何雪心
- 作品数：8 被引量：45H指数：5
- 供职机构：华中科技大学同济医学院药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 环孢素固体分散体大鼠体内药动学及相对生物利用度的初步研究被引量：5
- 2005年
- 目的:研究环孢素的全血浓度测定方法;以市售新山地明(Neoral)为参比制剂,研究自制环孢素固体分散体(CsA- SD)在大鼠体内的药动学和相对生物利用度。方法:两组SD雄性大鼠分别单剂量给予CsA-SD和Neoral,按设计采集48 h 内动态血标本,采用HPLC法测定血药浓度。应用3P87药动学程序对数据进行拟合计算药动学参数。结果:单次给药后Ne- oral和CsA-SD的主要药动学参数Cmax分别为(4 029.7±405.8)ng·ml-1和(3 958±1 455)ng·ml-1,tmax分别为(1.54±0.57) h和(1.90±0.51)h,AUC0→8分别为(75 072±25 453)ng·h·ml-1和(84 861±26 392)ng·h·ml-1。统计分析结果显示,各主要药动学参数均无显著性差异。以Neoral为参比制剂,单剂量给药时CsA-SD的相对生物利用度为113.04%。结论:环孢素固体分散体在大鼠体内显示与市售新山地明相近的生物利用度。
- 斯陆勤孙明辉何雪心张薇曹姗
- 关键词：环孢素高效液相色谱法生物利用度
- AngⅡ诱导的心肌肥大中c-fos,c-jun mRNA表达变化及丹参酮Ⅱ_A的影响被引量：9
- 2008年
- 目的:在原代培养的新生大鼠心肌细胞上,探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞c-fos,c-junmRNA表达变化及丹参酮ⅡA的影响。方法:取12只1 d龄新生Wistar乳鼠,进行心肌细胞培养,分为正常对照组,AngⅡ(10-6mol.L-1)组,AngⅡ(10-6mol.L-1)+丹参酮ⅡA(10-8g.L-1)组,AngⅡ(10-6mol.L-1)+缬沙坦(10-6mol.L-1)组,丹参酮ⅡA(10-8g.L-1)组,缬沙坦(10-6mol.L-1)组。相差显微镜测量心肌细胞大小,[3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率;RT-PCR检测心肌细胞c-fos,c-jun mRNA的表达。结果:在培养液中加入AngⅡ作用30 min后,心肌细胞c-fos,c-jun mRNA的表达显著增强(P<0.01);AngⅡ作用24 h后,AngⅡ组心肌细胞蛋白质合成速率较对照组明显增加(P<0.01);AngⅡ持续作用7 d后,AngⅡ组心肌细胞直径较对照组显著增大(P<0.05)。采用丹参酮ⅡA或缬沙坦干预,二者可抑制AngⅡ诱导的c-fos,c-jun mRNA的表达增强(P<0.01)、心肌细胞蛋白质合成速率的增加(P<0.01)及心肌细胞直径增大(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA可通过抑制AngⅡ诱导的心肌细胞c-fos,c-jun的表达增强,减轻心肌肥大。
- 周代星梁黔生何雪心占成业
- 关键词：心肌细胞肥大C-JUN
- 甲基莲心碱对AngⅡ诱导血管平滑肌细胞增殖及ERK/NF-κB通路的影响被引量：5
- 2009年
- 目的:观察甲基莲心碱(neferine,Nef)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的血管平滑肌细胞增殖及ERK/NF-κB通路的影响。方法:培养Wistar大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC),MTT比色法及流式细胞术测定Nef对血管平滑肌细胞抑制增殖率;考马斯亮蓝法测定蛋白含量;免疫印记法测定p-ERK1/2,NF-κB(p65)及其抑制物(Ⅰ-κBα)表达。结果:Nef能显著抑制Ang Ⅱ诱导的VSMC增殖;抑制VSMC胞核NF-κB(p65)表达,同时抑制胞浆Ⅰ-κBα磷酸化及p-ERK1/2表达。结论:Nef明显抑制Ang Ⅱ诱导的VSMC增殖,机制与下调ERK/NF-κB通路有关。
- 周代星占成业何雪心
- 关键词：甲基莲心碱血管平滑肌细胞
- 环孢素A固体分散体的制备及体外研究被引量：6
- 2005年
- 目的利用固体分散技术改善环孢素A(CsA)的溶解性能,提高其体外溶出速率。方法以Poloxamer188为载体,溶剂熔融法制备不同比例组成的环孢素A固体分散体,考察体外溶出速率及不同转速和不同溶出介质对溶出的影响,并配合X-射线粉末衍射分析药物在载体中的存在状态。对溶出度结果用Weibull分布模型进行拟合,计算体外溶出主要参数td和t50,并进行方差分析。结果CsA在药物-载体比例为1:4或1:6的固体分散体中呈非晶态。固体分散体的溶出速率与相应物理混合物及原料药间存在极显著差异(P<0.01),溶出介质对药物溶出无显著性影响(P>0.05)。结论制成固体分散体能显著提高CsA的溶出速率。
- 斯陆勤孙明辉何雪心曹姗张薇李高
- 关键词：环孢素A固体分散体溶出度高效液相色谱法
- 氧化苦参碱对喉癌细胞株Hep-2抑制增殖及诱导凋亡的实验研究被引量：9
- 2007年
- 目的观察氧化苦参碱(Oxy)对喉癌细胞株(Hep-2)的抑制增殖及诱导凋亡作用。方法培养喉癌细胞株(Hep-2),MTT比色法及流式细胞术测定Oxy对喉癌细胞株Hep-2抑制增殖及诱导凋亡的作用。免疫沉淀法纯化蛋白并ERK1/2试剂盒测定细胞外调节信号激酶(ERK)活性;Western blot测定p-ERK、Bax及Bcl-2表达。结果Oxy明显抑制Hep-2细胞增殖,诱导Hep-2细胞凋亡;Oxy可抑制ERK活性及p-ERK表达,同时上调Bax表达,降低Bcl-2表达。结论Oxy可以抑制Hep-2增殖,机制与抑制ERK活性及p-ERK表达有关;同时可诱导凋亡,其途径与上调Bax表达,降低Bcl-2表达有关。
- 胡劲杨乐何雪心崔永华
- 关键词：氧化苦参碱喉肿瘤细胞外信号调节激酶增殖凋亡
- 续断提取物对小鼠D-半乳糖拟痴呆模型的抗氧化作用被引量：10
- 2005年
- 目的:观察续断提取物对D半乳糖(D galactose,D gal)模型小鼠脑组织和外周血中SOD活性、MDA含量及学习记忆能力的影响。方法:小鼠皮下注射D gal100mg·kg-1·d-1×49d,用续断的正丁醇、水提取物灌胃给药。于第0d和49d进行Y迷宫游泳试验,第50d处死小鼠,生物化学方法检测脑组织、外周血中超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化物(MDA)含量。结果:与模型组比较,续断正丁醇提取物按生药剂量7.5g·kg-1和10g·kg-1组小鼠学习记忆能力明显改善,其中10g·kg-1组小鼠脑组织SOD活性明显升高;续断水提取物按生药剂量20g·kg-1组小鼠游泳时间明显减少,脑组织SOD活性明显升高。两种提取物各剂量组小鼠脑组织、外周血中MDA含量均较模型组显著下降。结论:续断正丁醇和水提取物具有明显的抗氧化作用,并能增强小鼠学习记忆能力。
- 何雪心裘军
- 关键词：续断抗氧化SODMDA
- 粉防已碱对血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大及p-ERK_(1/2)表达的影响被引量：1
- 2007年
- 目的：观察粉防已碱（tetrandrine，Tet）对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）诱导的心肌肥大及P-ERK1/2表达及活性的影响。方法：培养新生大鼠心肌细胞，用相差显微镜计数心肌细胞搏动频率、细胞图像分析系统测量细胞体积、考马斯亮蓝法测定心肌细胞总蛋白含量、[^3H]-亮氨酸掺人法测定蛋白合成速率作为心肌肥大指标；以ERK免疫沉淀活性试剂盒测定ERK活性，Western-blot测定p-ERK1/2表达。结果；Tet能显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞搏动频率、体积、总蛋白含量、蛋白合成速率的上升；对p-ERK1/2表达及活性具有剂量依赖性的抑制作用。结论：Tet可以明显抑制AngⅡ诱导的心肌肥大，机制与降低p-ERK1/2表达及活性有关。
- 周代星杨光田何雪心刘蔷
- 关键词：粉防已碱心肌细胞肥大细胞外信号调节激酶
- 环孢素固体分散体的制备及溶出研究被引量：1
- 2004年
- 目的 :提高难溶性药物环孢素 (CsA)的溶出速率。方法 :选择聚乙二醇 (PEG4 0 0 0 )和聚乙烯吡咯烷酮 (PVPK3 0 )两种载体 ,分别以溶剂熔融法和溶剂法制备CsA固体分散体 ;建立HPLC法检测固体分散体的体外溶出度 ,并考察不同载体、不同比例及溶出介质、桨法转速对CsA溶出速率的影响。对溶出度结果用Weibull分布模型进行拟合 ,计算体外溶出参数T50 和Td,并进行方差分析。结果 :使用HPLC法测定CsA的体外溶出量准确、稳定、可靠、载体无干扰。制备成的固体分散体能显著提高CsA的体外溶出速率 ,PVPK3 0 载体的固体分散体的溶出速率明显快于PEG4 0 0 0载体的固体分散体。溶出介质对药物溶出没有明显影响。结论 :CsA∶PVPK3 0 为 1∶6的固体分散体具有良好的体外速释作用。
- 孙明辉斯陆勤李高何雪心曹姗张薇
- 关键词：环孢素分散体溶出度
