赵成海 作品数:50 被引量:283 H指数:9 供职机构: 中国医科大学基础医学院 更多>> 发文基金: 辽宁省自然科学基金 国家自然科学基金 辽宁省教育厅高等学校科学研究项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 文化科学 更多>>
SFRP5基因甲基化通过激活Wnt/β-catenin通路调节白血病细胞MDR1/P-gp的表达 被引量:7 2013年 目的:研究分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)基因甲基化对耐药白血病细胞多药耐药蛋白1/P-糖蛋白(MDR1/P-gp)表达的调节及其可能的信号通路。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)检测白血病患者及白血病细胞系中SFRP5基因启动子区甲基化状态。采用Western blotting检测非磷酸化β-catenin(NP-β-catenin)在SFRP5基因甲基化白血病患者及细胞系中表达。使用去甲基化试剂5-氮杂-2'-脱氧胞嘧啶(DAC)恢复SFRP5表达,采用RT-PCR和real-time PCR检测处理前后MDR1 mRNA表达,采用Western blotting检测P-gp表达。结果:5/12例白血病患者标本及4种白血病细胞系存在SFRP5基因完全甲基化。在5例患者标本中,有3例(L2、L7和L8)NP-β-catenin水平高于其它标本,在4种白血病细胞系中,KG1a中NP-β-catenin水平高于另外3个细胞系。存在NP-β-catenin高水平表达的3例患者(L2、L7和L8)中检出MDR1 mRNA及P-gp表达。在4种细胞系中,KG1a存在MDR1 mRNA及P-gp表达。使用去甲基化试剂DAC处理L2、L7、L8患者标本和KG1a细胞,恢复SFRP5表达,L2、L7、L8和KG1a中MDR1 mRNA水平均显著下降(P<0.01),P-gp表达水平亦被下调。结论:SFRP5基因甲基化可导致Wnt/β-catenin信号通路被激活,活化的β-catenin激活下游靶基因MDR1转录,编码的药物外排泵P-gp表达增加,促进白血病多药耐药的形成。 王慧涵 胡荣 李迎春 赵成海 杨威 廖爱军 刘卓刚关键词:P-糖蛋白 WNT/Β-CATENIN信号通路 Wnt拮抗因子SFRP5在胃癌中的甲基化和异常表达 被引量:4 2008年 目的检测Wnt拮抗因子分泌型Frizzled相关蛋白(SFRP5)在胃癌中的甲基化和表达状态,探讨SFRP5在胃癌发病机制中的作用。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)检测SFRP5在胃癌中的甲基化状态,采用逆转录PCR(RT-PCR)和即时定量PCR(real-time PCR)检测SFRP5在胃癌中的表达状态。结果在胃癌组织中,有29例(72.5%)检出SFRP5甲基化,在其相应的癌旁组织中,有4例(10%)检出SFRP5甲基化。SFRP5在胃癌组织中的甲基化频率显著高于癌旁正常组织(χ2=32.237,P<0.001)。SFRP5mRNA在胃癌组织中表达显著低于癌旁正常组织(P<0.001)。SFRP5在胃癌细胞系HGC-27、AGS和NCI-N87中发生甲基化,表达消失,而在SGC-7901中未发生甲基化,存在表达。结论SFRP5甲基化及异常表达在胃癌中是一种较为普遍的现象,其参与了部分胃癌的发病过程。 赵成海 尚超 徐彦金 卜献民 张宁 王巍关键词:胃癌 甲基化 正常儿及无肛术后患儿直肠肛管向量测压研究 该实验采用向量测压技术对55例5-14岁正常儿和45例术后5-14年无肛患儿直肠肛管压力向量分布与容积进行研究并与传统测压比较.无肛术后患儿按临床肛门功能评分分为优、良、差三组;按畸形类型分为低、中、高位三组.结果显示:... 赵成海关键词:直肠肛管 肛门直肠畸形 膀胱癌组织中Wnt拮抗因子分泌型卷曲相关蛋白1甲基化和异常表达的意义 2012年 目的探讨Wnt拮抗因子分泌型卷曲相关蛋白1(SFRPl)甲基化和表达在膀胱癌发病机制中的作用。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应检测人膀胱癌细胞株T24、5637和SCaBER及45例膀胱癌组织和对应癌旁正常组织的SFRPl基因甲基化状态,蛋白质印迹方法检测SFRPl蛋白表达。结果SFRPl在膀胱癌细胞株T24和5637中呈现甲基化状态,而SCaBER细胞未检出SFRPl甲基化。将去甲基化试剂5’-氮杂-脱氧胞苷酸(1μg/m1)加人发生甲基化的膀胱癌细胞株T24和5637后,细胞SFRPlmRNA和蛋白出现表达。45例膀胱癌组织中SFRPl甲基化表型28例(62.2%),癌旁正常组织6例(13.3%),组间频率差异有统计学意义(P〈0.01)。结论SFRPl甲基化及表达下调可能参与了膀胱癌的发病过程。 王晓彬 王慧涵 卜仁戈 宋永胜 赵成海关键词:甲基化 膀胱癌 以问题为基础的学习在病理生理学教学中的应用 被引量:39 2007年 目的:与传统的教学方法进行比较,探讨在本科生病理生理学教学中开展以问题为基础的学习(PBL)的必要性,并进一步探索在我国开展PBL教学的可能方法和途径。方法:在大学三年级本科生中抽取1个大班作为试验班,其余3个大班作为对照班,在试验班中采用全程PBL教学,将病理生理学教材内容重新整合并划分为6个单元,分别由3位指导教师承担不同单元的教学。每个单元相互独立,但又相互联系、交叉,均以1-2个病历为主要内容,每个病历中均隐藏着所涉及的学习要点的全部内容,学生通过小班讨论、自学、小组讨论、大班讨论以及教师总结等几个环节,归纳、总结出该单元的学习要点,以备进一步学习。在课程结束之后,在学生中进行问卷调查,同时采用PBL教学试验班和对照班期末考试考同一份卷的方法比较PBL教学和传统教学方式的主要差别。结果:采用PBL教学方式能够更好地调动学生的学习积极性,启发学生自主学习,并且在提高学生分析问题和解决问题的能力方面相对于传统的教学方式具有明显的优势。 孙鲁宁 张海鹏 赵成海 于艳秋关键词:病理生理学 教学 Wnt7a对肝癌细胞凋亡、迁移及侵袭的影响 2019年 目的:检测Wnt7a在肝癌中的表达,分析Wnt7a对肝癌细胞活性、凋亡、迁移及侵袭的影响,探讨Wnt7a在肝癌中的作用。方法:分别采用免疫组织化学染色和Western blot检测组织和细胞系中Wnt7a的表达情况; Hep3B细胞经人重组Wnt7a蛋白(rW nt7a)处理后,MTT法检测细胞活性改变,流式细胞仪检测细胞凋亡变化,Transwell分析细胞迁移及侵袭能力变化。结果:相对于癌旁组织,肿瘤组织低表达Wnt7a蛋白;经rW nt7a处理后,Hep3B细胞活性降低、细胞凋亡增多且迁移与侵袭能力下降。结论:Wnt7a蛋白能抑制Hep3B细胞生长、迁移与侵袭能力,可能在肝癌中发挥抑癌作用。 兰莉辉 王巍 邵跃 赵成海 卜献民关键词:肝癌 凋亡 迁移 基于数据挖掘分析 PDCD5表达对胃癌预后的影响 被引量:9 2016年 目的:PDCD5(programmed cell death 5)在多种肿瘤组织和细胞中表达降低,但是在胃癌组织未见系统研究,本文基于数据挖掘分析PDCD5表达对胃癌预后的影响。方法:利用Oncomine数据库挖掘PDCD5在胃癌组织中的表达情况。利用Kaplan-Meier Plotter进行胃癌患者生存周期分析。结果:相比正常胃组织,PDCD5基因在弥漫型胃癌组织和混合型胃癌组织中呈低表达,而肠型胃癌组织未见明显变化。PDCD5高表达能够延长弥漫型胃癌、混合型胃癌和肠型胃癌患者的生存时间。结论:大样本数据挖掘能迅速准确地获取胃癌组织中PDCD5表达的相关信息,为深入研究奠定基础。 王巍 张志常 宋晓雯 邵跃 赵成海关键词:胃癌 PDCD5 数据挖掘 预后 高校互动式教学模式探讨 被引量:23 2016年 互动式教学模式是指以学生为主体,立足于培养学生创新能力的一种教学模式。高等医学院校是高素质医学人才培养的主要单位,研究高校互动式教学模式的内涵及医学意义、病理生理学中互动式教学模式的应用、互动式教学模式的制约瓶颈、探究高校互动式教学模式的实施策略有利于促进高校互动式教学模式的创新及医学人才培养质量的提高。 杜莉莉 吕润潇 许静 韩阳 于敏 赵成海关键词:教学模式创新 互动式教学 高等教育 Wnt拮抗剂SFRP1在胃肠道肿瘤发病机制中的作用 本文将进一步探讨分泌型frizzled相关蛋白1(SFRP1)表达下调与胃肠道肿瘤转移侵袭能力之间的相关性。通过检测MMP-2和MMP-9水平,探讨其具体机制。
研究材料与方法:
1、研究材料:
... 赵成海关键词:胃肠道肿瘤 SFRP1 表达下调 错配修复基因hMLH3在家族性胃癌中的突变 被引量:8 2004年 目的:检测错配修复基因hMLH3在家族性胃癌中的突变情况,以探讨hMLH3在家族性胃癌中的作用. 方法:采用聚合酶链反应(PCR)、变性高效液相色谱分析(DHPLC)和直接测序法,检查有遗传背景的16个胃癌家系(共84名成员)的错配修复基因hMLH3突变情况.胃癌家系选择参考以下标准:(1)至少连续两代;(2)至少2例胃癌患者;(3)至少有1例患者为其他患者的一级亲属;(4)至少有1 例患者50岁前被诊断出胃癌. 结果:所有样品的外显子均成功进行PCR扩增,DHPLC分析和基因测序.共在5个家系中发现5处错义突变(31.3%, 5/16),4处在外显子1,另外1处在外显子12.家系6中hMLH3的突变与胃癌发生呈现出较强的相关性,而另外几个家系中的突变情况与胃癌没有表现出明显的相关性.在散发性胃癌及正常对照中未发现突变的存在. 结论:hMLH3基因在家族性胃癌发生中可能为一低风险基因,他可能通过与其他基因互相叠加、共同起作用. 赵成海 刘宏旭 卜献民关键词:家族性胃癌 基因突变