王晗知
- 作品数:26 被引量:22H指数:3
- 供职机构:第三军医大学基础部更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学化学工程哲学宗教更多>>
- 少突胶质细胞发育分化的转录调控被引量:2
- 2009年
- 少突胶质细胞(OL)的成熟分化是中枢神经髓鞘形成的关键环节。在少突胶质细胞形成、增殖、分化、成熟的发育过程中,骨形态发生蛋白(BMP)、sonic hedgehog(Shh)、Notch等三种信号通路发挥了重要的调控作用。这些通路最终激活或抑制下游一系列特异性转录因子(TFs)而完成对OL谱系特异性标志基因表达的激活。各种TFs在特定条件下的时空表达和相互作用是OL发生、发育、分化的重要调控方式。
- 王晗知蔡文琴肖岚
- 关键词:少突胶质细胞发育分化转录因子
- 两类抗精神病药对脱髓鞘小鼠模型髓鞘修复的影响被引量:1
- 2016年
- 摘要目的:探讨抗精神病药物对双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导的慢性脱髓鞘动物模型中髓鞘修复的作用。方法:持续给予CPZ喂养12周诱导小鼠慢性脱髓鞘模型,采用快蓝染色、髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫组织化学显色等方法检测各组髓鞘变化,观察典型性抗精神病药氟哌啶醇和非典型性抗精神病药喹硫平对髓鞘修复的作用。通过免疫组织化学标记少突胶质前体细胞(OPCs)标志物Olig2,比较药物对OPCs的影响。结果:氟哌啶醇可以阻止髓鞘的自发性修复;喹硫平能促进慢性髓鞘再生的进程。在髓鞘修复过程中氟哌啶醇使OPCs数目减少;喹硫平可以促进OPCs增生。结论:在脱髓鞘模型中,氟哌啶醇抑制髓鞘自发修复,喹硫平可以促进髓鞘的慢性修复,其机制可能与两种药物对OPCs的不同作用有关。OPCs可能是抗精神病药治疗的靶点。
- 吴锡艳陈东汪云王晗知肖岚
- 关键词:少突胶质前体细胞氟哌啶醇喹硫平
- 少突胶质细胞的发育及其异常导致精神分裂症的实验研究
- 肖岚梅峰牛建钦姚忠祥王晗知
- 精神分裂症是一种常见重性精神疾病,其发病机制至今未明。脑白质及髓鞘损伤与认知功能障碍等密切相关,可能是精神分裂症的重要发病原因,但缺乏系统的实验研究资料。课题组围绕少突胶质细胞的发育学特性及其异常导致精神分裂症展开以下研...
- 关键词:
- 关键词:精神分裂症少突胶质细胞抗精神病药精神疾病
- 喹硫平通过NF-κB途径抑制小胶质细胞活化的实验研究
- <正>小胶质细胞是中枢神经系统重要的免疫细胞,被认为参与了神经炎性反应以及精神疾病的病理进程。以往研究显示多种抗精神病药具有抗炎效应,并且这种效应可能与其抗精神分裂症的治疗作用有关。本研究为了明确喹硫平,一种非典型性抗精...
- 王晗知牛建钦何扬涛肖岚
- 文献传递
- 喹硫平抑制脂多糖诱导的小胶质细胞活化的实验研究
- 喹硫平(Quetiapine,Que)为非典型性抗精神病药,通过多巴胺受体和5-羟色胺受体改善精神分裂症阳性和阴性症状,而阴性症状被认为与大脑白质损害有关。研究表明,在精神分裂症中白质的主要成分少突胶质细胞发生了病理改变...
- 王晗知牛建钦肖岚
- BAT2L蛋白在大鼠脑中的发育学表达研究
- 刘运来王晗知孙榆肖岚李红丽
- 幼鼠癫痫持续状态成年后脑内髓鞘变化的研究被引量:5
- 2010年
- 目的探讨致癫痫持续状态幼鼠(status epilepticus,SE)成年后发展为自发反复性癫痫发作(spontaneous recurrent epileptic seizure,SRS)的大鼠脑内髓鞘的变化。方法采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射出生后20~28d体质量(70±5)g雄性SD幼鼠SE模型,应用多道生理信号采集处理系统检测大鼠脑电图(electroencephalogram,EEG)异常活动波,采用Nissl染色方法观察脑内神经元的变化,证实SRS模型大鼠诱导成功;应用卢卡斯快蓝(luxol fast blue,LFB)染色及髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)免疫组织化学染色等技术观察脑内髓鞘的变化。结果 SRS模型组脑电图与正常对照组相比,可见频发尖波、棘-慢、尖-慢综合波;Nissl染色显示神经元数目在海马CA1(242.1±33.6)、CA3(354.8±26.8)和齿状回门区(61.8±8.3)减少(P<0.01),部分细胞变性和坏死。LFB染色可见SRS模型组在胼胝体(callosumcorpus,cc;0.162±0.017)、扣带回(cingulated gyrus,cg;0.139±0.013)与海马白质(0.080±0.007)区域内的着色范围明显缩小,着色浅淡,与正常对照组相比有显著差异(P<0.01);MBP免疫阳性沉淀在cc(0.183±0.013)、cg(0.192±0.016)、第一躯体感觉皮质区(S1BF;0.076±0.012)和第一听皮质区(Au1;0.085±0.014)内的平均光密度值(OD)显著低于正常对照组(P<0.01)。结论致痫幼鼠成年后伴有慢性癫痫发作可造成中枢神经系统髓鞘脱失。
- 刘淑丹张桂祯王晗知何扬涛肖岚李红丽
- 关键词:氯化锂-匹罗卡品慢性癫痫脱髓鞘髓鞘碱性蛋白
- 奎硫平缓解EAE小鼠临床症状的实验研究
- 梅峰牛建钦王晗知何扬涛肖岚
- Wnt/β-catenin信号通路在髓鞘发育和再生过程中的作用被引量:3
- 2012年
- 多条信号通路共同调控少突胶质细胞分化成熟而促进髓鞘发育和再生。其中,Wnt/β-cate-nin信号通路抑制少突胶质细胞的分化成熟,在髓鞘发育和损伤修复过程中发挥着负性调节作用。胞外Wnt激活及抑制信号、糖原合成酶激酶-3β的活性、β-catenin的核浆转运是Wnt/β-catenin信号通路的关键环节,通过有效调控上述环节而促进髓鞘再生是髓鞘修复领域的前沿问题。
- 任远王晗知肖岚
- 关键词:少突胶质细胞WNT/Β-CATENIN信号通路髓鞘再生分化
- 氟哌啶醇促进成年小鼠脑内少突胶质祖细胞增殖的作用研究
- 氟哌啶醇(Haloperid01)是典型性抗精神病药,主要通过减弱神经元多巴胺D2样受体(包括D2、D3受体)的信号途径达到改善精神分裂症阳性症状的治疗目的。有报道氟哌啶醇能加重精神分裂症的阴性症状和认知障碍,而阴性症状...
- 王晗知李世峰牛建钦刘志肖岚
- 文献传递