目的分析肌少症动物模型研究的现状、热点及发展趋势,为肌少症动物模型研究提供方向与基础资料。方法检索Web of Science(WOS)核心合集数据库中1900-01-01至2022-12-31的肌少症动物模型研究英文文献,以及中国知网(CNKI)数据库中1915-2022年的肌少症动物模型研究中文文献。应用文献计量分析软件VOSviewer分析发文量、发文国家/地区、机构、作者、期刊及关键词,以揭示该领域研究的主要国家和机构以及热点和前沿方向。结果从WOS核心合集数据库共检索到肌少症动物模型相关文献2819篇,第1篇文献发表于1995年;美国是肌少症动物模型研究最多的国家,发文量为1105篇;发文机构最多的是美国佛罗里达大学,发文量为69篇;中国香港大学是我国发文量最多的机构,共发文20篇;美国学者Holly V R的发文量最多,发表50篇;肌少症动物模型研究刊文量最多的学术期刊是美国的FASEB Journal,刊文量为196篇。CNKI数据库共检索到文献423篇,中文发文量最多的作者是李柱一,共发文19篇。WOS检索文献的关键词共现聚类分析发现,肌少症动物模型研究的热点可概括为肌少症与代谢相关性研究,肌少症动物模型细胞学及再生医学研究,肌少症动物模型与骨、肌肉和神经研究,以及肌少症与运动治疗研究。CNKI数据库检索发现失神经性肌少症模型研究最为广泛,中药对肌少症的作用研究也多有报告。文献阅读发现肌少症动物模型主要包括自然衰老模型、遗传修饰模型、高脂饮食诱导模型、失用性肌少症模型、激素诱导模型及其他疾病复合性的肌少症模型。结论肌少症动物模型是近年来国内外研究的一个热点,文献计量分析在研究方向及热点、模式动物选择、动物模型制作、国内外交流与合作等方面可为肌少症动物模型研究提供基础。
目的研究低氧诱导因子HIF2α在胶原蛋白酶诱发兔膝关节骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)模型中的表达情况,为下一步以HIF2α为靶点进行OA靶向治疗研究提供实验基础。方法取健康16周龄雄性日本大耳白兔24只,随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组和胶原蛋白酶诱发OA(Collagenase-induced OA,CIOA)组。利用右侧膝关节腔内注射II型胶原蛋白酶(剂量为0.5 mg)方法建立膝关节OA模型。给药后24周处死动物,采用大体形态观察与HE、甲苯胺蓝染色观察关节软骨退变程度,应用微型CT(Micro-CT)观察软骨下骨改变情况,采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)、蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)和实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,qRT-PCR)检测软骨中HIF2α表达情况。结果大体形态观察结果显示,CIOA组关节面粗糙、糜烂,与溃疡形成,关节囊增厚,滑膜增生。组织病理学检测结果显示,CIOA组关节软骨缺损,软骨细胞数量减少,排序紊乱,有细胞簇聚现象。Micro-CT结果显示,CIOA组软骨下骨可见大量骨赘形成,关节间隙狭窄。IHC结果显示,CIOA组关节软骨中HIF2α蛋白阳性细胞数增加;WB结果显示,CIOA组关节软骨组织中HIF2α蛋白表达显著增加;而qRT-PCR结果显示,HIF2αmRNA表达显著降低。结论在成功建立膝关节OA模型基础上,发现HIF2α在胶原蛋白酶诱发兔膝关节OA软骨中表达上调,其表达调控可能在转录后水平进行。我们的实验结果提示HIF2α特异性抑制剂可能被用于缓解OA发生。
