张骞 作品数:11 被引量:95 H指数:5 供职机构: 哈尔滨医科大学附属第二医院 更多>> 发文基金: 吴阶平医学基金 国家自然科学基金 哈尔滨市科技创新人才研究专项资金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
miRNA-30在肿瘤细胞中的作用 被引量:2 2013年 microRNA( miRNAs)是一种长度约为22核苷酸的非编码的单链小RNA,由内源基因编码,主要功能是负性调节靶基因的表达。从1993年Lee和Ambros[1]在C.elegans中发现lin-4以来,至今发现的miRNAs已经超过1000种。成熟的miRNAs分子的形成过程包含若干个步骤:miRNAs基因通过RNA 聚合酶Ⅱ转录合成原始 microRNA ( pri-microRNA),pri-microRNA具有5’端的帽子、3’端的polyA尾的结构;pri-microRNA 经过两次酶的剪切产生成熟的miRNAs。动物 pri-microRNA第一次剪切在细胞核内,经Dorsha酶剪切产生大小约70个核苷酸并形成茎环结构的microRNA前体( pre-microRNA);pre-microRNA通过Ran-GTP依赖性核浆转运子Exportin5从核内转移至细胞质中。在细胞质中,Dicer酶将pre-microRNA剪切形成一个不完全配对的双链RNA片段即microRNA和microRNA*双体,其中一条形成成熟的21~23个核苷酸长度的microRNA分子,另一条则可能迅速降解。成熟的microRNA形成RNA诱导复合体(RNA-induced silencing complex,RISC),从而引起靶基因mRNA降解或翻译抑制。 miRNA与靶基因的mRNA 3’端非翻译区(3’-UTR)完全或部分结合,使得mRNA降解或抑制翻译产物的生成,从而参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化。目前报道的miRNAs 靶基因大约有5300个。一个miRNA可以与多个mRNA结合,而一个mRNA可以同时被多个miRNAs 调节,据统计约30%的基因受到 miRNA 的调节。 张骞 王锡山关键词:MIRNAS POLYA 乳腺癌细胞系 萤光素酶 CASPASE 结直肠肿瘤经自然腔道取标本手术203例回顾性研究 被引量:21 2019年 目的通过对结直肠肿瘤经自然腔道取标本手术(NOSES)病例进行回顾性研究,探讨NOSES的可行性和安全性。方法纳入2013年5月至2017年5月行NOSES手术的结直肠肿瘤患者203例,收集资料包括患者术前一般资料、术后病理资料、手术资料及随访资料。结果患者平均年龄为(58.7±11.9)岁,平均BMI指数为(22.6±3.0)kg/m2,肿瘤位于直肠者占70.8%。术后病理资料显示,中分化腺癌者占69.4%,平均检出淋巴结(12.9±5.1)枚,平均肿瘤最大直径为(3.6±1.4)cm,TNM分期I~IV期患者分别占23.2%,41.4%,24.1%和3.4%。手术资料显示平均手术时间为(198.9±55.2)分钟,平均术中出血量为(73.7±54.2)mL;经直肠取标本者占87.2%,经阴道取标本者占12.8%;平均术后排气时间为(44.5±20.5)小时,平均进食时间为(63.8±15.5)小时。患者术后平均住院(12.3±4.1)天,11.9%的患者出现了术后并发症,住院期间二次手术者仅2例。随访资料显示术后肛门功能障碍者仅占2.2%,无阴道功能障碍者。结论 NOSES术具有良好的可行性、安全性及近期疗效,但仍需在临床实践中不断探索和发展。 王玉柳明 张骞 郁雷 汤庆超 黄睿 陈瑛罡 王贵玉 王锡山关键词:结直肠肿瘤 微创外科 经自然腔道取标本技术在右半结肠切除术中的应用 被引量:2 2018年 右半结肠癌是常见的结肠恶性肿瘤之一,随着微创技术的发展,经自然腔道取标本手术(natural orifice specimen extraction surgery,NOSES)也已应用到右半结肠癌的治疗中,使得右半结肠癌患者短期与长期预后均得到很大改善;NOSES右半结肠切除术独有的难点在于病灶的准确定位、全腹腔镜下消化道重建、标本的取出及无菌术、无瘤术的严格把控。掌握此技术的要点有助于改善手术疗效,使患者更加受益。 高志峰 张骞 王贵玉 金英虎 汤庆超 盛祥宗 吴宏宇 张宇坤关键词:右半结肠切除术 标本 腔道 右半结肠癌 结肠恶性肿瘤 消化道重建 结直肠癌患者术后生活质量评估方法应用现状 被引量:4 2021年 生活质量是指不同文化和价值体系中的个体,对目标、期望以及所关心事情相关的生存状况的体验,这一概念已经成为肿瘤患者临床疗效评估方法中不可或缺的组成部分。选择正确的生活质量评估方法,对于完善手术治疗效果分析以及提高患者术后生活质量水平至关重要。本文对结直肠癌患者术后生活质量评估方法的应用现状进行综述,为临床医师在随访和科研工作中选择恰当的评估方法提供参考。 郑明宇 张骞 王贵玉关键词:结直肠肿瘤 量表 结肠癌和直肠癌患者肠道菌群构成差异分析 被引量:5 2021年 目的分析结肠癌与直肠癌患者肠道菌群的构成差异。方法收集2018年7月至2019年1月于哈尔滨医科大学附属第二医院就诊的72例大肠癌患者粪便样本,将其分为结肠癌组和直肠癌组,均为36例。提取粪便样本DNA,并对其进行高通量测序。采用生物信息学方法分析两组患者肠道菌群多样性及菌群构成的差异,探讨差异菌群可能的促癌机制。结果 72例样本经过高通量测序,共获得原始序列2 356 560条,优质序列32 730条,样本序列平均长度主要集中在401~460 bp,对所有序列进行操作分类单元(OTU)物种分类学注释后,获得1 409个OTU。Alpha多样性分析结果提示,直肠癌组和结肠癌组Shannon指数分别为2.61±0.56和2.43±0.67,差异无统计学意义(t=1.229,P=0.223);Simpson指数分别为0.17±0.09和0.21±0.16,差异无统计学意义(t=1.449,P=0.151)。组间差异分析和线性判别分析(LDA)显示:在门水平,厚壁菌门(Firmicutes)在直肠癌患者肠道中丰度更高(LDA值为4.67,P=0.014),变形菌门(Proteobacteria)在结肠癌患者肠道中更加富集(LDA值为4.49,P=0.042);在纲水平,丙型杆菌(Gammaproteobacteria)丰度在结肠癌患者肠道中较高(LDA值为4.50,P=0.033),而Erysipelotrichia在直肠癌患者肠道中丰度更高(LDA值为3.50,P=0.035);在目水平,Erysipelotrichales在直肠癌患者肠道中丰度更高(LDA值为3.50,P=0.035);在科水平,紫单胞菌(Porphyromonadaceae)丰度在直肠癌患者肠道中更高(LDA值为3.97,P=0.033)。结论结肠癌与直肠癌患者肠道菌群构成存在明显差异,提示不同的菌群可能影响结肠癌和直肠癌的发展进程。 张宇坤 张巍远 王玉柳明 胡汉卿 张骞 黄睿 王贵玉关键词:结肠肿瘤 直肠肿瘤 肠杆菌科 预防性回肠造口在低位直肠癌中的应用 被引量:42 2016年 结直肠癌是世界范围内的常见恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位居恶性肿瘤的第3位,而直肠癌占其总发病率的60%-70%。采用齿状线对直肠进行分段.可以将直肠分为上、中、下三段:距齿状线〈5cm为下段直肠,距齿状线5~10cm为中段直肠,距齿状线〉10cm为上段直肠,低位吻合就是吻合位置在齿状线上方2~5cm处.超低位吻合定义为吻合位置在齿状线至其上方〈2cm。 张骞 陈庆民 王锡山关键词:低位直肠癌 回肠造口 预防性 超低位吻合 总发病率 齿状线 左半结肠肿瘤NOSES手术的临床效果研究 被引量:3 2019年 目的探讨NOSES术式在左半结肠肿瘤患者临床治疗中的应用现状及效果。方法回顾性分析本科室2013年5月至2017年5月行经自然腔道取标本手术(NOSES)的48例左半结肠肿瘤患者临床资料,包括术前一般资料、手术相关资料、术后病理资料及随访资料,探讨该术式的可行性及安全性,并将本科室手术操作方法进行展示。结果48例患者平均年龄(58.58±11.52)岁;平均BMI 为(23.0±2.83) kg/m^2;肿瘤位于降结肠28 例(58.33%),降乙交界处14 例(29.16%),结肠脾曲6 例(12.50%);术后病理以中分化腺癌者最多见,共29例(60.41%);术中平均检出淋巴结(11.60±5.90)枚;平均肿瘤最大直径为(3.30±1.32) cm;TNM分期I期8例(16.67%),Ⅱ期17例(35.42%),Ⅲ期19例(39.58%)。本组患者平均手术时间(195.94±74.21) min,平均术中出血量(83.75±43.15) mL;经直肠取标本39例(81.25%),经阴道取标本9例(18.75%);平均术后肛门排气时间(46.19±22.63) h,平均术后开始进食时间(60.51±13.24) h;术后平均住院时间(12.93±8.58) d。随访至2018年12月,随访中位时间为48(21~69)个月,有12例患者出现术后并发症,其中Clavien-Dindo分级Ⅰ&Ⅱ级的患者11例,Ⅲ&Ⅳ级的患者1例(吻合口漏),无肛门及阴道功能异常病例。随访期间死亡16例(33.33%),其中因肿瘤进展导致死亡的患者有3例,非肿瘤因素导致死亡的患者有13例。结论左半结肠肿瘤患者行NOSES术具有良好的可行性、安全性及可靠的近期疗效,有待在今后的临床实践中不断发展和完善,使患者获得更多受益。 吴宏宇 黄睿 汤庆超 王猛 胡汉卿 张骞 张宇坤 盛祥宗 王贵玉关键词:左半结肠肿瘤 微创外科 结直肠肿瘤基础研究中小鼠模型总结与对比 被引量:1 2021年 目的归纳结直肠肿瘤基础研究中常用的小鼠模型及最新研究进展,整理各种模型的优缺点及用途,为研究者在选择不同结直肠肿瘤小鼠模型进行实验时提供参考和依据。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库中关于结直肠肿瘤基础研究中的小鼠模型的文献并进行综述。结果结直肠肿瘤研究中常用的小鼠模型有细胞系来源的肿瘤移植模型(CDX),患者肿瘤组织来源的肿瘤移植模型(PDX),化学试剂诱导结直肠肿瘤原位生成,基因工程小鼠(Apc^(Min/+)小鼠),小鼠自身肿瘤细胞移植以及结直肠癌转移瘤模型(包括肝肺转移、腹膜转移、骨转移等)。CDX模型建立耗时短,PDX模型还原了结直肠肿瘤的真实分子表型,缺点在于两者皆建立于裸鼠皮下,导致其肿瘤微环境真实性受到质疑;化学试剂诱导的小鼠结直肠肿瘤模型及基因工程小鼠模拟了小鼠肠道原位发生结直肠肿瘤的过程,但耗时相对较长;小鼠自身肿瘤细胞移植模型对结直肠肿瘤基础免疫研究极其方便,缺点为缺乏真实肿瘤微环境;结直肠癌转移瘤模型是研究结直肠肿瘤转移和治疗的必备模型,其建立需一定操作技巧,且需借助影像学检查来判断成瘤情况。结论结直肠肿瘤不同小鼠模型具有不同的侧重点和优缺点,研究者需根据研究目的和设计需要进行精确选择。 张宇坤 胡汉卿 盛祥宗 吴宏宇 张骞 王贵玉关键词:结直肠肿瘤 小鼠模型 同时性多原发结直肠癌经自然腔道取标本手术临床分析 被引量:8 2018年 目的通过对同时性多原发结直肠癌经自然腔道取标本手术(NOSES)病例进行临床分析,探讨手术的疗效及短期预后。方法纳入2014年9月至2017年3月行NOSES手术的同时性多原发结直肠癌病例10例,收集的资料包括患者一般信息、病理信息、手术资料及随访资料。结果患者平均年龄为(67.0±8.3)岁,平均BMI指数为(22.8±2.5)kg/m2,两处癌灶分别位于右半结肠和直肠的最多见。两处癌灶病理特征存在差异,绝大部分癌灶最大直径<5 cm,平均淋巴结检出总数为(20.1±16.0)枚。手术资料显示平均手术时间为(267.0±99.8)分钟,平均术中出血量为(110.0±76.8)ml。经直肠取标本者占80%,经阴道取标本者占20%。平均术后排气时间为(50.9±17.8)小时,平均术后住院天数为(11.8±3.2)天。仅1例患者出现术后并发症,住院期间无二次手术者。随访资料显示,术后无肛门功能及阴道功能障碍者,术后1年、2年和3年生存率分别为100%、85.7%和66.7%。结论 NOSES术治疗同时性多原发结直肠癌具有良好的疗效及短期预后,但仍需在临床实践中不断探索和发展。 王玉柳明 张骞 郁雷 汤庆超 黄睿 陈瑛罡 王贵玉 王锡山关键词:结直肠肿瘤 微创外科 NOSES手术在直肠癌ERAS治疗中的应用 被引量:12 2018年 目的研究快速康复外科(ERAS)理念指导下经自然腔道取标本手术(NOSES)治疗直肠癌的临床效果。方法选取本中心在ERAS理念指导下的25例行NOSES直肠癌根治术患者作为研究对象(NOSES-ERAS组),选取同期在传统理念指导下行全腹腔镜直肠癌根治术患者30例作为对照组,评价手术时长、失血量、切口长度、淋巴结清扫数目及切口并发症和下肢静脉栓塞和坠积性肺炎等术后并发症发生率,采用数字分级法NRS方法评价术后疼痛感,SPSS 13.0软件统计分析比较两组之间差异。结果实施NOSES直肠癌根治术的ERAS组与对照组比较在淋巴结清扫数目、手术时长、失血量、术后吻合口漏等方面差异均无统计学意义;NOSES-ERAS组切口相关并发症总发生率为低于对照组发生率(χ2=4.101,P<0.05);NOSES-ERAS组患者术后离床活动时间及平均住院时间均短于对照组(χ2=-11.179,-3.434,P<0.05);NOSES-ERAS组切口的切口长度短于对照组(t=-42.798,P<0.01),NOSES-ERAS组术后疼痛感NRS评分轻于对照组(t=-26.525,P<0.05),差异均有统计学意义。结论 ERAS理念指导下的NOSES直肠癌根治术进一步优化了全腹腔镜直肠癌手术的微创化、美容化、功能化、个体化治疗的效果,NOSES直肠癌根治术与ERAS相结合具有更大的优势,值得推广开展,具有良好的应用前景。 汤庆超 王贵玉 王贵玉 刘正 陈瑛罡 胡汉卿 赵志勋 张骞 杨润坤 胡汉卿关键词:直肠肿瘤 快速康复外科