王健民
- 作品数：499 被引量：1,536H指数：15
- 供职机构：中国人民解放军更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学农业科学更多>>
- 粒细胞集落刺激因子联用激素和(或)免疫抑制剂动员供体小鼠外周血造血干细胞对其免疫系统的影响被引量：1
- 2006年
- 目的:探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联用激素和(或)免疫抑制剂动员供体小鼠外周血造血干细胞对其免疫系统的影响。方法:根据对供体C57BL/6小鼠动员方案不同分为4组,G-CSF组(250μg/kg,连用4 d),G-CSF(250μg/kg,共4 d)+甲泼尼龙组(100 mg/kg,第3天),G-CSF(250μg/kg,共4 d)+甲泼尼龙(100 mg/kg,第3天)+环孢素A组(100 mg/kg,第3天)和PBS对照组。观测动员后供体小鼠T淋巴细胞对BALB/c小鼠脾细胞的单向混合淋巴细胞反应(MLR),ELISA法测定供体鼠脾细胞培养上清中细胞因子IFN-γI、L-4、TGF-β1的水平,RT-PCR半定量测定IFN-γI、L-4的mRNA水平。结果:3个实验组MLR刺激效率分别为42%、21%和39%,与PBS对照组的68%相比有显著性差异(P<0.01);各实验组与PBS对照组相比,培养上清中IFN-γ表达明显减低,IL-4、TGF-β1明显增高(P<0.01),而各实验组之间无显著差异;RT-PCR半定量测定发现IFN-γmRNA表达明显减低,IL-4明显增高(P<0.01)。结论:G-CSF联用激素和(或)免疫抑制剂动员供体小鼠外周血造血干细胞可降低其T淋巴细胞异基因反应性,改变其细胞因子分泌类型,可能易于诱导受体免疫耐受。
- 曹永彬王健民解琳娜江千里高磊邱慧颖周虹
- 关键词：粒细胞集落刺激因子造血干细胞移植
- 伴有嗜酸粒细胞增多的血液病临床和实验研究被引量：2
- 2011年
- 目的探讨伴有嗜酸粒细胞增多的血液病患者的临床和分子、细胞遗传学特征。方法对44例伴有嗜酸粒细胞增多血液病患者的骨髓标本，经直接法和24h短期培养后按常规方法制备染色体，采用R显带技术进行细胞遗传学分析；分别应用PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1基因探针，进行荧光原位杂交（FISH）检测。结果44例患者骨髓细胞经常规染色体核型分析，异常核型检出率为13．64％（44例中6例），而应用FISH技术分析，异常克隆检出率为29．55％（44例中13例），其中7例（15．91％）伴有FIPILI—PDGFRα（简称F／P）融合基因，3例（6．82％）PDGFRα基因重排，2例（4．55％）PDGFRβ基因异常，1例（2．27％）FGFR1基因重排。将患者分为PDGFRα、PDGFRβ或FGFR1基因重排阳性（13例）与阴性（31例）组，阳性组患者的皮肤、心血管、脾脏、肺脏等器官受累程度以及WBC、PLT、HGB等血液学指标与阴性组患者无明显差异；与阴性组比较，阳性组患者胃肠道症状表现较为突出，且绝大多数患者外周血白细胞分类可见嗜酸粒细胞重度增高（绝对值〉5×10^9／L）以及骨髓中出现幼稚嗜酸粒细胞（P值均〈0．05）。结论伴有嗜酸粒细胞增多的血液病患者具有独特的临床和血液学特征。染色体核型分析与FISH方法结合具有较高的异常克隆（特别是PDGFRα基因异常）检出率，有助于鉴别疾病的良、恶性本质，判断预后及选择合理的治疗方案。
- 龚胜蓝邱慧颖胡晓霞宋献民杨建民王健民
- 关键词：嗜酸粒细胞增多染色体畸变蛋白质酪氨酸激酶
- YCD基因修饰对小鼠P388白血病的体内治疗作用研究被引量：3
- 2003年
- 目的 :以P388/DBA小鼠白血病模型 ,探讨新型自杀基因YCD的体内治疗作用。方法 :用逆转录病毒载体将YCD基因导入 ,筛选P388 YCD eGFP细胞克隆 ,以P388 eGFP和野生性 (wt)P388细胞为对照。 (1) 3组细胞腹腔接种给DBA小鼠 (n =5 ) ,5× 10 6/只 (下同 ) ,观察致病性 ;(2 ) 3组细胞腹腔接种给DBA小鼠 (n =5 ) ,分别以 5 FC治疗 2周 ,观察疗效 ;(3) 2组× 5只小鼠腹腔接种P388 YCD eGFP ,5 FC 5 μmol/L·d-1× 2d或PBS治疗 ,根据小鼠存活时间推算杀伤效率。以流式细胞仪、冰冻切片和HE切片检测各脏器中白血病细胞的分布和变化。结果 :基因导入对细胞的生物学特性影响不显著 ;5 FC治疗 2周 ,YCD组小鼠存活 (17.8± 1.89)d ,而eGFP组和wtP388组分别存活 (7.8± 1.10 )d和 (7.7± 1.15 )d (P <0 0 5 ) ;5 FC治疗 2d的杀伤率达 99.6 %。结论 :YCD转基因细胞在体内可被 5 FC有效杀灭 ,该系统具有应用前景。
- 江千里王健民温丽敏张雨生江汕胡晓霞周虹
- 关键词：修饰小鼠P388白血病
- 应用二代测序技术分析急性髓系白血病患者基因突变及其对预后的影响被引量：7
- 2019年
- 目的应用二代测序技术(NGS)分析急性髓系白血病(AML)患者的突变基因谱,讨论基因突变在疾病预后分层中的价值。方法分析2014年1月1日到2017年12月31日间在上海7家综合性医院血液科收治的新诊断的AML(除外急性早幼粒细胞白血病)患者的临床资料。抽取患者的骨髓液,提取RNA和DNA后,应用白血病融合基因和髓系相关基因突变组套进行检测。分析白血病融合基因和基因突变检测结果,比较不同年龄组和不同染色体核型组的患者情况。Kaplan-Meier曲线用于患者生存分析。结果共纳入453例初诊AML患者,男女比例1.2∶1,中位年龄49.5(11~85)岁。其中289例患者共检测到了540个突变/融合基因,132例(29.1%)患者存在2个及以上的突变/融合基因。发生频率在10%以上的突变/融合基因有:NPM1突变12.8%,ETO 11.92%,TET2突变11.04%,以及WT1过表达者占10.6%。50岁以上的患者发生与表观遗传修饰相关的基因突变频率较高,ASXL111.93%,DMNT3A 13.99%,IDH1/IDH26.58%,TET213.17%。其中DMNT3A突变发生频率是50岁以下患者的3倍以上(P=0.017)。本研究中,低危核型组患者基因突变发生比例低。中危核型组中,NPM1、TET2、FLT3-ITD、DNMT3A、ASXL1、CEBPA双突变等都有较高的发生频率。高危核型组中ASXL1、TET2、DNMT3A、PHF6突变发生频率在10%以上,其中ASXL1和PHF6突变率明显高于低危和中危核型组(P<0.05)。正常核型AML(NK-AML)患者254例(占56%),其中伴有表观遗传修饰相关基因突变的患者56例,该组患者中位总生存期(OS)较无相关基因突变组患者短,中位无白血病生存期(LFS)差异无统计学意义。年龄大于50岁且有表观遗传修饰基因突变的NK-AML患者,其中位OS 12个月,中位LFS 10个月,而无相关基因突变的患者中位OS和LFS分别为18个月和12个月。结论不同年龄组和不同核型分组的AML患者基因突变发生频率有差异。>50岁的AML患者表观遗传修饰基因发生突变的频率
- 赵初娴王健民李军民邹善华陈芳源梁爱斌侯健胡晓霞张赟翔顾史洋朱坚轶李萍杜鹃杨一宁秦尤文王小蕊王椿
- 关键词：基因突变
- 氟达拉滨联合减低剂量BUCY预处理方案异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征
- 目的探讨氟达拉滨(Flu)联合减低剂量BUCY预处理方案异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效。方法 2011年1月至2013年12月共有17例MDS患者在长海医院血液科采用Flu联合减低剂量BUCY...
- 章卫平王健民杨建民周虹倪雄陈洁邱慧颖高磊杨丹
- 文献传递
- 异基因造血干细胞移植预处理方案选择被引量：5
- 2014年
- 移植前预处理是造血干细胞移植(HSCT)能否成功的中心环节。在增强预处理抗肿瘤作用与减轻毒副反应、抑制移植物抗宿主病(GVHD)与保留移植物抗白血病效应(GVL)之间取得平衡,从而提高移植后长期生存率,是多年来改进预处理方案的终极目标。应针对不同的疾病、不同的疾病阶段、不同的供体类型和HLA相合程度,制定相应的预处理方案。文章主要以异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗髓系肿瘤为例介绍近年来预处理方案研究的主要进展。
- 王健民
- 关键词：造血干细胞移植
- 初治滤泡性淋巴瘤FL分层治疗策略
- 王健民
- ABO血型不合异基因外周血干细胞移植对红系造血重建的影响被引量：8
- 2005年
- 章卫平王健民宋献民冯曹波钱宝华丁晓勤
- 关键词：ABO血型不合红系造血重建异基因外周血干细胞移植HSCT纯红再障
- 伴有PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1异常的嗜酸性粒细胞增多血液病的诊断体系研究
- 许多血液系统疾病常伴有嗜酸细胞增高，随着研究的深入，陆续在这类疾病中发现了一些新的基因改变，如PDGFRα、PDGFRβ和FGFR1等，而国内文献未见这三个基因的系统性检测报道。为了能对外周血/骨髓中嗜酸细胞增多的血液疾...
- 龚胜蓝王健民邱慧颖胡晓霞杨建民宋献民
- 造血干细胞移植后淋巴细胞表面ICOS表达与GVHD间的关系研究
- ＜正＞目的造血干细胞移植是目前可治愈恶性血液病的最为有效的手段,如何抑制排斥反应及 GVHD的发生一直是研究的热点。动物实验及临床试验均表明,ICOS这一新发现的共刺激分子仅表达在活化的T细胞及记忆性T细胞上。动物实验更...
- 王斌杨建民张军贾新颜章卫平冯曹波沈茜王健民
- 文献传递
