梁雪
- 作品数：14 被引量：37H指数：4
- 供职机构：天津医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市科技计划国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- miR-128通过靶向p38调控树突细胞中IL-6的产生
- 2014年
- p38 MAPK作为MAPK信号通路中关键的一类,对于树突细胞的成熟及激活等都具有至关重要的调节作用.首先利用生物信息学的方法预测了p38可能受到一系列microRNA的调控,进一步利用双荧光素酶报告载体系统证实了miR-128可直接作用于p38基因的3′非编码区域并抑制p38的表达.转染miR-128可以很显著地降低树突细胞中p38的蛋白水平,进而引起细胞因子IL-6分泌的减少.因此,利用miR-128可能是改善树突细胞抗肿瘤免疫治疗的一个新策略.
- 梁雪杨荣存
- 关键词：P38MAPK树突细胞IL-6
- 肿瘤相关miRNAs对树突细胞寿命与功能的调控
- 树突状细胞(DCs)是免疫系统中功能最强的抗原呈递细胞，是连接固有免疫和获得性免疫的桥梁。在体内，它起着双重作用，既能调节免疫应答，又能引导免疫耐受。在肿瘤免疫中，树突状细胞发挥着重要的作用，一方面，DCs在抑制肿瘤生长...
- 梁雪
- 关键词：BCL2P38
- 文献传递
- 非冠心病患者白细胞端粒长度与阵发性心房颤动的相关性研究
- 2017年
- 目的探讨非冠心病患者白细胞端粒长度与阵发性心房颤动(房颤)的相关性。方法选择2014年5月~2016年1月在天津医科大学第二医院心脏科行冠状动脉造影术检查住院治疗的患者138例,根据诊断分为非房颤组88例和阵发性房颤组50例。抽取外周血并提取DNA,通过实时聚合酶链反应测量白细胞端粒长度,标化为端粒/单基因比值,记录并比较患者基线资料,采用非条件logistic回归分析二者相关性。结果与非房颤组比较,阵发性房颤组心力衰竭、体质量指数、D-二聚体、纤维蛋白原明显升高,他汀类药物使用比例明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.010)。阵发性房颤组白细胞端粒较非房颤组更长,但差异无统计学意义[0.28(0.11,0.71)vs 0.20(0.06,0.46),P=0.100]。logistic回归分析显示,白细胞端粒长度与阵发性房颤无相关性(OR=1.498,95%CI:0.924~2.426,P=0.100),调整年龄、体质量指数、D-二聚体及纤维蛋白原等混杂变量后,白细胞端粒长度与阵发性房颤无相关性(OR=0.960,95%CI:0.124~7.404,P=0.970)。结论非冠心病患者白细胞端粒长度与阵发性房颤发病无相关性。
- 张妮潇樊翀梁雪李广平刘彤
- 关键词：冠心病白细胞端粒心房颤动人体质量指数
- 格列本脲对糖尿病大鼠心房重构及心房颤动诱发的影响
- 2022年
- 目的探究格列本脲(GLB)对糖尿病(DM)大鼠心房重构及心房颤动(AF)诱发的影响。方法将48只SD大鼠按随机数字表法分为3组:对照组(Ctl组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病+格列本脲组(GLB组),每组16只。采用链脲佐菌素法建立DM动物模型,GLB组大鼠每日灌胃服用GLB(10 mg/kg),动物于相同条件下饲喂6周,记录第6周空腹血糖及体质量。6周后进行心脏超声检查,记录舒张早期波峰值速度(E)、舒张晚期波峰值速度(A)、左心房内径、左心室射血分数、左心室短轴缩短率、E/A、肺动脉血流加速时间、平均肺动脉压、收缩与舒张期室间隔、左心室内径和左心室后壁厚度;无创血压计检测大鼠心率、收缩压和舒张压,计算平均动脉压。在体电生理实验检测大鼠房室文氏周长、窦房结恢复时间、有效不应期、AF诱发率;心外膜激活映射标测实验检测绝对不均匀指数与传导相对异质性、心外膜传导速度;Masson染色检测左心房间质纤维化,计算胶原容积分数(CVF)。结果与DM组相比,GLB组心脏体质量比、心室体质量比降低,左心房内径减小(P<0.05)。DM组较Ctl组心外膜传导速度降低,传导相对异质性增加;与DM组相比,GLB组心外膜传导速度提高(P<0.05),传导相对异质性差异无统计学意义。GLB组较DM组R-R间期缩短,AF诱发率下降(P<0.05)。GLB组和DM组较Ctl组心房肌纤维化程度加重,CVF增大(P<0.05)。GLB组较DM组心房肌纤维化程度减轻,CVF减小(P<0.05)。结论DM可促进大鼠心房组织纤维化,与AF发病有关,GLB可以通过延缓DM大鼠心肌组织纤维化进展来降低AF诱发率。
- 霍宁詹晓萍周梦竹张跃梁雪李广平刘长乐
- 关键词：心房颤动糖尿病格列本脲心房重构心肌纤维化
- 肿瘤相关miRNAs对树突细胞寿命功能的调控
- 树突状细胞(DCs)是免疫系统中功能最强的抗原呈递细胞，是连接固有免疫和获得性免疫的桥梁。在体内，它起着双重作用，既能调节免疫应答，又能引导免疫耐受。在肿瘤免疫中，树突状细胞发挥着重要的作用，一方面，DCs在抑制肿瘤生长...
- 梁雪
- 关键词：肿瘤免疫治疗免疫抑制
- CircRNA在心房纤维化中的研究进展
- 2020年
- 环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类由前体线性RNA通过非经典基因剪接方式形成的具有环形结构的内源性非编码RNA。CircRNA广泛存在于真核细胞中,具有结构稳定、高度保守、表达广泛等特点,在生物不同发育阶段的生理、病理过程均发挥关键性调控作用。心房纤维化(atrial fibrosis)作为心房本身应对外界炎症、压力负荷、缺氧等刺激的适应过程,也给心房带来不可逆的结构损伤,直接影响心房的机械活动与电活动。本文拟结合circRNA的生物学作用,尝试探讨circRNA在心房纤维化中的作用机制。
- 梁雪蔡嘉庚刘裕刘恩照
- 关键词：心房纤维化基因表达调控
- LPS刺激下miR-17和miR-20a对小鼠巨噬细胞CD80、CD86表达的影响被引量：2
- 2012年
- 利用LPS刺激RAW264.7细胞,在不同的时间段检测到miR-17-5p和miR-20a表达水平的变化.利用基因克隆技术构建miR-17pcDNA3.1和miR-20a pcDNA3.1表达载体,利用电转的方法转染RAW264.7细胞,实时定量PCR方法检测RAW264.7细胞中miR-17和miR-20a的表达以确定转染率.LPS刺激4d后,进一步探讨miR-17和miR-20a对小鼠巨噬细胞表面抗原CD80和CD86表达的影响.结果显示,LPS刺激RAW264.7细胞检测到成熟miR-17-5p和miR-20a的表达先上升,至12h后表达开始下降,且克隆的miR-17pcDNA3.1和miR-20a pcDNA3.1质粒转染细胞后能产生成熟的miR-17-5p和miR-20a,LPS刺激CD80和CD86的上调能被miR-17和miR-20a抑制,说明miR-17和miR-20a能够调控抗原提呈细胞表面共刺激分子的表达.
- 张苗苗梁雪杨荣存
- 关键词：CD80CD86
- MicroRNA-21及其靶基因程序性细胞死亡因子4在动脉粥样硬化中的作用被引量：9
- 2017年
- 目的探讨microRNA(miR)-21及其靶基因程序性细胞死亡因子4(PDCD4)在动脉粥样硬化(AS)发生发展中的作用。方法收集38例急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者及34例非冠心病患者的血浆,实时定量PCR检测miR-21的表达水平。在Lipo3 000的介导下,将miR-21类似物、抑制剂及沉默PDCD4(siP DCD4)分别转染鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞,并用氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)与细胞共同孵育,设立空白对照组(未转染且未加ox-LDL)及ox-LDL组(仅加oxLDL)。采用油红O染色检测细胞泡沫化程度,实时定量PCR及Western blot分别检测泡沫细胞中miR-21及PDCD4蛋白水平。此外,建立ApoE^(-/-)小鼠AS模型20只,按随机数字表法分为3组:单纯高脂喂养组6只、过表达miR-21组7只及阴性对照组(NC,7只),鼠尾静脉注射胆固醇包裹的miR-21激动剂(agomiR-21)及阴性对照agomiR-NC分别建立过表达miR-21组及NC组。选用正常饲料喂养的C57BL/6小鼠作为正常对照组。实时定量PCR检测miR-21在AS斑块及正常动脉组织中的表达;Western blot及免疫组化分别检测PDCD4蛋白水平。结果与相应的对照组比较,miR-21在STEMI患者血浆、泡沫细胞及单纯高脂喂养ApoE^(-/-)小鼠斑块组织中的表达水平均明显升高(P<0.001;P<0.01;P<0.01);泡沫细胞及单纯高脂喂养ApoE^(-/-)小鼠斑块内PDCD4蛋白水平明显增多;与ox-LDL组比较,ox-LDL+miR-21类似物组及ox-LDL+siP DCD4组巨噬细胞泡沫化程度明显下降,ox-LDL+miR-21抑制剂组细胞泡沫化程度明显增加。过表达miR-21组AS斑块内PDCD4蛋白水平较NC组明显减少,且斑块较NC组明显减小。结论 miR-21在急性STEMI患者血浆中、泡沫细胞及AS斑块内的水平明显升高。过表达miR-21及沉默PDCD4可抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化,这与动物组织实验结果一致,表明miR-21或可靶向调控PDCD4的表达,从而发挥抗AS的作用。
- 朱晓彤张圣洁梁雪李广平
- 关键词：MICRORNA-21程序性细胞死亡因子4动脉粥样硬化急性ST段抬高型心肌梗死泡沫细胞
- 氧化型低密度脂蛋白诱导内皮细胞凋亡中前蛋白转化酶枯草溶菌素9与炎症因子的关系被引量：3
- 2016年
- 目的观察氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与炎症因子表达的关系。方法用ox-LDL处理HUVECs 0小时、12小时、24小时、36小时、48小时,分别检测PCSK9、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、C反应蛋白(CRP)mRNA和蛋白的表达以及核因子-κB(NF-κB)核位移。Lipofectamine 2000转染PCSK9小分子干扰RNA(PCSK9siRNA)进入HUVECs 6小时后,加入ox-LDL处理24小时,分别检测PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP的表达以及NF-κB核位移。结果随着ox-LDL处理时间的增加,PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP mRNA的表达上调、NF-κB的核位移明显增加,以24小时表达(核位移)最明显,随后表达(核位移)逐渐减少(P<0.05);细胞培养上清液中IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP蛋白的浓度随着时间的推移逐渐增加,48小时达到峰值,与0小时比较,48小时增加最明显(P<0.01)。siRNA组PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP mRNA和蛋白的表达以及NF-κB核位移较阴性转染组明显降低(P<0.01)。结论 PCSK9siRNA能够抑制ox-LDL诱导的HUVECs炎症因子的表达,PCSK9可能参与了炎症反应的调节。
- 钱正瑶李广平李娇梁雪徐昭陈艳赵辉
- 关键词：人脐静脉内皮细胞细胞凋亡
- microRNA-155通过MyD88抑制泡沫细胞免疫炎症反应被引量：5
- 2017年
- 目的探讨microRNA-155(miR-155)通过髓样分化因子88(MyD88)对泡沫细胞免疫炎症反应的影响及其可能机制。方法体外培养小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7,分别转染miR-155 mimics、miR-155 inhibitor和MyD88siRNA及其阴性对照组,并用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激形成泡沫细胞,采用RT-q PCR和Western blot检测MyD88 mRNA和蛋白的表达,采用ELISA法检测细胞上清液中炎症因子白细胞介素(IL)-10、转化生长因子(TGF)-β1和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量。结果与阴性对照组相比,转染miR-155 mimics后泡沫细胞中MyD88 mRNA表达未见明显变化(P>0.05),而MyD88蛋白表达和炎症因子IL-10、TGF-β1和MCP-1的表达水平明显降低(P<0.05);转染miR-155 inhibitor后泡沫细胞中MyD88 mRNA表达无明显变化(P>0.05),MyD88蛋白和炎症因子的表达水平显著上调(P<0.05);转染MyD88siRNA后泡沫细胞中MyD88 mRNA和蛋白表达水平明显下调,炎症因子的分泌也随之降低(P<0.05)。结论 miR-155可在翻译水平靶向调控MyD88的表达,从而抑制免疫炎症反应。
- 荆祥阳刘运龄路利平梁雪刘恩照
- 关键词：髓样分化因子88泡沫细胞MIR-155氧化低密度脂蛋白
