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应用2013版ASCO／CAPHER2检测指南判读1780例免疫组织化学HER2不确定浸润性乳腺癌的荧光原位杂交结果被引量：11: 2016年; 目的探讨2013年修订版美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理医师学院（CAP）乳腺癌HER2检测指南对浸润性乳腺癌中HER2基因扩增状态判断的影响及其临床意义。方法选取本院病理科2010—2014年免疫组织化学（IHC）检测HER2不确定（2＋）并行荧光原位杂交（FISH）法检测的浸润性乳腺癌1 780例，分别根据2007版和2013版ASCO/CAP检测指南对HER2/CEP17双探针FISH检测结果进行评判，进一步做比较分析。结果1 780例IHC HER2 2＋浸润性乳腺癌中，按2007版ASCO/CAP指南，FISH检测结果显示HER2阳性310例（17.41%）、不确定66例（3.71%）、阴性1 404例（78.88%）；按2013版ASCO/CAP指南，HER2阳性360例（20.22%）、不确定182例（10.23%）、阴性1 238例（69.55%）。与前一版本相比，新版指南使HER2基因扩增阳性率和不确定率分别增加2.81%和6.52%，阴性率减少9.33%，两种诊断标准相比较，判读结果差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论2013版ASCO/CAP检测指南判读乳腺癌中HER2基因扩增率、阳性率及不确定率提高，阴性率下降，兼顾HER2/CEP17比值和HER2拷贝数使判读准确性提高，对筛选更多HER2靶向治疗获益个体具有重要价值；但对HER2低拷贝阳性患者的益处以及对HER2不确定病例的临床意义尚需深入研究。; 许燕柏乾明杨飞朱晓丽陆永明张静杨文涛周晓燕; 关键词：ERBB-2 原位杂交

毛细管电泳-基因扫描分析在淋巴瘤T细胞受体基因重排检测中的应用被引量：4: 2013年; 克隆性基冈重排检测已成为淋巴瘤辅助诊断的重要手段，目前最常用的方法是聚合酶链反应（PCR）法，其原理是利用免疫球蛋白或T细胞受体（TCR）基因重排过程中VDJ区互相靠拢的特征，通过适当的家族引物或通用引物在淋巴瘤中可扩增出特征性的在一定范围内的基因片段。PCR产物的分析有两种推荐方法：（1）聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）异源双链分析；（2）毛细管电泳-基因扫描分析。; 张静张太明杨飞蔡旭周晓燕; 关键词：T细胞受体基因重排基因扫描分析毛细管电泳淋巴瘤

非小细胞肺癌中表皮生长因子受体基因突变直接测序分析及其与临床病理特征的相关性被引量：13: 2011年; 目的回顾性分析非小细胞肺癌（NSCLC）中采用直接测序法检测的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变率、突变分布特征及其与临床病理的相关性。方法收集NSCLC共443例，其中包括手术切除样本299例、粗针穿刺活检标本59例、细针穿刺和胸腔积液细胞学样本85例。所有样本均通过石蜡包埋、切片后确定肿瘤细胞含量，显微切割富集肿瘤细胞后采用聚合酶链反应-直接测序法检测EGFR基因酪氨酸激酶编码区第18至21号外显子的突变。结果（1）在443例NSCLC标本中共检出EGFR基因突变193个，发生在189例患者中（42.7％）；EGFR基因第18至21号外显子的突变率分别为2.0％（ 4/193）、48.7％（94/193）、6.7％（13/193）和42.5％（82/193）；（2）EGFR基因总突变率与年龄无显著相关性，但在年龄大于中位年龄（57岁）的患者中第21号外显子的突变率（50.9％，54/106）高于年龄小于或等于中位年龄者（32.2％，28/87；P＜0.01）；（3）女性患者中EGFR基因突变率（53.5％,107/200）高于男性患者突变率（33.7％，82/243；P ＜0.01）；（4）腺癌中的突变率（46.5％，161/346）高于鳞癌（13.3％，4/30；P＜0.01）和低分化癌者（24.1％，7/29；P＜0.05），而与腺鳞癌（7/13）差异无统计学意义（P＞0.05）；（5）在手术切除、粗针穿刺活检以及细针穿刺和胸腔积液细胞学样本中EGFR突变检出率有逐渐下降的趋势，分别为49.5％（ 148/299）、35.6％（21/59）和23.5％（20/85），其中细针穿刺和胸腔积液的细胞学样本中的检出率较手术标本中的检出率为低（P＜0.01）。结论直接测序法是检测NSCLC中EGFR基因突变的有效方法，特别对未知突变类型的检出具有优势；NSCLC中EGFR基因突变在女性和腺癌中多见，以第19号外显子的缺失突变和第21号外显子的点突变为主；EGFR基因突变分布特征可能与年龄有一定关系；EGFR基因; 孙孟红杨飞沈磊张玲陈颖蔡旭朱晓丽周晓燕; 关键词：受体表皮生长因子突变

乳腺癌HER2检测中的新问题被引量：14: 2012年; HER2在乳腺癌的预后判断、疗效预测中起着极为重要的作用，同时也是乳腺癌治疗中一个完美的分子靶点，准确可靠的HER2检测可确保乳腺癌患者得到理想的治疗。2007年美国临床肿瘤学会（ASCO）／美国病理医师学院（CAP）联合颁布了“乳腺癌HER2检测指南。; 杨飞杨文涛步宏; 关键词：乳腺癌患者预后判断疗效预测分子靶点病理医师

中国结直肠癌患者中KRAS与BRAF基因突变特征及其临床病理相关性被引量：50: 2012年; 目的回顾性分析中国结直肠癌患者中KRAS与BRAF基因突变特征及其与临床病理学的关系。方法收集结直肠癌病例557例，其中结肠癌325例，直肠癌232例。采用PCR—DNA直接测序法检测557例中KRAS基因第2号外显子突变和197例中BRAF基因第15号外显子突变，分析基因突变特征及与其临床病理特征的相关性。结果（1）结直肠癌患者中KRAS基因突变率为40．4％（225／557），常见突变位点是第12位密码子（79．1％，178／225）和第13位密码子（20．4％，46／225）；常见突变类型为第12位密码子GGT〉GAT（G12D）、GGT〉GTT（G12V）和第13密码子GGC〉GAC（G13D），分别占KRAS总突变的37．8％（85／225）、20．0％（45／225）和19．6％（44／225），3者约占总突变的77．3％（174／225）。未检测到KRAS基因不同密码子同时突变的病例。（2）557例结直肠癌患者中，女性KRAS基因突变率（46．2％，92／199）明显高于男性（37．2％，133／358；P〈0．05）。KRAS基因第13位密码子突变在右半结肠（11．3％，12／106）高于左半结肠（4．8％，6／124），但差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）结直肠癌BRAF基因突变率为5．1％（10／197），主要为第600位密码子GTG〉GAG突变（V600E，8／10），8例GTG〉GAG（V600E）的结直肠癌中未同时检测到KRAS基因突变。第600位密码子GTG〉ATG（V600M）和第606位密码子GGG〉AGT（G606S）突变各1例，均同时伴KRAS基因第2号外显子第12位密码子突变。（4）女性BRAF（V600E）基因突变率（8．5％，6／71）高于男性患者（1．6％，2／126），差异接近有统计学意义（P=0．05）；结肠癌（8．3％，6／72）高于直肠癌（2．1％，2／94），右半结肠癌9．7％（3／31）略高于左半结肠癌7．3％（3／41），但差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论（1）KRAS基因第12、13位密码子及BRAF基因第600位密码子是中国�; 朱晓丽蔡旭张玲杨飞盛伟琪陆永明杜祥周晓燕; 关键词：DNA突变分析

双色银染原位杂交与荧光原位杂交在乳腺癌HER2基因状态评估中的比较被引量：8: 2014年; 目的比较双色银染原位杂交（DISH）与荧光原位杂交（FISH）检测乳腺癌HER2基因状态的符合率，评价DISH法临床应用的可行性。方法对110例免疫组织化学HER2检测结果为2＋、并经FISH检测明确HER2基因状态的乳腺浸润性导管癌行DISH检测，分别用2007版和2013版美国临床肿瘤学会／美国病理医师学院（ASCO／CAP）HER2判断标准比较DISH和FISH检测结果的一致性。结果（1）采用2007版判断标准，DISH与FISH的总符合率为97．3％（107／110），其中51例FISH阳性病例DISH检测结果为50例阳性和1例不确定；10例FISH不确定病例中DISH8例为不确定，2例为阴性；49例FISH阴性者DISH均为阴性；符合率分别为98．0％、8／10和100．0％。（2）采用2013版判断标准，DISH与FISH的总符合率为90．0％（99／110），其中55例FISH阳性病例中DISH53例阳性、1例不确定、1例阴性；12例FISH不确定病例中DISH2例阳性、3例不确定、7例阴性；43例FISH阴性者DISH均为阴性；符合率分别为96．4％、3／12和100．O％。Pearson相关性分析显示FISH与DISH两种方法的检测结果显著相关（R=0．584，P〈0．01）。结论DISH检测HER2基因状态与FISH检测结果具有较高的符合率，可作为评估乳腺癌HER2基因状态的新选择。对于FISH检测不确定病例易产生不一致的临床意义尚待深入研究。; 许燕杨文涛杨飞陆永明蔡旭周晓燕; 关键词：乳腺肿瘤基因 ERBB-2 原位杂交

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杨飞

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