张丽坤
- 作品数：8 被引量：17H指数：3
- 供职机构：哈尔滨医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金黑龙江省自然科学基金黑龙江省博士后科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 细胞免疫治疗在血液肿瘤中的研究进展被引量：8
- 2011年
- 生物治疗是肿瘤除手术及放化疗以外的第4种治疗模式，其中包括细胞因子治疗、诱导分化治疗、单克隆抗体治疗、过继性免疫细胞治疗及基因治疗。细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）目前为一大研究热点，是过继性免疫细胞中的一种具有增殖活性强、
- 段雅雅张丽坤高丹曹峰林
- 关键词：血液肿瘤细胞免疫治疗
- 异甘草酸镁上调血红素氧合酶-1对巨噬细胞过度分泌炎症因子的作用研究被引量：2
- 2017年
- 目的探讨异甘草酸镁（MgIG）在脂多糖（LPS）刺激的RAW264．7巨噬细胞中是否能通过上调血红素氧合酶-1（HO-1）起到抑制高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和一氧化氮（NO）释放的作用。方法用LPS刺激小鼠巨噬细胞RAW264．7制作炎症细胞模型。①先用不同浓度的MgIG与LPS合并处理24h，分别为Control组、LPS组和LPS＋MglG不同剂量组（O．01mg／mL、0．10mg／mL、0．50mg／mL和1．00mg／mL）；②再将培养细胞随机分为不同处理组（每组n=5）：Control组、LPS组、LPS＋MdG（1．00mg／mL）和LPS＋MdG（1．00m∥mL）＋血红素氧化酶抑制剂[ZnPPIX（10μmol／L）]组。用ELISA方法测定上清HMGBl浓度，用Griess法测定上清液NO的浓度水平，用Western bolt检测细胞内HO-1和iNOS蛋白的表达。结果①与Control组比较，LPS能够明显增加上清液HMGB1和NO浓度（均P〈0．05），并且在一定程度上增加细胞内HO-1的蛋白表达水平（P〈0．05）；与LPS组比较，LPS＋MgIG不同剂量组均减少了HMGB1和NO的释放（均P〈0．05），并且随着剂量的增加，HMGB1和NO的上清液水平降低越明显，而HO-1的表达水平在LSP＋MgIG（0．10mg／mL、0．50mg／mL和1．00mg／mL）组均明显诱导增加（均P〈0．05）。②与Control比较，LPS同样明显增加上清液HMGB1和NO浓度（均P〈0．05），以及明显增加细胞内HO-1和可诱导一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达水平（均P〈0．05）；与LPS组比较，LPS＋MgIG（1．00mg／mL）组上清液中HMGBl和NO浓度明显下降（均P〈0．05），细胞内HO-1的蛋白水平明显增加（P〈0．05），细胞内iNOS的蛋白水平则明显下降（P〈0．05），而LPS＋MgIG（1．00mg／mL）＋ZnPPIX（10μmol／L）组上清液HMGB1和NO浓度、细胞内HO-1和iNOS的蛋白水平差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论MglG能抑制LPS刺激巨噬细胞过度释放HMGBl和NO，能明显抑制LPS诱导的iNOS表达，并且依赖于H
- 张磊蒋磊张丽坤龚睿潘尚哈赵鸣雁
- CD22-CD19-CAR-T细胞治疗儿童难治性复发性B淋巴细胞白血病的研究进展
- 2019年
- 儿童B淋巴细胞白血病(B-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的治愈率接近95%,但儿童难治性复发性白血病经规范治疗后仍存在较高的复发率和病死率.嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(chimeric antigen receptor,CAR-T)近年来在白血病治疗方面取得了突破性进展,患者中的大多数对CD19-CAR-T细胞免疫疗法有反应,但CD19阳性和阴性复发仍然是一个重要的问题,这促进了对CAR-T细胞持久性生物学的研究和靶向多种抗原的CAR-T的发展.本文简要介绍CD22-CD19-CAR-T细胞治疗儿童难治性复发性B淋巴细胞白血病的研究进展.
- 孙柏青张莹张静张丽坤曹峰林
- 关键词：B-ALLCD22CD19
- 三氧化二砷对慢性粒细胞白血病Hedgehog信号转导通路分子蛋白表达的影响被引量：3
- 2018年
- 目的:以人类慢性粒细胞白血病(CML)细胞株K562为模型,探讨三氧化二砷(ATO)是否对CML细胞具有诱导凋亡作用,并探讨ATO是否对Hedgehog(Hh)信号转导通路相关分子具有显著抑制作用。为将ATO应用于具有Hh异常活化的CML提供理论基础。方法:将不同浓度的ATO作用于K562细胞48 h,采用流式细胞术检测ATO对K562的诱导凋亡效果;采用免疫印迹(WB)技术检测ATO处理后Hh信号转导通路关键分子Gli2、Gli1、和Ptch2在蛋白水平的变化。结果:ATO处理后,K562细胞出现剂量依赖性凋亡效应,Ptch2和Gli2的蛋白均受到显著的影响,且差异有统计学意义。结论:在CML细胞中,ATO可能是以Gli2蛋白为靶点抑制Hh信号转导通路,该研究为扩大ATO应用于CML提供了理论基础。
- 马咏歌宋鹏叶向梅赵辉刘志宇张丽坤刚宏林杨东光
- 关键词：慢性粒细胞白血病三氧化二砷
- 齐墩果酸诱导人白血病NB4细胞凋亡的研究被引量：2
- 2011年
- 目的 探讨齐墩果酸（OA）对人白血病细胞（NB4）的增殖抑制及诱导凋亡作用.方法 选用不同浓度梯度的OA分别处理NB4细胞,用CASY细胞活力分析仪检测OA对NB4细胞的生长抑制情况;DAPI染色实验检测细胞经OA处理后的核形态变化;凝胶电泳检测NB4细胞基因组DNA的降解;流式细胞仪法检测细胞凋亡率.结果 80μmol/L OA对NB4细胞生长有明显的抑制作用,并表现为时间依赖性;经齐墩果酸处理后NB4细胞发生凋亡,细胞核呈浓缩和核碎片形态.结论 实验证明齐墩果酸在体外能够诱导人白血病NB4细胞凋亡,并抑制其生长.
- 王振坤曹峰林张丽坤段雅雅孟红彬隋美娟周晋
- 关键词：齐墩果酸人白血病细胞细胞凋亡
- 三氧化二砷对慢性粒细胞白血病Hedgehog信号转导通路分子基因表达影响的研究被引量：4
- 2018年
- 目的:以人类慢性粒细胞白血病(CML)细胞株K562为模型,探讨三氧化二砷(ATO)对CML的Hedgehog(Hh)信号转导通路相关分子的基因表达的作用,为ATO应用于具有Hh异常活化的CML提供理论基础。方法:将不同浓度的ATO作用于K562细胞48 h,免疫印迹(WB)技术检测ATO对CML致病关键分子P210/Bcr-Abl的影响,采用实时定量PCR(q RT-PCR)检测Hh信号转导通路关键分子Gli2、Gli1、SMO和Ptch在mRNA水平的变化。结果:ATO处理后,P210/Bcr-Abl蛋白表达呈剂量依赖性抑制(P<0.05),ATO对Gli1和Gli2 mRNA的表达具有显著的抑制作用,且抑制作用呈剂量依赖性(P<0.05)。ATO对ptch mRNA的表达具有上调作用(P<0.05)。但Smo mRNA的表达在各浓度ATO的作用下均未受到影响(P>0.05)。结论:在CML细胞中,ATO可通过抑制Gli1和Gli2 mRNA,上调Hh通路的抑制因子ptch mRNA的表达,并通过降解P210/Bcr-Abl蛋白发挥作用,且该研究为扩大ATO应用于CML提供了理论基础。
- 田丽月杨璐媛吴龙月张丽坤张鑫縢悦秋刚宏林杨东光
- 关键词：慢性粒细胞白血病三氧化二砷
- 自体细胞因子诱导的杀伤细胞治疗肺癌患者的临床疗效观察
- 2015年
- 目的：评估CIK细胞（ Cytokine－induced killer cell，CIK）治疗晚期肺癌的临床疗效。方法从32例晚期肺癌患者外周血中分离出单个核细胞（ PBMC），加入含有IFN－γ、IL－2和抗CD3单抗等细胞因子的培养基进行培养，培养15天后分次回输给患者。观察患者治疗前后瘤体变化、免疫指标变化、临床症状的改善情况和毒副反应，进行临床疗效评价。结果32例接受CIK治疗的患者临床症状明显改善，毒副反应轻。免疫表型分析结果显示CD3／CD4共表达34．4％，CD3／CD8共表达68．2％，CD3／CD56共表达13．7％。 CIK细胞回输后约15天CT影像显示胸腔积液减少。临床疗效评价有效率为56．0％，疾病控制率（ CR＋PR＋SD）为84．3％。结论 CIK细胞免疫疗法可以改善肺癌患者免疫功能，抑制肿瘤生长，改善临床症状，改善生存质量。
- 张丽坤曹峰林
- 关键词：CIK细胞肺癌细胞免疫
- 槐耳对轻度至中度银屑病疗效的随机双盲对照临床研究及对Hacat细胞增殖影响的实验研究
- 苏东强张学宁张丽坤张峰
