李颖颖
- 作品数：12 被引量：23H指数：4
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：公益性行业科研专项中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学更多>>
- 现代分析技术在低分子肝素质控中的应用
- 目的建立低分子肝素质控方法、储备分析技术、完善国家标准,为低分子肝素作为中国药典2015年版新增品种做准备。方法根据我国低分子肝素产品的生产工艺,对低分子肝素进行分类管理。应用离子色谱、体积排阻色谱、多角度激光光散射技术...
- 王悦李京李颖颖范慧红
- 关键词：低分子肝素达肝素钠依诺肝素钠那屈肝素钙
- 文献传递
- 玻璃酸钠及制剂分子质量与分子质量分布测定方法研究被引量：2
- 2014年
- 目的:分析玻璃酸钠(SH)及制剂分子质量和分子质量分布测定不同模式的特点,重点研究折光指数增量(dn/dc值)、对照品等对测定结果的影响。方法:采用凝胶色谱法(SEC),色谱柱为ShodexSB806HQ(300 mm×8 mm),流动相为0.2 mol·L-1的氯化钠溶液(含0.02%叠氮化钠),流速为0.5 mL·min-1,柱温为35℃,进样量100μL,检测采用2种方法,单一示差折光检测器及采用示差折光检测器和激光光散射仪(MALLS)联用。结果:玻璃酸钠及制剂相对分子质量和绝对分子质量测定结果存在约30%的误差,dn/dc值、对照品等对测定结果产生一定影响。结论:凝胶色谱示差折光检测法和凝胶色谱激光光散射联用法,2种方法均可用于玻璃酸钠及制剂分子质量控制。
- 宋玉娟李颖颖范慧红
- 关键词：分子质量分子质量分布
- 低分子肝素质量标准研究被引量：12
- 2014年
- 目的制修订和完善我国低分子肝素国家标准,提高国产低分子肝素产品的质量与质控水平,为低分子肝素作为《中国药典》2015年版新增品种做准备。方法征集国产及进口原研厂家样品及相关资料,包括11个厂家的27批原料药,13个厂家的49批注射剂。查阅国内外相关标准及文献,对生产企业实地调研,进行大量实验。根据我国低分子肝素产品的生产工艺,对低分子肝素进行分类管理,重点关注结构确证、相对分子质量与相对分子质量分布、抗FⅩa与抗FⅡa活性、工艺杂质、降解杂质等。应用离子色谱、体积排阻色谱、反相色谱、气相色谱、核磁共振、原子吸收光谱法、微量生色底物法等多种物理、化学、生物学方法对低分子肝素进行质量标准研究。结果按生产工艺将国产低分子肝素产品分为3类:达肝素钠、依诺肝素钠、那屈肝素钙,拟定了原料和制剂共8个标准草案。拟定标准主要新增项目8个:结构式、制法要求、1,6-脱水衍生物含量测定、游离硫酸根、亚硝酸根、苯甲醇、依诺肝素钠紫外最大吸收及吸收系数测定,残留溶剂;修订项目15个:中文名、英文名、前言、性状、p H值、相对分子质量与相对分子质量分布、抗FⅩa效价、抗FⅩa/抗FⅡa、溶液颜色、钠、硫酸根与羧酸根比、干燥失重、装量、贮藏、制剂;删除项目1个:260、280 nm吸光度检查。结论与2005年低分子肝素新药标准转正时统一的国家标准比较,目前拟定的国家标准有大幅提高,将低分子肝素分类管理,项目设置更加完善,限度更为合理,与欧美等国际通用药典基本相当,在某些项目,如对降解产物游离硫酸根、残留溶剂等方面的控制更为严格,出于对检验经济学的考虑,目前欧美药典采用的核磁共振鉴别、硼、N-NO检查项目没有应用在拟定标准中。
- 李京王悦李颖颖范慧红
- 关键词：低分子肝素达肝素钠依诺肝素钠那屈肝素钙
- 依诺肝素钠N,N-二甲基甲酰胺残留溶剂检测方法建立
- 目的:建立依诺肝素钠N,N-二甲基甲酰胺残留溶剂检测方法。方法:采用直接进样气相色谱法,色谱柱:HP-INNOWax Polyethylene Glycol毛细管色谱柱(改性聚乙二醇),型号:19095N-123,规格:...
- 李颖颖李京王悦范慧红
- 关键词：依诺肝素钠气相色谱法N
- 文献传递
- 依诺肝素钠N,N-二甲基甲酰胺残留溶剂检测方法建立
- 目的:建立依诺肝素钠N,N-二甲基甲酰胺残留溶剂检测方法.
方法:采用直接进样气相色谱法,色谱柱:HP-INNOWax Polyethylene Glycol毛细管色谱柱(改性聚乙二醇),型号:19095N-1...
- 李颖颖李京王悦范慧红
- 关键词：依诺肝素钠
- 文献传递
- 现代分析技术在低分子肝素质控中的应用
- 目的：建立低分子肝素质控方法、储备分析技术、完善国家标准,为低分子肝素作为中国药典2015年版新增品种做准备.
方法：根据中国低分子肝素产品的生产工艺,对低分子肝素进行分类管理.应用离子色谱、体积排阻色谱、多角...
- 王悦李京李颖颖范慧红
- 关键词：低分子肝素
- 文献传递
- 高效阴离子交换色谱法测定依诺肝素钠1,6-脱水衍生物含量被引量：5
- 2014年
- 目的建立依诺肝素钠特异性末端结构1，6-脱水衍生物结构的含量测定方法。方法肝素酶混合液将依诺肝素钠水解成二糖或四糖单位，水解得到的寡糖峰经硼氢化钠还原后用-高效阴离子交换色谱法方法进行分析。采用WatersSpherisorbs5SAX（4．0mm×250mm，5μm）色谱柱，以0．28g·L^-1磷酸二氢钠溶液为流动相A含0．28g·L^-1磷酸二氢钠及140g·L^-1高氯酸钠的溶液为流动相B进行梯度洗脱（0～20min，3％～35％B；20～50min，35％～100％B；50～60min，100％B；60～61min，100％～3％B，61～79min，3％B），流速0．8mL·min^-1，柱温为50℃；检测波长为234nm，并用归一化面积百分比法计算摩尔百分含量。结果筛选出了酶解效果达标的国产肝素酶并优化了酶解条件，酶解后1，6-脱水△IS-IS与1，6-脱水△Is峰面积比〈1．15；优化色谱条件后△IA和1，6-脱水△IS的分离度〉1．5；硼氢化钠还原后的溶液色谱图中，△IS和还原△IS的峰面积比均小于0．02；两家国产依诺肝素钠生产企业样品结果均在15％～25％内。结论方法可对依诺肝素钠特征还原末端结构进行分离和定量，作为对低分子肝素进行微观结构分析的首个鉴别项目，已收栽入新修订依诺肝素钠国家标准草案中．
- 王悦李京李颖颖范慧红
- 关键词：依诺肝素钠
- 依诺肝素钠中残留N,N-二甲基甲酰胺的测定被引量：4
- 2014年
- 目的建立依诺肝素钠原料中N,N-二甲基甲酰胺残留的测定方法。方法采用乙醇作为萃取剂,使依诺肝素钠生成沉淀,N,N-二甲基甲酰胺则溶于乙醇,取上清液直接进样,用气相色谱仪分析。色谱柱为Agilent DB-wax(30 m×0.53mm,1.0μm);载气为高纯氮气;流速为3mL/min;采用程序升温的方式;进样口温度为200℃;FID检测器温度为250℃。结果该方法测得的线性范围为8.8~880μg/mL;定量限为11.6μg/mL;检出限为3.5μg/mL;加样回收率为94.8%,RSD为2.0%。结论该检测方法方便、快速、准确,避免了样品基质对测定的干扰,可用来控制依诺肝素钠中痕量N,N-二甲基甲酰胺残留。
- 王悦李京李颖颖范慧红
- 关键词：N,N-二甲基甲酰胺依诺肝素钠气相色谱法
- 低分子肝素研究进展
- 低分子肝素是继肝素发展而来的新型抗凝血药。本文就低分子肝素的研究背景、结构与生物活性、制备技术、制剂研发动态等方面作一综述,并针对国内外低分子肝素的研究动态对今后低分子肝素的发展前景进行展望。
- 李颖颖李京王悦范慧红
- 关键词：低分子肝素
- 文献传递
- 低分子肝素残留溶剂检测方法建立
- 子肝素(LMWH low molecular weight heparin)是新型肝素类抗血栓药物,是由普通肝素经化学法或酶法降解制得的小分子组分或片段.LMWH的制备工艺采用乙醇作为醇沉试剂,且不同LMWH的生产工艺还...
- 李颖颖李京王悦范慧红
- 关键词：低分子肝素有机溶剂顶空气相色谱法
