王化明
- 作品数：2 被引量：15H指数：2
- 供职机构：暨南大学附属珠海医院更多>>
- 发文基金：广东省医院药学研究基金贵州省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 用NONMEM法建立癫痫患者丙戊酸群体药代动力学模型被引量：9
- 2012年
- 目的建立丙戊酸(VPA)在癫痫患者中的群体药代动力学(PPK)模型,考察固定效应因素对VPA清除率(CL/F)的影响。方法回顾性收集贵州省人民医院111名癫痫患者VPA稳态血药浓度数据及相应的人口学、合并用药及CYP2A6基因型等资料,随机将患者分成建模组(74名)及验证组(37名),使用建模组数据通过非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立VPA的PPK模型。使用验证组数据来验证模型的准确度和精密度,比较基础模型和最终模型的平均预测误差(MPE)、平均绝对误差(MAE)、平均根方差(RMSE)。结果建立的最终模型包含了日用药剂量(DDO)及CYP2A6基因型,模型方程为:CL/F=0.363.DDO0.525.1.29GENECYP2A6。最终模型有更好的精密度及准确度,基础模型MPE、MAE、RMSE值为-10.631、4.40、22.55,最终模型相应值为-6.11、9.06、14.17。结论本研究初步建立癫痫患者VPA的PPK模型,VPA清除率随日给药剂量的增大而增大,CYP2A6野生型(CYP2A6*1/*1)组患者较CYP2A6突变型(CYP2A6*1/*4、CYP2A6*4/*4)组患者有更高的VPA清除率。
- 王化明赖萍谢娟
- 关键词：丙戊酸群体药代动力学CYP2A6癫痫
- UGT2B7 C802T和G211T基因多态性对癫痫患者丙戊酸代谢的影响被引量：7
- 2015年
- 目的:检测尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶UGT2B7 C802T和G211T等位基因在癫痫患者中的分布和突变频率,探讨UGT2B7 C802T和G211T基因型对癫痫患者丙戊酸代谢的影响。方法:直接化学发光法测定丙戊酸血药浓度,PCR-RFLP技术检测UGT2B7 C802T和G211T基因多态性,PCR扩增产物直接测序验证基因型检测方法的可靠性。结果:102例癫痫患者中UGT2B7 C802T位点野生型CC14例,杂合突变型和纯合突变型CT、TT分别为46例和42例;UGT2B7 G211T位点的野生型GG78例,突变型GT、TT分别为23例和1例;位点802CC野生基因型患者服用单位剂量(mg·kg-1)后的血药浓度为(3.02±1.32)μg·kg·ml-1·mg-1,CT基因型患者为(2.11±1.26)μg·kg·ml-1·mg-1,TT基因型患者为(2.31±1.25)μg·kg·ml-1·mg-1,CT、TT患者血药浓度较CC患者明显偏低,差异有统计学意义。位点211GG基因型患者服用单位剂量(mg·kg-1)引起的血药浓度为(2.28±1.32)μg·kg·ml-1·mg-1,GT基因型患者为(2.30±1.38)μg·kg·ml-1·mg-1,GG型与GT型患者间无统计学差异。结论:UGT2B7 C802T基因多态性与丙戊酸的血药浓度有显著相关性,UGT2B7 G211T位点基因多态性与丙戊酸的血药浓度无显著相关性。临床上个体血药浓度的差异可能与UGT2B7 C802T基因多态性有关。
- 孙银香卓文燕林虹彭正科王化明黄好武罗玉鸿唐发清
- 关键词：基因多态性丙戊酸血药浓度
