郝春莉
- 作品数：17 被引量：82H指数：5
- 供职机构：上海交通大学附属第六人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 节段性或大叶性肺炎支原体肺炎患儿的肺功能变化被引量：24
- 2012年
- 目的探讨节段或大叶性肺炎支原体肺炎患儿肺功能的变化。方法检测159例节段或大叶性肺炎支原体肺炎患儿在急性期、恢复期的肺功能,并分析比较其变化。结果节段或大叶性肺炎支原体肺炎患儿急性期的1秒钟用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)、25%用力肺活量时的用力呼气流量(FEF25)、50%用力肺活量时的用力呼气流量(FEF50)、75%用力肺活量时的用力呼气流量(FEF75)和最大呼气中期流速(FEF25-75)与预测值比较均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);恢复期各项指标均明显上升,但代表小气道功能的指标FEF50、FEF75、FEF25-75与预测值差异仍有统计学意义(P<0.01)。结论节段或大叶性肺炎支原体肺炎患儿,急性期时大、小气道均受损,恢复期时小气道损伤仍持续存在,定期随访肺功能有利于了解病情恢复情况及预后。
- 郝春莉吴良霞张建华吴珉徐敏
- 关键词：肺炎支原体肺炎肺功能
- 肺炎支原体感染研究进展被引量：11
- 2009年
- 肺炎支原体（MP）是儿童呼吸道的常见病原，不仅可引起肺部炎症，还可出现全身各脏器并发症，但其致病机制至今尚未完全阐明。MP感染的临床表现无特异性，实验室检查又缺乏早期、快速的特异方法，故其诊断仍存在挑战性。此外，随着大环内酯类抗生素的广泛应用，耐药菌株正在不断蔓延，如何合理使用抗生素也是亟待解决的问题。该文就MP感染的相关机制、诊断和耐药方面作一综述。
- 郝春莉张建华
- 关键词：大环内酯类药物耐受性
- 重组融合蛋白白细胞介素-17F/His对肺炎链球菌感染小鼠免疫相关炎性因子表达的影响被引量：11
- 2014年
- 目的 通过动物实验观察重组融合蛋白白细胞介素（IL）-17F/His对肺炎链球菌（SP）感染小鼠β-防御素-2（Defb2）、巨噬细胞炎性蛋白（MIP）及IL-4、IFN-γ等免疫相关炎性因子表达的影响,探讨重组融合蛋白IL-17F/His在体内防御SP感染的机制.方法 SPF级BALB/c小鼠随机分为SP感染组、重组融合蛋白干预组和正常对照组,以鼻腔黏膜接种方式建立SP感染模型,以鼻腔黏膜免疫方式进行重组蛋白免疫干预.采用实时荧光定量PCR法检测小鼠肺组织Defb2、MIP-1α和MIP-2β mRNA表达,酶联免疫吸附法测定小鼠肺泡灌洗液（BALF）、脾细胞和纵隔淋巴结细胞培养上清中MIP-1 α、MIP-2β、IL-4及IFN-γ水平,计数BALF中白细胞总数及分类,涂板培养行菌落计数,并对小鼠肺组织行免疫组织化学分析.结果 1.SP感染组小鼠BALF中白细胞总数158.50 ±22.27,中性粒细胞[（5.25±0.42）×106/L]、巨噬细胞[（149.00 ±21.09）×106/L]、淋巴细胞[（3.33±1.77）×106/L]计数均明显高于正常对照组[113.33±15.93、（2.33±0.82） ×106/L、（109.00 ±16.10）×106/L、（2.00 ±0.89）×106/L]（U/F=38.097、28.854、32.942、27.810,P均＜0.05）.与SP感染组比较,重组融合蛋白干预组小鼠BALF中SP的定植密度[2.75（1.15～3.09）×103/L]明显降低（P=0.002）,白细胞总数（209.00±18.23）及中性粒细胞[（8.67 ±2.16）×106/L]、巨噬细胞[（193.50±16.50）×106/L]、淋巴细胞[（6.83±1.17） ×106/L]计数均明显升高（U/F=38.097、28.854、32.942、27.810,P均＜0.05）.2.与SP感染组比较,重组融合蛋白干预组小鼠肺组织中Defb2 mRNA表达水平（31.64±4.97）和MIP-1α mRNA表达水平（5.81±1.09）均明显升高,MIP-2β mRNA表达水平（6.69 ±2.05）明显降低（t=4.889、2.306、3.536,P均＜0.05）.3.SP感染后小鼠BALF中MIP-1α、MIP-2β、IL-4、IFN-γ水平[（109.99±22.71）ng/L、（228.23 ±29.08）ng/L、（80.55±5.67） ng/L、（93.36 ±8.88） ng/L]均升�
- 陈凌郭盛郝春莉吴良霞张建华
- 关键词：肺炎球菌感染Β-防御素-2巨噬细胞炎性蛋白
- 囊性纤维性变的诊断与治疗
- 2008年
- 囊性纤维性变(CF)是一种常染色体隐性遗传性疾病,主要是由囊性纤维性跨膜调节因子(CFTR)基因突变引起。在新生儿、婴幼儿期即可出现症状。临床多表现为全身多系统的受累,主要包括呼吸系统、胃肠系统、男性泌尿生殖系统等。诊断标准包括一个或多个表型特征,或新生儿筛查CF阳性,或有阳性家族史。实验室证据包括汗试验阳性,鼻黏膜细胞电势差增高,CFTR基因突变等。针对肺部的主要标准化治疗包括抗生素治疗,锻炼与呼吸道卫生,黏液溶解剂,支气管扩张剂;抗炎性反应药物,营养支持,氧疗等。新的治疗措施包括:肺移植,针对CFTR的药物治疗,基因治疗,刺激氯化物分泌,抑制钠的吸收,渗透性治疗,干细胞治疗,注重心理关怀等。
- 张建华郝春莉
- 关键词：儿童
- 布地奈德对哮喘小鼠TGF-β/Smad信号通路表达的影响被引量：2
- 2010年
- 目的探讨哮喘小鼠TGF-β/Smad信号通路表达及布地奈德(BUD)对其的影响。方法昆明小鼠随机分为哮喘模型组(A组)、治疗对照组(B组)、BUD治疗组(C组)和正常对照组(D组)。A组以卵蛋白(OVA)致敏和激发复制哮喘模型。B、C2组致敏和激发方法同哮喘模型组,激发前1h分别吸入生理盐水(NS)和BUD。HE、PAS、VG染色观察气道嗜酸性细胞(EOS)浸润、黏液分泌、胶原增生情况。免疫组化和图像分析检测小鼠肺组织TGF-β、TGF-β受体Ⅰ、TGF-β受体Ⅱ,Smad2/3、Smad4、Smad7的表达。结果哮喘小鼠气道EOS浸润明显增多,黏液分泌亢进,胶原增生。IOD值在A、B、C、D4组表达TGF-β为108.38±15.47、123.17±26.07、117.75±19.75、7.88±2.07,A、B、C3组均明显高于D组;TGF-β受体Ⅰ为231.09±37.80、276.87±50.65、124.40±26.75、14.99±4.48,结果与TGF-β表达相似,但A、C2组之间差异有统计学意义;TGF-β受体Ⅱ为200.55±26.49、150.32±31.05、193.72±34.17、243.08±54.32,4组之间差异无统计学意义;Smad2/3为206.63±36.19、202.24±28.79、138.87±14.11、24.64±6.36,A、B、C3组均明显高于D组;Smad4为129.50±21.51、140.48±19.31、118.70±22.96、22.77±4.86,结果与Smad2/3表达相似;Smad7为19.21±4.65、17.04±6.48、123.95±15.26、157.22±21.35,A、B2组均明显低于C、D2组,C、D2组之间差异无统计学意义。结论吸入BUD不能阻断哮喘小鼠气道TGF-β、TGF-β受体Ⅱ、Smad2/3、Smad4的表达,但可通过下调TGF-β受体Ⅰ的表达和上调Smad7的表达抑制TGF-β/Smad信号通路,进而抑制TGF-β所致的气道重塑作用。
- 张建华郁志伟郭盛郝春莉陈凌徐敏吴良霞
- 关键词：哮喘转化生长因子-Β信号转导布地奈德
- 儿童支原体肺炎临床分析
- 目的回顾分析儿童支原体肺炎临床特征。方法收集我院儿科病房明确诊断为MPP的618例患儿临床资料,对其临床表现、实验室检查、影像学表现、治疗转归及其部分患儿肺功能改变进行回顾性分析。结果MPP以学龄前期及学龄期儿童为主,分...
- 郝春莉张建华
- 表现为节段性炎症的肺炎支原体肺炎患儿的临床特点被引量：13
- 2010年
- 目的探讨以节段性炎症改变为特点的儿童肺炎支原体肺炎(MPP)的临床表现、影像学特征及肺功能改变。方法收集本院儿科病房明确诊断为MPP肺炎,且胸部CT证实为节段性炎症改变的143例患儿,对其临床特征、实验室检查、CT表现及治疗转归情况进行分析,并对其中的部分患儿进行急性期与恢复期的肺功能检测分析。结果143例MPP患儿主要表现为发热、咳嗽、肺部一过性啰音,50例有肺外表现。胸部CT主要表现为大片状模糊影和肺实变,且在此基础上可合并多种改变。病变可累及肺部各个叶段,其中右肺多于左肺,下肺多于上肺,以右下肺最多见。急性期肺功能可为正常、限制性障碍和混合性障碍,一秒钟用力呼气量、用力肺活量、最大呼气流量、25%用力呼气肺活量、50%用力呼气肺活量和75%用力呼气肺活量和最大中期呼气流速均明显降低。3周后,20例患儿复查肺功能,其中85.0%患儿已恢复正常。经大环内酯类药物治疗,61.5%患儿临床症状和肺部体征消失,其他患儿在加用头孢类抗生素或(和)激素后症状和体征得到控制。结论儿童MPP可表现为节段性炎症改变,其临床表现严重且多样化,肺功能有不同程度的损害。对大环内酯类药物治疗效果不理想的患儿,可以考虑联合使用头孢类抗生素和(或)激素治疗。
- 郝春莉张建华郭盛陈凌吴良霞
- 关键词：肺炎支原体肺功能胸部CT
- 重组IL-17A耻垢分枝杆菌的构建及其对巨噬细胞表达炎症因子的影响被引量：2
- 2012年
- 目的构建携带小鼠IL-17a编码基因的重组耻垢分枝杆菌(Recombinant Mycobacterium smegmatis,rMs),并研究其对巨噬细胞表达炎症因子的影响。方法双酶切质粒pET28a/mIL-17a和pMFA41,转化感受态E.coli TOP10,构建大肠杆菌-分枝杆菌穿梭表达质粒pMFA41/mIL-17a,电转化耻垢分枝杆菌mc2155,经SDS-PAGE和Western blot鉴定表达产物。分别以MOI为10∶1加入rMs、rMs+anti-IL-17A、Ms感染小鼠巨噬细胞系RAW264.7,并设PBS对照组。荧光定量PCR法检测转染细胞中β防御素-2(Defensinβ2,Defb-2)、巨噬细胞炎症蛋白(Macrophage inflammatory protein,MIP)-1α和MIP-2β基因mRNA水平;ELISA法检测细胞培养上清中MIP-1α、MIP-2β、IL-4及IFNγ蛋白的表达水平。结果重组表达质粒pMFA41/mIL-17a经双酶切及测序鉴定证明构建正确;表达的重组蛋白mIL-17A可与大鼠抗小鼠IL-17A单克隆抗体特异性结合,在相对分子质量约20 000处可见特异性反应条带;rMs组RAW264.7细胞中Defb-2、MIP-1α、MIP-2β基因mRNA水平较Ms组及PBS组明显升高(P<0.01);rMs组细胞培养上清中MIP-1α、MIP-2β、IL-4和IFNγ的蛋白浓度较Ms组及PBS组明显升高(P<0.01)。结论成功构建了表达具有生物学活性mIL-17A的重组耻垢分枝杆菌疫苗,该疫苗可有效促进体外培养的巨噬细胞表达MIP、Defb2、IFN-γ及IL-4,为新型疫苗的研发奠定基础。
- 郭盛张建华吴良霞陈凌郝春莉范小勇
- 关键词：耻垢分枝杆菌白细胞介素17巨噬细胞炎症蛋白
- 重组小鼠白细胞介素-17F/His融合蛋白的原核表达、纯化及生物活性被引量：4
- 2010年
- 目的在大肠杆菌(E.coli)中表达并纯化重组小鼠白细胞介素-17F(rmIL-17F),并鉴定其生物活性。方法经RT-PCR扩增mIL-17f基因片段,定向插入原核表达载体pET28a,构建重组表达质粒pET28a/mIL-17f,转化E.coliBL21(DE3),经IPTG诱导表达,Ni2+-NTA亲和层析纯化rmIL-17F/His融合蛋白,Western blot鉴定其反应原性。以纯化复性的rmIL-17F滴鼻干预小鼠,采用实时荧光定量PCR法检测小鼠肺组织IL-6 mRNA的表达,ELISA法检测小鼠外周血IL-17F、IL-4和IFNγ的水平。结果扩增的mIL-17f基因DNA序列与GenBank中登录的mIL-17f基因序列一致,所构建的重组表达质粒pET28a/mIL-17f构建正确;表达的重组蛋白相对分子质量约为19000,主要以包涵体形式表达,表达量约占菌体总蛋白的30%;纯化的重组蛋白纯度约为95%,具有良好的反应原性,经黏膜给药后,可促进小鼠肺组织中IL-6 mRNA的表达,并提高小鼠血清中IL-4和IFNγ的水平。结论已成功地在大肠杆菌中高效表达并纯化了具有生物学活性的rmIL-17F,为进一步研究IL-17F的功能奠定了基础。
- 陈凌郭盛郝春莉吴良霞张建华
- 关键词：白细胞介素-17原核细胞蛋白纯化生物活性
- 耻垢分枝杆菌黏膜接种对小鼠过敏性哮喘的免疫调节作用被引量：5
- 2011年
- 目的观察耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis,Ms)对过敏性哮喘小鼠防御素β-2(Defb2)、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)、IFN-γ、IL-4及过敏原特异性IgE、IgG1、IgG2a表达的影响,探讨Ms黏膜接种干预哮喘的免疫调节机制。方法 SPF级BALB/c小鼠随机分为哮喘组、干预组、对照组3组。以卵清蛋白(OVA)致敏,气道激发建立哮喘模型。OVA致敏前7 d鼻黏膜接种Ms进行干预。以Real-time荧光定量PCR法检测肺组织Defb2、MIP1、MIP2 mRNA的表达,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)、纵膈淋巴结细胞培养上清中MIP1、MIP2、IFN-γ、IL-4的浓度,ELISA法检测血清总IgE以及OVA特异性IgE、IgG1、IgG2a水平。结果 Ms干预可以显著增高哮喘小鼠Defb-2 mRNA的表达(31.21±1.56对0.78±0.11,P<0.01);Ms干预可使哮喘小鼠表达增高的MIP1 mRNA降低(9.80±1.56对2.44±0.96,P<0.05),但对MIP2 mRNA的影响不明显(P>0.05);Ms干预可使BALF和淋巴结培养上清中MIP1、MIP2降低,使BALF和淋巴结培养上清中IL-4降低(97.43±7.83对153.80±5.20,150.75±54.58对625.81±55.98,P均<0.01),使BALF中IFN-γ升高(78.92±11.41对44.88±3.26,P<0.01);Ms干预可以显著降低哮喘小鼠血清总IgE、OVA-IgE、OVA-IgG1,升高OVA-IgG2a,降低哮喘小鼠OVA特异性IgG1/IgG2a比值(1.09±0.03对1.42±0.04,P<0.01)。结论 Ms黏膜免疫可以通过促进Defb-2表达增强哮喘小鼠抗感染能力,通过降低巨噬细胞炎症蛋白表达、调节Th1/Th2平衡、抑制过敏原特异性IgE表达等途径干预哮喘,耻垢分枝杆菌有望继卡介苗之后成为哮喘预防的另一候选疫苗。
- 郭盛吴良霞范小勇郝春莉马辉陈凌张建华
- 关键词：哮喘耻垢分枝杆菌巨噬细胞炎症蛋白防御素
