张龙
- 作品数：4 被引量：6H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市博士后科研资助计划资助上海市教委科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 曲古菌素A和ATRA合用对PLZF-RARα转基因阳性发病鼠骨髓细胞的诱导分化作用
- 2007年
- 目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(trichostatin A,TSA)和ATRA对PLZF-RARα转基因发病鼠骨髓细胞的作用.方法:分子克隆技术构建hCG-PLZF-RARα转基因构件.显微注射建立仅在髓系细胞中表达PLZF-RARα的转基因小鼠模型.DNA-PCR,Southern blot,RT-PCR,免疫荧光,血象,骨髓象,脾细胞形态,病理等检测分析基因整合表达及发病情况.取PLZF-RARα转基因发病鼠骨髓细胞体外培养,经TSA和ATRA作用一段时间后,Wright-Giemsa染色观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞周期、细胞表面分化抗原CD11b和CD117等的表达,荧光免疫细胞化学染色检测融合蛋白表达,硝基蓝四氮唑(NBT)还原试验观察细胞功能分化情况.结果:TSA(30μg/L)联合ATRA(1μmol/L)使发病鼠骨髓细胞核质比缩小,幼稚细胞比例减少,细胞生长增殖受抑,S期细胞减少,PLZF蛋白的表达呈局部聚集的趋势,但NBF还原试验变化尚不明显.结论:组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA联合ATRA可使PLZF-RARα转基因发病鼠骨髓细胞发生部分分化.
- 陈思宇董颖陈丽娟张龙王龙陈强王振义
- 关键词：PLZF维甲酸转基因组蛋白去乙酰化酶分化
- hCG/RARα/PLZF转基因小鼠发生髓系增殖性疾病被引量：4
- 2004年
- 董颖陈丽娟陈思宇张龙周光飚王龙陈赛娟
- 关键词：PLZFAPL髓系性疾病增殖性转基因小鼠
- PLZF-RARα/RARα-PLZF双阳性转基因小鼠发生白血病模型研究被引量：4
- 2005年
- 本研究目的是从生物整体水平上研究PLZFRARα/RARαPLZF双融合基因的表达在急性早幼粒细胞白血病(APL)发病中的作用及发病机制。通过交配建立PLZFRARα/RARαPLZF双阳性转基因小鼠(TM)模型;采用PCR、RTPCR方法检测融合基因的整合和表达;应用血象、骨髓象、病理和流式细胞术等对疾病表型进行检测分析;并观察全反式维甲酸(ATRA)或ATRA与tricostatinA(TSA)联合用药对PLZFRARα/RARαPLZF双阳性转基因小鼠骨髓细胞的作用。结果表明,在近18个月的时间观察到51只PLZFRARα/RARαPLZF双阳性转基因小鼠中有5只小鼠发病,发病率约10%,与我所同期的仅PLZFRARα转基因阳性小鼠11.3%的发病率相似。发病时间均在6月龄以后,与PLZFRARα转基因阳性发病小鼠相比示提前,但疾病表型不同,2只(40%)为急性早幼粒细胞白血病(APL)改变,3只(60%)为慢性粒细胞白血病(CML)改变。ATRA处理组的骨髓细胞形态无改变,而ATRA+TSA组骨髓原始细胞核浆比例降低,染色质固缩,呈现粒细胞分化趋势。结论PLZFRARα/RARαPLZFTM小鼠发病存在异质性,其骨髓细胞对ATRA无反应,而ATRA与TSA联合用药可诱导骨髓原始早幼粒细胞分化。
- 陈丽娟董颖陈思宇张龙周光飚陈冰王龙陈竺陈赛娟
- 关键词：急性早幼粒细胞白血病慢性粒细胞白血病转基因小鼠
- PLZF结构功能的研究进展
- 2003年
- PL ZF发现于少见的 t(11;17)导致的早幼粒细胞白血病 ,形成的 PL ZF- RARa和 RARa- PL ZF导致发生早幼粒细胞白血病。 PL ZF基因敲除小鼠表现为后肢骨骼的形态缺陷及部分前肢骨骼缺陷 ,PL ZF还与神经发育有密切的关系。这些表明 PL ZF在胚胎发育中起十分重要的作用。随着研究的逐渐深入 ,发现 PL ZF与许多重要的基因都有相互作用 ,例如 HOX、PML、BCL - 6、GATA家族及细胞周期调控基因等 ,这些基因与发育及肿瘤的发生息息相关。因此围绕 PL ZF基因的研究将有助于阐明机体的发育。
- 张龙陈赛娟陈竺
- 关键词：PLZF早幼粒细胞白血病神经发育胚胎发育
