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张志刚: 作品数：93 被引量：497H指数：12; 供职机构：复旦大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金上海市科学技术发展基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学自动化与计算机技术文化科学更多>>

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转化生长因子β1及其信号转导分子Smad2在病变肾小球中的表达及其意义被引量：28: 2002年; 目的　探讨转化生长因子 β1(TGF β1)及其信号转导分子Smad 2在肾小球肾炎中的表达及其意义。方法　以 11例肾小球轻微病变为对照组 ,对各种不同组织学类型的IgA肾病 4 0例、膜性肾炎 10例、硬化性肾炎 11例的肾穿刺活检标本 ,分别行原位分子杂交检测肾小球Smad 2mRNA的表达和免疫组织化学ABC方法观察TGF β1、Ⅳ型胶原及纤连蛋白在肾小球中的染色强度 ,并对其检测结果作图像分析处理。结果　除轻微病变型IgA肾病的Smad 2mRNA表达外 ,其他病理类型肾炎中病变肾小球TGF β1蛋白和Smad 2mRNA的表达均高于对照组 ,且两者在肾小球中的表达与Ⅳ型胶原、纤连蛋白在肾小球中的沉积呈正相关。结论　TGF β1及其信号转导分子Smad 2可能参与了病变肾小球细胞外基质的过量积聚。; 阮永华张志刚张秀荣刘琛郭慕依; 关键词：转化生长因子-Β 反式作用因子原位分子杂交

抗增殖蛋白抑制转化生长因子-β1诱导的肾脏成纤维细胞增殖和表型改变被引量：18: 2007年; 目的研究抗增殖蛋白(prohibitin,PHB)在肾间质纤维化发生中的作用。方法 (1)检测48例原发性肾小球肾炎患儿肾组织中 PHB 蛋白表达,并比较其与肾小管间质损伤程度的相关性。(2)观察 PHB 在大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F)中亚细胞定位,以 Western 印迹和 RT-PCR 测定NRK-49F 受到转化生长因子β1(TGF-β1)刺激后 PHB 表达的变化。(3)构建 PHB 表达质粒并转染,观察 PHB 对 NRK-49F 细胞周期以及表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白质和 mRNA 的影响。结果(1)PHB 蛋白主要表达于肾间质细胞和肾小管上皮细胞的胞质,随肾小管间质损伤程度加重而逐渐减弱(组间比较,均 P<0.01),PHB 表达量与肾小管间质损伤程度显著负相关(r=-0.802,P<0.01)。(2)激光共焦显微镜下见 PHB 主要分布于 NRK-49F 的细胞质,细胞核亦有较弱表达。TGF-β1刺激后 PHB 蛋白和 mRNA 表达均下调,呈现时间和剂量依赖关系(组间比较,P<0.01)。(3)成功构建 PHB 真核表达质粒,转染48h 细胞中 PHB 蛋白量升高约2.54倍(与未转染组比较,P<0.01)。(4)转染 PHB 基因明显抑制 TGF-β1所诱导的细胞增殖,使更多的细胞处于 G_0/G_1期(与FGF-β1组比较,P<0.01),而对未受刺激的细胞无影响(P>0.05)。(5)转染 PHB 基因明显抑制TGF-β1所诱导的α-SMA 蛋白质和 mRNA 表达(与 TGF-β1组比较,P<0.01),而对α-SMA 基础表达无影响(与 FGF-β1组比较,P>0.05)。结论 PHB 在肾组织中的表达水平可以反映肾小管间质损伤程度,外源性 PHB 显著抑制 TGF-β1诱导的成纤维细胞增殖和表型改变。; 郭维徐虹黄文彦陈径杨勇傅睿刘海梅查锡良张志刚; 关键词：转化生长因子Β 成纤维细胞表型

大黄蛰虫丸治疗肾纤维化血瘀证的临床研究: 金亚明邓跃毅陈以平何立群殷敏朱戎张志刚张春菘钟逸斐张金福; 以随机、对照、前瞻性的研究方法，从临床角度证明了，以大黄蛰虫丸为主，结合西药贝那普利及潘生丁控制肾纤维化进展的疗效确切肯定。可改善患者血瘀症候；降低患者血Cr、BUN、24小时尿蛋白定量；降低血清FN、LN、PC-Ⅲ及C...; 关键词：; 关键词：肾纤维化血瘀证

15例膜型狼疮肾炎的临床及病理特征: 2006年; 目的:总结15例膜型狼疮肾炎(MLN)患者的临床及病理特征。方法:回顾分析15例经肾活检证实的MLN患者的临床及病理特征,并对随访的10倒患者采用Kaplan-Meier曲线进行肾存活率分析。结果:15例MLN患者,男性1例,女性14例,年龄35．4±11．2岁,其中Va型6例,Vb型9例。15例均有蛋白尿,>3．5 g／24 h 4例(26．7％,Va型2例,Vb型2倒);血尿3例(20．0％,均为Vb型),其中肉眼血尿1例(6．7％);高血压4例(26．7％,Va型1例,Vb型3例);甘油三酯高于正常10例(66．7％,Va型4例,Vb型6例);胆固醇高于正常6例(40．0％,Va型3例,Vb型3例);低C3血症8例(53．3％,Va型3例,Vb型5例);合并肾外表现13例(86．7％,Va型4例,Vb型9例)。病理方面15例MLN患者平均活动性指数为2．13±0．92(Va型1．67±1．03,Vb型2．44±0．73,P>0．05);平均慢性指数0．93±1．10(Va型0．67±1．21,Vb型1．11±1．05．P>0．05),血管累及3例(20．0％,Va型1例,Vb型2例)。10例获随访者,平均随访73．9±53．6月(29- 175月),以肾穿刺日为起点,10年肾存活率75％。结论:MLN好发于年轻女性,多数临床表现与特发性膜性肾病相似,肾病综合征较少见,肾存活率与文献报道相似。; 刘春凤徐元钊丁小强傅辰生张志刚郭慕依; 关键词：肾存活率肾活检

泛素羧基末端水解酶-1的研究进展被引量：7: 2008年; 泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1),又名蛋白基因产物9.5,是泛素-蛋白酶体系统中的重要成员,它除了去泛素化作用外,还具有泛素连接酶和稳定细胞内泛素单体的功能。UCH-L1通过泛素相关途径调节细胞的增生、分化和凋亡,并可能参与与之相关的神经退行性疾病、肿瘤等的发生发展过程。最近UCH-L1的特异性底物的发现为探讨其作用的具体机制开辟了新的途径。; 刘媛张志刚; 关键词：泛素-蛋白酶体通路

急性感染后IgA为主型肾小球肾炎一例被引量：1: 2011年; 急性感染后肾小球肾炎（APGN），即毛细血管内增生性肾小球肾炎，是一类主要勺A群乙型溶血性链球菌等感染密切相关的。肾小球肾炎。其组织病理学特点表现为肾小球毛细血管内增生，伴中性粒细胞浸润；免疫荧光（IF）检查显示IgG和（或）C3在肾小球内沉积；; 刘学光赵仲华刘琨徐辉张志刚郭慕依; 关键词：增生性肾小球肾炎感染后急性 IGA 中性粒细胞浸润病理学特点

肾小球疾病诊断和治疗技术创新与临床转化: 丁小强张志刚章晓燕戴艳李慧刘红吴慧娟张农方艺钟一红郭慕依袁敏於佳炜林静龚劭; 一、所属科学技术领域：内科肾脏病学。二、主要技术创新内容：肾小球疾病是中国最常见的肾脏疾病，占尿毒症病因的80％。项目组针对中国常见、危重肾小球疾病和治疗争议较大的领域开展系统深入的基础、临床和转化研究，取得系列创新...; 关键词：; 关键词：肾小球疾病

肾上腺髓质素与肾疾病的研究进展被引量：4: 2010年; 肾上腺髓质素是近年发现的1种舒血管活性肽,在机体许多器官和组织的生理和病理活动中发挥着重要的调节作用。本文综述了肾上腺髓质素在肾的表达和意义,以及在部分类型肾小球肾炎、糖尿病肾病和肾肿瘤等肾疾病中的作用及其研究新进展,并初步探讨了肾上腺髓质素在肾疾病作用机制中与转化生长因子-β1的相互作用。; 胡瑞敏刘学光张志刚; 关键词：肾上腺髓质素肾疾病转化生长因子-Β1

去泛素化酶的研究及其进展被引量：18: 2008年; 王素霞刘媛吴慧娟张志刚; 关键词：泛素-蛋白酶体途径蛋白调节信号转导肿瘤

γ-干扰素对大鼠肾系膜细胞转化生长因子β/Smad信号通路和基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2表达的影响被引量：5: 2007年; 目的观察γ-干扰素(TFN-γ)处理培养的大鼠肾系膜细胞(mesangial cell,MsC)的增殖、转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路和基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其组织抑制因子2 (TIMP-2)基因的转录及蛋白表达的变化,探讨IFN-γ减轻肾纤维化的可能作用机制。方法用不同浓度的IFN-γ刺激MsC,MTT法检测对细胞增殖的影响;100 IU/ml IFN-γ作用于MsC后,在不同时间(0、0.5、1、2、4、6、12、24 h)收集细胞,分别应用即时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot检测其TGF-β/Smad信号通路(smad3、Smad7)、MMP-2/TIMP-2转录及蛋白表达的变化。结果经IFN-γ处理的MsC,其增殖不受影响;Smad7的基因转录及蛋白表达在IFN-γ作用0.5 h后立即升高,仅维持在6h内,而Smad3的升高则在作用6 h之后;MMP-2的基因转录及蛋白表达在作用6 h时升高,而TIMP-2在6 h时则降低。结论IFN-γ可能通过影响MsC的TGF-β/Smad信号通路,增强MMP-2和降低TIMP-2的转录和表达而起到减轻肾组织纤维化的作用。; 薛爱民吴慧娟张志刚刘学光陈琦郭慕依; 关键词：肾小球肾小球硬化症病灶性明胶酶A

张志刚

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