张元亚
- 作品数：4 被引量：11H指数：2
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金长江学者和创新团队发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- MHV-3诱导的暴发性肝炎小鼠肝脏和慢加急性肝衰竭患者外周血单个核细胞TLR2表达的变化被引量：4
- 2014年
- 目的研究慢性乙型肝炎患者和慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血单个核细胞(PBMC)Toll样受体2(TLR2)表达,以及鼠三型肝炎病毒(MHV-3)诱导的暴发性肝炎小鼠肝脏TLR2表达的变化。方法收集慢性乙型肝炎和HBV-ACLF患者外周血,分离PBMC,采用实时定量PCR法检测PBMC中TLR2mRNA;给Balb/cJ小鼠腹腔注射MHV-3(100 pfu),建立小鼠暴发性肝炎模型,观察感染0、24、48和72 h后肝脏TLR2水平变化。结果 BALB/cJ小鼠在感染MHV-3后,与0 h[(0.39±0.06)%]比,肝细胞TLR2 mRNA水平在感染48和72 h均显著升高[分别为(9.06±1.60)%和(6.42±2.42)%,P<0.05)],并于48 h达最高水平,且两时间点细胞TLR2 mRNA水平均与血清ALT和AST水平呈正相关(r=0.804,P<0.01;r=0.797,P<0.01);HBV-ACLF患者PBMC中TLR2 mRNA水平显著高于慢性乙型肝炎患者[(5.92±5.26)%对(1.15±1.59)%,P<0.05)]。结论TLR2参与了MHV-3诱导的暴发性肝炎小鼠以及HBV-ACLF患者肝脏损伤的发病过程。
- 李咏韩梅芳师爱超丁琳陆玉蕾张元亚王宏艳宁琴
- 关键词：暴发性肝炎慢加急性肝衰竭TOLL样受体2小鼠
- NK细胞TRAIL信号通路在病毒性肝炎发病中的作用研究进展
- 2013年
- NK细胞的细胞杀伤及促凋亡作用主要通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等毒性物质,导致靶细胞穿孔及其后的Fas CD95/FasL、TNF-R1/TNF和TRAIL-R/TRAIL系统活化,诱导细胞凋亡,其中TRAIL-R/TRAIL途径是近年来研究的热点,因为它们能选择性诱导病毒感染细胞或肿瘤细胞凋亡,而不会对正常组织细胞造成伤害。
- 张元亚宁琴韩梅芳
- 关键词：病毒性肝炎NK细胞信号通路
- 转录因子c-Ets-2 shRNA构建和对细胞促凝活性的影响
- 2014年
- 目的:构建转录因子c-Ets-2的短发夹状双链RNA(shRNA)干扰质粒,验证其对转录因子c-Ets-2表达的干扰效果,并研究转录因子c-Ets-2对人凝血酶原酶(hfgl2)基因表达及细胞促凝活性的影响。方法:采用基因克隆方法构建c-Ets-2 shRNA干扰质粒,并使用酶切鉴定方法和测序进行证实。使用实时荧光定量逆转录PCR(qRTPCR)和Western blot方法对干扰效果进行验证。并进一步采用该质粒与HBV病毒蛋白表达质粒共转染单核细胞系THP-1,研究c-Ets-2 shRNA干扰质粒对hfgl2基因转录表达的影响和对细胞促凝活性的作用。结果:c-Ets-2 shRNA干扰质粒构建成功,可下调转录因子c-Ets-2 mRNA和蛋白水平的表达。当与HBx病毒蛋白表达质粒共转染时,该干扰质粒可抑制hfgl2基因的转录,降低细胞的促凝活性。结论:转录因子c-Ets-2与凝血级联途径有关,参与了重型肝炎和肝细胞癌等疾病的发生发展。
- 韩梅芳张元亚王宏艳陈广宁琴
- 关键词：促凝活性
- TLR4/MyD88在实验性自身免疫性肝炎小鼠中的表达和意义被引量：7
- 2013年
- 目的研究Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor88,MyD88)在实验性自身免疫性肝炎(experimental autoimmune hepatitis,EAH)小鼠中的表达情况,探讨TLR4/MyD88在自身免疫性肝炎发病中的作用。方法以同种系小鼠肝组织制备的肝抗原S-100与弗氏完全佐剂等体积混合,腹腔注射免疫C57BL/6小鼠建立EAH模型,并设立正常对照组。在EAH组小鼠免疫后28d取肝组织,行石蜡包埋,病理HE染色及Masson胶原染色,免疫荧光检查血清中自身抗体,采用实时荧光定量PCR方法检测各组小鼠肝脾组织TLR4、MyD88mRNA相对表达水平,免疫组化检测肝组织中TLR4蛋白水平表达情况。结果与正常组小鼠相比,EAH小鼠肝脏中TLR4、MyD88mRNA明显升高,脾脏中TLR4、MyD88mRNA表达水平下降,肝脏中TLR4蛋白表达增加。结论 TLR4和MyD88在自身免疫性肝炎小鼠肝脏中表达水平升高,可以通过TLR4/MyD88依赖型信号途径发挥作用,并可能促进肝纤维化,在自身免疫性肝炎发生发展过程中发挥重要作用。
- 艾国肖芳范翔雪张元亚焦云桃黄加权严伟明宁琴
- 关键词：自身免疫性肝炎髓样分化因子88TOLL样受体4C57BL纤维化
