李佐静 作品数:35 被引量:126 H指数:7 供职机构: 沈阳药科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 辽宁省自然科学基金 辽宁省高等学校优秀人才支持计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 自动化与计算机技术 文化科学 更多>>
雷公藤致大鼠肾毒性血清代谢组学分析 被引量:24 2016年 目的:联合超高效液相色谱与复合型三重四级杆/线性离子阱串联质谱联用技术(UFLC-MS/MS)及统计学分析方法研究雷公藤对大鼠血清中内源性小分子化合物的影响和肾毒性作用机制,寻找与肾毒性相关的生物标记物和代谢通路。方法:利用试剂盒法测定给药14 d后大鼠血清生化指标,观察肾组织切片。血清样本采用乙腈沉淀蛋白法,UFLC-MS/MS分析测定,正离子一级全扫描模式,经主成分分析法和主成分判别分析法处理数据。结果:与空白组大鼠相比,雷公藤乙醇提取物组大鼠血清生化指标(血清肌酐、尿素氮)显著升高;组织病理学切片明显病变,表明造模成功。血清中二甲基甘氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、溶血卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸和甘油二酯等9种代谢物有显著性差异,鉴定为雷公藤致肾毒性的生物标记物。结论:雷公藤对肾脏的毒性作用机制可能与氨基酸代谢、磷脂代谢等有关,为雷公藤类药物临床毒性的早期预防提供参考。 常立娟 李佐静 李清 隋振宇 李晓 毕开顺关键词:雷公藤 肾毒性 主成分分析法 苯丙氨酸 溶血卵磷脂 三种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗亚洲2型糖尿病患者的疗效比较 被引量:2 2018年 目的对比三种不同钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的治疗效果,帮助临床合理用药。方法本研究通过网络Meta分析的方法,检索PubMed数据库、Embase数据库、考克兰图书馆和Web of Science数据库中SGLT2抑制剂治疗亚洲2型糖尿病患者的试验,检索时间从数据库建库至2017年4月。使用RevMan软件进行Meta分析,比较Ipragliflozin、Luseogliflozin和Dapagliflozin三种不同SGLT2抑制剂的疗效。结果 Meta分析结果显示,与安慰剂组相比,三种药物均能降低糖化血红蛋白、空腹血糖和体重。三种药物对比,在降低糖化血红蛋白方面Ipragliflozin的效果最好(MD=-1.10);在降低空腹血糖方面Ipragliflozin的效果最好(MD=-40.39);在降低体重方面,Luseogliflozin的效果略优于其他两种(MD=-1.54)。结论不同SGLT2抑制剂,各有优势,应根据患者个体情况选择相对更适合的抑制剂。 翟明明 曲继平 李佐静关键词:2型糖尿病 定量构效关系在化合物毒性研究中的应用进展 被引量:10 2007年 定量构效关系在毒理学的研究和实践中发挥着重要的作用。综述了定量构效关系在化合物毒性研究中的应用进展。 孟繁浩 孙也之 李佐静 闫心丽关键词:定量构效关系 人工神经网络 统计学在代谢组学中的应用研究 本研究以代谢组学中的代谢轮廓数据和代谢组学图谱数据为研究对象,应用聚类分析方法、判别分析方法和人工神经网络方法对代谢轮廓数据进行了研究,应用主成分分析、偏最小二乘判别分析和Local False Discovery Ra... 李佐静关键词:代谢组学 典型相关分析在500例冠心病患者单纯西医治疗和中西医综合治疗中的应用 被引量:17 2014年 目的比较500例冠心病患者经单纯西医治疗和中西医综合治疗后治疗效果的相关数据进行分析,得出典型变量,为中西医综合治疗的进一步应用提供实验及理论依据。方法应用独立样本t检验比较500例单纯西医治疗与中西医综合治疗患者的相关数据;对疗效更好的中西医综合治疗组的数据进行典型相关分析,即对临床检测的多组变量间的相互关系进行分析。结果单纯西医治疗和中西医综合治疗组患者治疗后均能显著降低心绞痛评分、中医主症评分、血瘀证计分等主要检测指标,中西医综合治疗组改善效果更好,两组差异有统计学意义。结论中西医综合治疗组数据的典型相关分析结果表明,反映心绞痛指标的典型变量主要由血压、血瘀证计分、血糖决定,反映心绞痛评价的典型变量主要由心绞痛评分和心率决定,心绞痛评分也受到血瘀证积分的决定。中西医综合治疗可以缓解血瘀证,从而降低心绞痛评分。 隋振宇 李佐静 常立娟 毕开顺关键词:冠心病 吡咯里西啶类生物碱小鼠腹腔注射急性毒性的QSAR研究 被引量:1 2012年 吡咯里西啶类生物碱(Pyrrolizidine alkaloids,PAs)是一类分布广泛的天然有毒生物碱,主要分布在菊科、紫草科、豆科、兰科等植物中。采用偏最小二乘回归方法(PLS)进行降维,研究了11种吡咯里西啶类化合物的各种量化参数对其小鼠腹腔注射急性毒性的影响,并建立了毒性预测模型。预测模型为:Log(toxi)=-0.184303×LogP+0.02999×SAA+0.0251521×SAG+0.050163×Volume+0.142551×MR+0.108834×Polar+0.00161785×TE-0.137259×BE+0.0103498×IAE-0.0460575×EE+0.0506026×CCI+0.171899×HoF-0.555739×Dipole,结果表明该模型具有较好的毒性预测能力。 彭静 闫心丽 王琳 李佐静 孙也之 孟繁浩关键词:毒性预测 QSAR PLS 分子连接指数法预测硝基苯类化合物的毒性研究(英文) 被引量:3 2008年 建立可以预测硝基苯类化合物毒性的模型.本文采用分子连接指数法(MCI)计算了57个硝基苯类化合物的各种定量化学参数,并研究了这些量化参数对大鼠口服急性毒性(半数致死量,LD_(50))的影响.采用多元线性回归选取相关变量,建立大鼠口服急性毒性的预测模型.最终模型为:LogLD_(50)=7.68076~*A-11.36188~*B-1.601~*CCI(n=39,R^2=0.9651,F=331.91);其中A是零阶MCI,B是一阶MCI,CCI是核-核间相互作用.经验证该模型具有良好的预测能力. 孙也之 闫心丽 李定远 王琳 李佐静 孟繁浩关键词:硝基苯类化合物 毒性预测 基于偏最小二乘法的乌头碱类化合物毒性的定量构效关系研究 被引量:3 2011年 乌头碱类化合物属于二萜类生物碱,存在于乌头属欧乌头、川乌、北草乌和华乌头等多种毛茛科植物中,该类化合物既是其活性成分,也是其毒性成分。利用化合物定量结构-毒性效应关系(QSTR)方法研究了14个乌头碱类化合物的各种量化参数对其毒性的影响,并建立了毒性预测模型。由于该类化合物是从中药中提取分离的生物碱,样本数量相对较少,本文采用了偏最小二乘回归方法(PLS)进行降维,进行4个成分的提取及建模。毒性预测模型为:Log(toxi)=0.1593^*Mass+0.2908^*LogP+1.5475^*SAA-0.5222^*SAG-0.6104^*Volume+0.3112^*Ref+0.1784^*Polar+0.1785^*BE+0.1634^*HF-0.1387^*Dipole+0.1412,结果表明该模型具有较好的毒性预测能力。 李佐静 王琳 闫心丽 高志祥 孟繁浩关键词:构效关系 偏最小二乘法 毒性预测 一种具有自适应收缩边界的贝叶斯剂量探索方法和系统 本发明提供了一种具有自适应收缩边界的贝叶斯剂量探索方法和系统,涉及剂量探索技术领域,包括如下步骤:设置动态化的剂量增减边界、引入参数t控制边界变化趋势、对于联合用药场景设置参数筛选集、设置场景进行模拟研究以评估性能、利用... 李佐静 翟明明 李兆航 宗东升 郑小松 张晓帆 王贺 孙士杰基因组重排问题中Bayesian MCMC抽样的改进 2006年 李佐静关键词:基因组 蒙特卡罗方法 进化树