孙玥 作品数:69 被引量:325 H指数:11 供职机构: 安徽中医药大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家中医药管理局中医药重点学科建设项目 安徽省卫生厅中医药科研课题 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
类风湿性关节炎患者外周血单个核细胞MALAT1表达降低、 hsa-miR155-3p表达增加并参与Notch信号通路调节 被引量:8 2020年 目的观察类风湿性关节炎(RA)患者长链非编码RNA(lncRNA)转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)、hsa-miR155-3p表达及其与Notch信号通路关系,探讨RA可能发病机制。方法采取RA患者(RA组)、健康对照者(NC组)外周血,采用高通量基因测序筛选差异表达的lncRNA和mRNA。利用反转录PCR检测筛选的lncRNA MALAT1和hsa-miR155-3p及Notch信号通路受体配体表达。结果通过lncRNA测序分析发现,共有9158条差异表达的lncRNA。基因本体(GO)功能分类注释得出差异表达的mRNA参与免疫炎症反应、细胞转录调节等。通过通路(pathway)分析显示差异表达的mRNA与免疫炎症、应激、Notch通路等功能基因变化有关。经顺式(Cis)和反式(Trans)预测,Jagged1/2、Delta1/2、Notch1/2可能与RA发生密切相关。与NC组相比,RA组MALAT1降低,hsa-miR155-3p明显升高;Notch通路配体Delta1、Delta2、Jagged1、Jagged2及受体Notch1、Notch2表达升高。相关性分析显示,hsa-miR155-3p与MALAT1呈负相关,hsa-miR155-3p与Notch通路Delta1、Jagged1呈正相关,MALAT1与Jagged2呈负相关。结论RA患者lncRNA MALAT1降低、hsa-miR155-3p增加,共同调节Notch信号通路变化。 万磊 刘健 黄传兵 赵磊 姜辉 刘磊 孙玥 忻凌 郑力关键词:NOTCH信号通路 新风胶囊对比来氟米特改善304例类风湿关节炎患者焦虑抑郁状态的研究 目的 评价新风胶囊改善类风湿关节炎患者(脾虚湿盛,脉络痹阻证)的有效性和对焦虑抑郁状态影响。方法 在这项随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心的临床试验中,304例RA患者随机接受新风胶囊组:新风胶囊,每次3粒,3次/日,... 孙玥 刘健 汪元 王亚黎关键词:类风湿关节炎 新风胶囊 焦虑抑郁情绪 新风胶囊对类风湿关节炎患者的临床疗效及血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子-α的影响 被引量:3 2021年 目的:观察新风胶囊对类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)患者的临床疗效及血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)的影响。方法:将60例RA患者随机分为对照组和治疗组,对照组口服来氟米特,治疗组口服新风胶囊,治疗周期为4周。对比两组患者治疗前后的临床疗效、关节疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS)、简化的疾病活动度指标(Simplified Disease Activity Index,SDAI)及临床疾病活动度指标(Clinical Disease Activity Index,CDAI)、实验室指标[C反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)、红细胞沉降率(Erythrocyte Sedimentation Rate,ESR)、类风湿因子(Rheumatoid Factor,RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-cyclic Citrullinated Peptide Antibody,CCP-AB)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)]的变化,同时检测血清VEGF、TNF-α的水平,并观察治疗过程中的出现的所有不良反应。结果:治疗后相比,治疗组总有效率明显优于对照组,两组的差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后VAS、SDAI和CDAI评分,CRP、ESR、RF、CCP-AB、VEGF、TNF-α水平均下降,两组的差异有统计学意义(P<0.01),且治疗组在降低ESR、VAS、SDAI、CDAI、VEGF、TNF-α方面明显优于对照组(P<0.01,P<0.05)。结论:新风胶囊可有效缓解RA的临床症状,可能与降低VEGF、TNF-α水平,改善关节血管新生有关。 林章英 汪元 黄传兵 张皖东 王桂珍 陈瑞莲 孙玥 龚雪关键词:类风湿关节炎 新风胶囊 疗效 血管内皮生长因子 肿瘤坏死因子-Α 新风胶囊通过调节Keapl-Nrf2/ARE信号通路改善佐剂型关节炎大鼠肺功能研究 被引量:11 2016年 目的:观察新风胶囊对佐剂型关节炎(AA)大鼠肺功能、肺组织氧化应激状态及Keap1-Nrf2/ARE信号通路表达的影响。方法:48只雄性SD大鼠按随机数字表随机分为正常组(NC),模型组(MC),新风胶囊治疗组(XFC),来氟米特对照组(LEF),每组12只。除正常组外,采用右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂法制成AA大鼠模型,致炎后第19天开始给药,共给药30d。检测大鼠体质量、足跖肿胀度、关节炎指数;小动物肺功能仪检测大鼠肺功能;免疫组化法检测肺组织ROS、RNS、GSH、TRX;RT-PCR法检测肺组织Keap1、maf、Nrf2m RNA的表达,Western blot法检测肺组织Keap1、maf、Nrf2蛋白表达;ELISA法检测大鼠外周血IL-4、TNF-α。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量与肺功能参数降低;足跖肿胀度、关节炎指数升高;肺组织ROS、RNS蛋白表达升高,GSH、TRX蛋白表达降低;Keap1 m RNA表达增多,Maf,Nrf2 m RNA表达减少,Keap1、maf、Nrf2蛋白表达均升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠体质量、肺功能参数升高;ROS、RNS蛋白表达降低,GSH、TRX蛋白表达升高;Keap1,Maf,Nrf2 m RNA表达升高,Keap1、maf、Nrf2蛋白表达均降低(P<0.01,P<0.05);与来氟米特组比较,新风胶囊组肺功能参数FEF50、PEF较高;ROS、RNS明显较低,TRX明显较高;Keap1,Nrf2 m RNA表达较低,maf的m RNA和蛋白表达均较高,Keap1蛋白表达较低(P<0.01,P<0.05)。相关性分析显示,肺功能参数与AI呈负相关,ROS、RNS、TNF-α与AI、足跖肿胀度呈正相关;GSH、TRX、IL-4与AI、足跖肿胀度呈明显负相关(P<0.01,P<0.05)。结论:AA大鼠除关节滑膜病变还存在肺功能损伤。新风胶囊能够在改善关节病变的同时,改善肺功能,其机制与调节异常激活的Keapl-Nrf2/ARE通路,抑制氧化应激反应有关。 孙玥 刘健 万磊 王芳 齐亚军 郑力关键词:新风胶囊 佐剂型关节炎 肺功能 氧化应激 新风胶囊含药血清抑制脂多糖诱导的类风湿关节炎大鼠的滑膜成纤维细胞焦亡 被引量:2 2022年 目的观察新风胶囊(XFC)含药血清对脂多糖(LPS)诱导的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLS)焦亡的影响及其机制。方法将20只SD大鼠利用随机数字表法分为2组:空白组和XFC组,XFC组予0.324 mg/g灌胃7 d后制备含药血清。CCK-8法检测XFC含药血清作用于RA-FLS最佳干预浓度和时间。将RA-FLS分为空白组(RA-FLS)、模型组(RA-FLS+5μg/mL LPS)、MCC950组(RA-FLS+LPS+MCC950)、XFC组(RA-FLS+LPS+XFC含药血清)。CCK-8法检测细胞活性,电镜观察RAFLS焦亡形态,ELISA检测IL-1β、IL-18浓度,Western blotting和q RT-PCR检测NLRP3、caspase-1、GSDMD的蛋白和mRNA的表达。结果XFC作用于RA-FLS最佳干预浓度和时间分别为20%和24 h。与空白组相比,模型组细胞活性显著上升(P<0.05),电镜下可见RA-FLS内形成大量小泡,膜上形成孔隙,胞膜破裂,细胞内容物流出,IL-1β、IL-18浓度和NLRP3、GSDMD、caspase-1mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,XFC含药血清组、MCC950组细胞活性显著下降(P<0.01),细胞焦亡情况改善,IL-1β、IL-18浓度和NLRP3、GSDMD、caspase-1蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05、P<0.01)。结论XFC可能通过NLRP3/GSDMD通路抑制FLS细胞焦亡,下调炎症细胞因子的分泌,减轻关节局部炎症反应而发挥治疗作用。 王露琳 汪元 刘健 黄传兵 张皖东 万磊 孙玥 黄旦关键词:新风胶囊 滑膜成纤维细胞 类风湿关节炎患者外周血单核细胞lncR NA差异表达谱研究 被引量:8 2019年 目的:观察类风湿关节炎患者外周血单核细胞lncRNA差异表达。方法:选取安徽中医药大学第一附属医院住院类风湿关节炎患者(类风湿关节炎组)及健康体检者(正常对照组),每组3例。抽取2组研究对象的外周血,利用高通量基因测序技术检测外周血单个核细胞lncRNA和mRNA表达,GO分析及KEGG信号通路分析差异表达的lncRNA功能分布,构建lncRNA-mRNA的共表达网络,并在此基础上通过Cis和Trans预测可能与类风湿关节炎凋亡、氧化应激、信号通路相关lnc RNA。利用RT-PCR方法验证lncRNA。结果:通过lncRNA测序分析发现,lncRNA在类风湿关节炎组与正常对照组存在明显差异表达。共有9158条差异表达的lncRNA(差异倍数≥2,且P≤0.05),表达上调的有5682条,下调的有3476条;差异表达的mRNA共有7895条。GO分析发现,差异表达的mRNA主要参与免疫炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、细胞代谢、细胞转录调节、骨髓白细胞活化、血小板细胞活化等。KEGG信号通路分析发现,差异表达的mRNA主要参与类风湿关节炎、细胞衰老、信号通路等方面。通过RT-PCR验证发现,与类风湿关节炎相关的细胞凋亡lncRNA为ENST00000619282、ENST00000637683、ENST00000511703,氧化应激为HOTAIRM1、DANCR,Notch通路为MALAT1、CARMN、LINC-PINT。结论:类风湿关节炎患者外周血淋巴细胞中差异表达的lncRNA异常表达,可能与类风湿关节炎细胞凋亡、氧化应激及信号通路失衡有关。 刘健 万磊 孙玥 章平衡 忻凌 姜辉 方妍妍 董文哲 文建庭关键词:长链非编码RNA NOTCH信号通路 新风胶囊对类风湿关节炎患者肺功能的影响 被引量:14 2016年 目的观察新风胶囊对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者肺功能、外周血B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)及氧化应激的影响。方法 100例RA患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组50例。治疗组予新风胶囊(0.5 g/粒,每次3粒,每日3次),对照组予来氟米特片(0.1 g/片,每次1片,每晚1次);两组均为1个疗程。检测患者肺功能参数:用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、最大呼气流量(peak expiratory flow,PEF)、25%肺活量位的最大呼气流量(25%maximal expiratory flow-volume,MEF25)、50%肺活量位的最大呼气流量(50%maximal expiratory flow-volume,MEF50)、25%~75%肺活量位的最大呼气流量(25%-75%maximal expiratory flow-volume,MEF25-75)。观察患者血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平变化,以RA疾病活动性评分系统(disease activity score in 28 joints,DAS28)评定疾病活动度。检测BTLA表达,血清中氧化指标丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAOC)、IL-4、IL-35、IL-17和TNF-α水平。结果与本组治疗前比较,治疗后两组FEV1、PEF、MEF25-75、MEF50和MEF25均升高(P<0.05,P<0.01),ESR、hs-CRP和DAS28均降低(P<0.01),外周血BTLA^+、CD19^+、CD24^+、CD19^+CD24^+、CD24^+BTLA^+、SOD、TAOC、IL-4和IL-35水平升高(P<0.01,P<0.05),ROS、MDA、TNF-α和IL-17降低(P<0.01,P<0.05);与对照组比较,治疗组治疗后FVC、MEF25-75、MEF50和MEF25升高(P<0.05,P<0.01),ESR、hs-CRP和DAS28降低(P<0.05,P<0.01);治疗组治疗后外周血BTLA^+、CD24^+、CD19^+CD24^+、TAOC和TNF-α升高(P<0.05),CD24^+CD19^+、ROS和MDA降低(P<0.01,P<0.05)。结论 RA患者普遍存在肺功能降低和BTLA表达的减弱,且疾病活动性与机体BTLA表达减� 孙玥 刘健 万磊关键词:类风湿关节炎 肺功能 氧化应激 新风胶囊 基于Keapl-Nrf2-ARE探讨强直性脊柱炎患者肺功能降低的机制 目的基于Keapl-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎(AS)患者肺功能降低的机制.方法从安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科住院病人中,随机选取140例AS患者作为研究组,并从体检中心抽取60例健康人作为正常对照组;... 齐亚军 刘健 郑力 万磊 曹云祥 孙玥 王芳关键词:强直性脊柱炎 肺功能 NRF2 氧化应激 佐剂关节炎大鼠滑膜组织HIF-1α和VEGF及CD34表达上调促进血管新生 被引量:12 2015年 目的观察佐剂关节炎大鼠滑膜组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及CD34的表达,探讨类风湿性关节炎血管新生的机制。方法 30只大鼠随机均分为正常对照组和模型对照组,模型对照组采用Freund完全佐剂建立佐剂关节炎大鼠模型。造模成功后19 d,采用反转录PCR检测滑膜组织HIF-1α、VEGF的mRNA表达,Western blot法检测HIF-1α、VEGF的蛋白表达,免疫组织化学染色检测大鼠肺组织HIF-1α、VEGF、CD34表达。结果与正常对照组比较,模型对照组关节炎症明显,滑膜组织CD34表达增加,VEGF、HIF-1αmRNA和蛋白表达显著增加;滑膜组织VEGF mRNA表达与足趾肿胀度呈正相关,HIF-1α蛋白表达与关节炎指数呈正相关,VEGF mRNA、HIF-1α蛋白表达量与CD34呈正相关。结论佐剂关节炎大鼠滑膜组织VEGF、HIF-1α、CD34过表达与滑膜血管新生有关。 张晓军 刘健 万磊 孙玥 王芳 齐亚军 黄传兵关键词:佐剂关节炎 血管新生 CD34 304例类风湿关节炎患者免疫球蛋白的变化及新风胶囊对其影响 被引量:3 2018年 目的:观察类风湿关节炎患者免疫球蛋白的变化及新风胶囊(XFC)对其影响。方法:选取304例类风湿关节炎患者,检测血标本中免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig M含量,类风湿因子(RF)、C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)等炎症指标,并计算DAS28评分。同时,采用流式细胞术检测外周血Treg、BTLA表达频率。结果:(1)304例RA患者中有150例发生免疫球蛋白(Ig G或Ig A或Ig M)改变,发生率为49.34%。其中Ig G升高49例(16.12%),Ig A升高87例(28.62%),Ig M升高14例(4.61%)。(2)经过12周的治疗后,按照美国风湿病学会(ACR)制定的ACR20/50/70标准,XFC组与来氟米特(LEF)组疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)与治疗前比较,XFC组ESR、CRP水平明显降低,BTLA、Treg明显升高(P<0.05);与LEF组比较,XFC组BTLA升高较明显(P<0.01),其余各指标改变与LEF组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。XFC组中,免疫球蛋白升高组治疗前后比较,其ESR、RF、CRP、Ig G、DAS28评分均明显改善(P<0.05);免疫球蛋白不升高组治疗前后比较,CRP明显降低(P<0.05),Ig G、Ig A均升高(P<0.05)。(4)相关性分析结果显示:RA患者外周血中Ig G与ESR、RF等疾病活动性指标、VAS、DAS28评分呈正相关,与BTLA、Treg呈负相关(P<0.05);Ig A与ESR、CRP、RF、抗CCP抗体呈正相关(P<0.05或P<0.01);Ig M与ESR、DAS28评分以及医师对疾病活动整体评估(VAS)呈正相关,与BTLA、Treg呈负相关(P<0.05)。结论:类风湿关节炎患者普遍存在免疫球蛋白水平的改变,并且XFC能够调节Treg、BTLA表达水平,从而进一步改善免疫球蛋白水平,调节类风湿关节炎患者的体液免疫。 章平衡 刘健 万磊 孙玥关键词:免疫球蛋白 新风胶囊