王鸣明
- 作品数：13 被引量：72H指数：4
- 供职机构：上海交通大学医学院附属第九人民医院更多>>
- 发文基金：上海市卫生局科研基金上海市高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学更多>>
- P16基因甲基化与淋巴细胞-浆细胞肿瘤的发生发展被引量：11
- 2007年
- 基因启动子区CpG岛甲基化常导致基因沉默。P16基因是一定位于9p21的多种肿瘤抑制基因,通过pl6INK4A-cyclinD1-PRb通路维持机体细胞的有序增殖。P16基因甲基化在淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤等多种淋巴细胞-浆细胞肿瘤中被检测到,并与疾病的发生、发展存在一定关系,应用甲基化抑制因子或砷剂去甲基化治疗,恢复基因功能可望成为血液恶性肿瘤治疗的一种新手段。本文就P16基因甲基化机制及P16基因甲基化与淋巴细胞-浆细胞肿瘤(淋巴瘤、急性和慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓病)的关系作一综述。
- 王鸣明
- 关键词：P16基因淋巴瘤多发性骨髓瘤甲基化浆细胞肿瘤
- 血小板源性生长因子受体基因重排的研究
- 2007年
- 血小板源性生长因子（PDGF）是血清中的一种强有丝分裂原分子，分子质量为28～31ku。PDGF可刺激成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞的增殖，其受体在人巨核细胞和巨核细胞系有表达。PDGF一方面通过与其受体相互作用刺激细胞的c-fos的表达，促进细胞有丝分裂，另一方面它可作用于骨髓微环境的间质细胞，使间质细胞产生更多的细胞因子，
- 王鸣明胡钧培
- 关键词：血小板源性生长因子受体骨髓增殖性疾病
- 砷剂诱导骨髓瘤细胞周期改变与SOCS-1基因去甲基化作用的研究被引量：3
- 2008年
- 背景与目的:三氧化二砷(As2O3)在治疗多发性骨髓瘤中具有一定价值,有研究认为As2O3的治疗作用可能与诱导细胞内抑癌基因去甲基化作用相关。本研究旨在探讨体外As2O3诱导人骨髓瘤细胞周期改变与细胞内SOCS-1基因去甲基化之间可能存在的关系。方法:采用MTT法观察As2O3对骨髓瘤细胞U266、RPMI8226增殖情况的影响,流式细胞技术检测As2O3对骨髓瘤细胞周期的影响,甲基特异性PCR(MSP)法检测As2O3作用前后骨髓瘤细胞内SOCS-1基因甲基化状态的改变,实时PCR技术定量检测细胞用药前后SOCS-1基因mRNA的表达变化。结果:与对照组细胞相比,人骨髓瘤细胞U266、RPMI8226在较大剂量As2O3(0.5μmol/L、1.0μmol/L、2.0μmol/L)作用72h后,细胞周期分布均发生G0/G1期阻滞,呈现G0/G1期细胞增加,S期细胞减少,细胞周期改变与As2O3剂量呈正相关(P均<0.05),骨髓瘤细胞内SOCS-1基因甲基化程度明显减弱(As2O30.5μmol/L作用72h后)或消失(As2O31.0μmol/L或2.0μmol/L作用72h后),SOCS-1基因在mRNA水平上表达明显增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:As2O3具有剂量依赖的诱导骨髓瘤细胞周期改变的作用,该作用可能与As2O3诱导SOCS-1基因去甲基化和SOCS-1基因再表达相关,这可能为进一步阐释As2O3治疗多发性骨髓瘤中的可能机制提供新的思路和方向。
- 王鸣明窦红菊邹丽芳朱琦任志宏胡钧培
- 关键词：SOCS-1基因骨髓瘤细胞甲基化AS2O3细胞
- 砷剂诱导骨髓瘤SOCS-1基因去甲基化作用的研究
- 【研究背景】多发性骨髓瘤（MM）是一类白介素-6（IL-6）依赖的，以大量恶性单克隆浆细胞增殖为特点的肿瘤性疾病。细胞因子信号转导抑制因子-1——SOCS-1蛋白与淋巴细胞的发生发育密切相关，在MM的病理机制中起着重要作...
- 王鸣明
- 关键词：砷剂诱导骨髓瘤SOCS-1基因白介素-6甲基化治疗靶点
- 文献传递
- 急性髓系白血病中IκBα蛋白特异性剪切现象的深入研究
- 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种以造血系统髓系原始细胞恶性克隆性增殖为主要特征的疾病。研究表明NF-κB通路的持续激活是维持AML细胞增殖的重要原因之一,而该通路激活与否主要受...
- 王鸣明
- 关键词：急性髓系白血病蛋白酶3细胞分化
- 三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞JAK/STAT3通路抑制作用的研究被引量：3
- 2009年
- 目的研究三氧化二砷(AS2O3)诱导人骨髓瘤细胞U266、RPMI8226细胞内JAK/STAT3信号转导通路抑制与细胞增殖之间存在的关系。方法采用MTT法观察AS2O3对骨髓瘤细胞作用的半数抑制浓度(IC50),流式细胞技术检测AS2O3作用前后细胞周期的改变情况,甲基化特异性PCR法检测AS2O3作用前后骨髓瘤细胞内SOCS-1基因甲基化状态的变化,Western blotting法检测AS2O3作用前后磷酸化STAT3蛋白的表达差异。结果AS2O3作用72 h后,骨髓瘤细胞U266、RPMI8226细胞内磷酸化STAT3蛋白表达水平明显降低,同时伴随SOCS-1基因启动子区CpG岛甲基化程度明显减弱至消失,细胞增殖发生G0/G1期阻滞,上述三者变化均与AS2O3浓度呈正相关(r=0.85,P<0.05)。结论AS2O3可诱导骨髓瘤细胞增殖受抑,与AS2O3诱导细胞内JAK/STAT3信号转导通路抑制存在一定关系,且与细胞内SOCS-1基因甲基化状态改变相关。
- 王鸣明邹丽芳窦红菊朱琦任志宏胡钧培
- 关键词：砷剂骨髓瘤SOCS-1基因
- 弥漫大B细胞淋巴瘤SOCS-1基因异常甲基化的研究被引量：2
- 2010年
- 目的 探索弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的细胞因子信号转导抑制因子-1（SOCS-1）基因甲基化现象在DLBCL的发生、发展及预后中的意义.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应（PCR）技术研究SOCS-1基因CpG岛的甲基化状态,运用实时荧光定量PCR方法定量分析SOCS-1基因的表达水平;收集30例DLBCL患者的临床资料,根据国际预后指数（IPI）分为低危组和高危组.结果 30例DLBCL患者中有17例（56.7%）SOCS-1基因呈启动子区甲基化,而对照组则无SOCS-1基因的甲基化现象.SOCS-1基因甲基化组的SOCS-1基因表达量与非甲基化组相比,其基因相对表达量明显减少（P＜0.05）.与临床资料相结合,乳酸脱氢酶（LDH）升高组和结外病灶数＞1个的组中SOCS-1基因甲基化阳性率高于LDH正常组和结外病灶数≤1个组（P＜0.05）.高危组的SOCS-1基因甲基化阳性率高于低危组（P＜0.05）.结论 DLBCL患者中存在SOCS-1基因启动子区甲基化现象.SOCS-1基因甲基化后其表达水平受到抑制,提示SOCS-1基因及其甲基化在DLBCL的发生、发展中具有一定作用,并对DLBCL的预后有一定意义.
- 窦红菊胡钧培唐勇王鸣明庄衍朱琦赵维莅
- 关键词：淋巴瘤大细胞弥漫型细胞因子信号转导蛋白抑制因子甲基化
- 小规模限制性在线课程在医学本科生淋巴瘤临床教学中的应用研究被引量：10
- 2018年
- 目的探究设计基于小规模限制性在线课程（small private online course，SPOC）的整合教学应用于医学本科生淋巴瘤临床教学的可行性和实践效果。方法将60名在血液内科进行临床学习的医学生，按入科前基础医学理论考试成绩，随机分入SPOC教学组（n=30）和以问题为基础的学习（problem-based learning，PBL）组（n=30），进行淋巴瘤相关知识点的临床教学和指导。教学活动结束后，采用匿名问卷调查师生对SPOC和PBL教学的主观体验及评价；并通过两组学生出科考试成绩的比较，分析不同方法下教学质量的差异。采用SPSS 19.0对两组学生考试成绩行t检验。结果调查结果显示，与PBL教学组相比，SPOC教学组师生的教学反馈评价更高、教学体验更好，SPOC得到师生的普遍认可。SPOC教学组学生的出科考试三项成绩均优于PBL教学组，且差异有统计学意义：出科理论成绩[（84.03±7.66）vs.（77.60±8.22），P=0.005]，实践技能成绩[（87.83±8.17）vs.（81.97±6.13），P=0.001]，病例分析成绩[（88.17±6.53）vs.（80.10±6.91），P=0.000]。结论基于SPOC的整合教学适宜医学本科生淋巴瘤临床教学，且有助于提升学生的学习兴趣、学习能力、基础理论水平和临床实践能力，为专科疾病临床教学提供了新思路。
- 王鸣明唐勇窦红菊程毅敏朱琦
- 关键词：淋巴瘤临床教学
- G42.三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞SOCS-1基因去甲基化及其对P-STAT3蛋白表达的影响
- 王鸣明胡钧培邹丽芳窦红菊姚一芸朱琦
- 文献传递
- 三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞SOCS-1基因去甲基化及其对P—STAT3蛋白表达的影响被引量：1
- 2012年
- 目的探讨三氧化二砷（AS2O3）对多发性骨髓瘤（MM）细胞内细胞因子信号转导抑制因子-1（SOCS-1）基因甲基化状态的影响及其对磷酸化的信号转导与转录激活因子-3（P．STA33）表达的影响。方法采用甲基特异性PCR法检测AS2O3作用前后MM细胞株U266和CZ-1细胞内SOCS-1基因的甲基化状态，应用蛋白免疫印迹法检测AS2O3处理前后细胞内P—STAT3蛋白的表达变化，并采用流式细胞技术检测AS2O3作用前后MM细胞增殖和凋亡的变化。结果MM细胞株内SOCS-1基因存在程度不同的甲基化状态，与对照组相比，AS2O3作用后MM细胞内SOCS-1基因甲基化程度明显减弱或消失，P—STAT3蛋白的表达也明显减弱，同时细胞生长受抑，凋亡比率升高。AS2O3浓度分别为0、0．5、1．0、2．0μmol／L时，U266细胞株的总凋亡率分别为0．06％、0．56％、48．96％、61．07％（x2=9．19，P〈0．05）；而CZ-1细胞株的总凋亡率分别为4．20％、40．30％、47．72％、68．49％（X2=8．96，P〈0．05）。结论AS2O3可能通过诱导MM细胞内SOCS-1基因去甲基化作用，进-步抑制细胞增殖信号Janus激酶（JAK）-STAT通路的活化，从而诱导MM细胞的凋亡。
- 王鸣明胡钧培邹丽芳窦红菊姚一芸朱琦
- 关键词：多发性骨髓瘤甲基化三氧化二砷SOCS-1基因
