氢表雄酮不高,影像学未见肾上腺及卵巢占位,考虑到患者高龄且合并多种代谢并发症,腹腔镜探查手术风险高,试用促性腺激素释放激素类似物曲普瑞林治疗。32周后,患者毛发变软、脱落,监测黄体生成素从31 IU/L降至0.2 IU/L,睾酮回落至正常(0.47 ng/mL),复查影像学未见肿瘤转移或卵巢增大征象。同时,联合生活方式干预以及降脂治疗,可改善患者代谢异常、减轻心理焦虑,提高生活质量。
- 朱伊祎虞睿琪袁涛张化冰王曦王林杰伍学焱
- 关键词：促性腺激素释放激素类似物多毛症代谢异常
- LHCGR基因复合杂合突变导致小阴茎1例被引量：1
- 2022年
- 目的通过分析1例促黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体(LHCGR)基因失活突变导致小阴茎的致病基因和临床特点,增加对此疾病的认识。方法收集1例12岁小阴茎患儿的临床表现、生化检验、影像学资料进行分析。抽取患者及其父母外周静脉血,提取基因组DNA,对可疑基因进行性发育障碍Panel检测。使用Mutation Taster、PANTHER等分析软件预测突变位点的致病性。同时对LHCGR失活突变的文献进行复习。结果1)患儿以小阴茎为主要临床表现。2)患儿促性腺激素水平升高,睾酮水平降低。3)患儿及其父母外周血基因检测结果显示,患儿LHCGR存在复合杂合突变(c.233+1G>A和c.547G>A),突变分别来自表型正常的母亲和父亲。突变均为首次报道。4)睾酮治疗效果好,用药后阴茎增大。结论LHCGR基因复合杂合突变导致小阴茎表现,文献罕有报道。本病例扩大了对LHCGR突变致病临床表型和突变谱的认识。
- 杨宇帆赵亚玲王曦聂敏伍学焱茅江峰
- 关键词：小阴茎
- 绝经后高雄激素血症
- 病例——病史、查体63岁,女性,因高血压21年,低血钾9年入院Bp最高230/150mmHg,血K最低2.0mmol/L,外院RAS检查支持原发性醛固酮增多症近2年发现唇上及下颌胡须,约每半年剪一次入院查体:BMI26....
- 王曦
- 急性间歇性卟啉病-内分泌医生诊断的挑战
- <正>背景急性间歇性卟啉病(acute intemittent porphyria,AIP)是一种常染色体显性遗传性先天性代谢异常疾病,由卟胆原脱氨酶(血红素生物合成途径中一种必需酶)缺乏导致,临床表现由血红素缺乏和血红...
- 袁涛栗玉辉王曦龚凤英伍学焱邢小平赵维纲
- 文献传递
- 21羟化酶缺陷症患者睾丸肾上腺残余瘤的临床特征及相关因素被引量：4
- 2020年
- 目的分析21羟化酶缺陷症(21-OHD)患者睾丸肾上腺残余瘤(TART)的发生情况及临床特点,探讨可能与TART发生相关的因素。方法纳入2018年1至12月于北京协和医院内分泌科就诊的27例男性21-OHD患者,并收集其临床和血生化资料。利用Sanger测序方法和多重连接探针扩增技术(MLPA)明确CYP21A2基因突变,并根据21羟化酶残余活性将患者分为Null组(酶活性完全丧失,3例)、A组(酶活性存留0~<1%,9例)、B组(酶活性存留1%~5%,7例)、C组(酶活性存留20%~50%,2例)和D组(携带尚未报道对应酶活性的罕见突变,6例)。双侧阴囊超声检查患者是否出现TART及其形态特征。结果21-OHD男性患者27例,年龄(17.4±9.3)岁。其中15例(15/27,55.6%)出现TART病变,以青少年患者最为多见,最小的仅4岁。超声下多为双侧低回声病变。合并TART的患者17α-羟孕酮(17-OHP)及孕酮水平均高于未合并TART的患者[17-OHP:199.6(62.1,232.7)nmol/L比7.4(3.2,105.0)nmol/L,P=0.003;孕酮:97.1(42.0,126.8)nmol/L比5.4(0.7,20.0)nmol/L,P=0.004]。TART的发生与基因型分组存在相关性,严重影响酶活性的Null组和A组患者,其出现TART的可能性高于轻微影响酶活性的B和C组(8/12比4/9,P=0.021)。结论TART在21-OHD患者中较为常见,其与17-OHP等激素水平及CYP21A2基因型存在一定相关性,多发生于病情控制不佳的21-OHD患者。21-OHD患者TART病变的早期筛查可能对预后有重要意义。
- 高寅洁于冰青卢琳伍学焱茅江峰王曦童安莉陈适聂敏
- 关键词：21羟化酶缺陷症基因型
